2 注射用雙黃連(凍幹)藥典標準
2.1 品名
Zhusheyong Shuanghuanglian
2.2 處方
2.3 製法
以上三味,黃芩加水煎煮二次,每次1小時,濾過,合併濾液,用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至1.0~2.0,在80℃保溫30分鐘,靜置12小時,濾過,沉澱加8倍量水,攪拌,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0,加入等量乙醇,攪拌使沉澱溶解,濾過,濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0,在60℃保溫30分鐘,靜置12小時,濾過,沉澱用乙醇洗至pH值4.0,加10倍量水,攪拌,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0,每1000ml溶液中加入5g活性炭,充分攪拌,在50℃保溫30分鐘,加入等量乙醇,攪拌均勻,濾過,濾液用2mol/L鹽酸溶液調節pH值至2.0,在60℃保溫30分鐘,靜置12小時,濾過,沉澱用少量乙醇洗滌,於60℃以下乾燥,備用;金銀花、連翹分別用水溫浸30分鐘後煎煮二次,每次1小時,濾過,合併濾液,濃縮至相對密度爲1.20~1.25(70℃),冷卻至40℃,緩緩加入乙醇使含醇量達75%,充分攪拌,靜置12小時以上,濾取上清液,回收乙醇至無醇味,加入4倍量水,靜置12小時以上,濾取上清液,濃縮至相對密度爲1.10~1.15( 70℃),冷卻至40℃,加乙醇使含醇量達85%,靜置12小時以上,濾取上清液,回收乙醇至無醇味,備用。取黃芩提取物,加入適量的水,加熱,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0使溶解,加入上述金銀花提取物和連翹提取物,加水至1000ml,加入活性炭5g,調節pH值至7.0,加熱至沸並保持微沸15分鐘,冷卻,濾過,加注射用水至1000ml,滅菌,冷藏,濾過,濃縮,冷凍乾燥,製成粉末,分裝;或取黃芩提取物,加入適量的水,加熱,用10%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0使溶解,加入上述金銀花提取物和連翹提取物以及適量的注射用水,每1000ml溶液中加入5g活性炭,調節pH值至7.0,加熱至沸並保持微沸15分鐘,冷卻,濾過,滅菌,濾過,灌裝,冷凍乾燥,壓蓋,即得。
2.4 性狀
本品爲黃棕色的無定形粉末或疏鬆固體狀物;有引溼性。
2.5 鑑別
(1)取本品60mg,加75%甲醇5ml,超聲處理使溶解,作爲供試品溶液。另取黃芩苷對照品、綠原酸對照品,分別加75%甲醇製成每1ml含0.1mg的溶液,作爲對照品溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取上述三種溶液各1μl,分別點於同一聚酰胺薄膜上,以醋酸爲展開劑,展開,取出,晾乾,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的熒光斑點。
(2)取本品0.1g,加甲醇10ml,超聲處理20分鐘,靜置,取上清液作爲供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g,同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以三氯甲烷—甲醇(5:1)爲展開劑,展開,取出,晾乾,噴以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。
2.6 指紋圖譜
取本品5支的內容物,混勻,取10mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加50%甲醇8ml,超聲處理(功率250W,頻率33kHz) 20分鐘使溶解,放冷,加50%甲醇至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。取綠原酸對照品適量,精密稱定,加50%甲醇製成每1ml含40μg的溶液,作爲對照品溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定,以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,YMC-Pack ODS-A色譜柱(柱長爲150mm,內徑爲4.6mm);以甲醇爲流動相A,以0.25%冰醋酸爲流動相B,按下表中的規定進行梯度洗脫;檢測波長爲350nm;柱溫爲30℃;流速爲每分鐘1ml。理論板數按綠原酸峯計算應不低於6000。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
O~15 | 15→35 | 85→65 |
15~20 | 35 | 65 |
20~50 | 35→100 | 65→O |
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,記錄60分鐘內的色譜圖。供試品色譜圖應與對照指紋圖譜基本一致,有相對應的7個特徵峯。按中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統,除溶劑峯和7號峯外,供試品指紋圖譜與對照指紋圖譜經相似度計算,相似度不得低於0.90。
對照指紋圖譜
2.7 檢查
2.7.1 pH值
取本品,加水製成每1ml含25mg的溶液,依法(2010年版藥典一部附錄Ⅶ G)測定。應爲5.7~6.7。
2.7.2 水分
不得過5.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ H第三法)。
2.7.3 蛋白質
取本品0.6g,用水10ml溶解,取2ml,滴加鞣酸試液l~3滴,不得出現渾濁。
2.7.4 鞣質
取本品0.6g,加水10ml使溶解,取1ml,依法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S)檢查。應符合規定。
2.7.5 樹脂
取本品0.6g,加水10ml使溶解,取5ml,置分液漏斗中,用三氯甲烷10ml振搖提取,分取三氯甲烷液,依法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S)檢查。應符合規定。
2.7.6 草酸鹽
取本品0.6g,加水10ml使溶解,用稀鹽酸調節pH值至1~2,保溫濾去沉澱,調節pH值至5~6,取2ml,加3%氯化鈣溶液2~3滴,放置10分鐘,不得出現渾濁或沉澱。鉀離子取本品0.12g,稱定,自“先用小火熾灼至炭化”起,依法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S)檢查。應符合規定。
2.7.7 重金屬
取本品1.0g,依法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ E第二法)檢查。含重金屬不得過百萬分之十。
2.7.8 砷鹽
取本品1.0g,加2%硝酸鎂乙醇溶液3ml,點燃,燃盡後,先用小火熾灼使炭化,再在500~600℃熾灼至完全灰化,放冷,殘渣加鹽酸5ml與水21ml使溶解,依法(2010年版藥典一部附錄ⅨF第一法)檢查。含砷不得過百萬分之二。
2.7.9 無菌
取本品0.6g,加滅菌注射用水製成每1ml含60mg的溶液,依法(2010年版藥典一部附錄XIII B薄膜過濾法)檢查。應符合規定。
2.7.10 溶血與凝聚
2.7.10.1 2%紅細胞混懸液的製備
取兔血或羊血數毫升,放人盛有玻璃珠的錐形瓶中,振搖10分鐘,除去纖維蛋白原使成脫纖血,加約10倍量的生理氯化鈉溶液,搖勻,離心,除去上清液,沉澱的紅細胞再用生理氯化鈉溶液洗滌2~3次,至上清液不顯紅色時爲止,將所得的紅細胞用生理氯化鈉溶液配成濃度爲2%的混懸液,即得。
2.7.10.2 試驗方法
取本品600mg,用生理氯化鈉溶液溶解並稀釋成20ml,搖勻,作爲供試品溶液。取試管6支,按下表中的配比量依次加入2%紅細胞混懸液和生理氯化鈉溶液,混勻,於37℃恆溫箱中放置30分鐘,再按下表中的配比量分別加入供試品溶液,搖勻,置37℃恆溫箱中,分別於15分鐘、30分鐘、45分鐘、60分鐘和120分鐘時進行觀察,以3號試管爲基準,以6號試管爲陰性對照。本品在2小時之內不得出現溶血或紅細胞凝聚。
2.7.11 熱原
取本品0.6g,用滅菌注射用水10ml溶解,依法(2010年版藥典一部附錄XIII A)檢查,劑量按家兔體重每lkg注射3ml。應符合規定。
2.7.12 其他
應符合注射劑項下有關的各項規定(2010年版藥典一部附錄Ⅰ U)。
2.8 含量測定
2.8.1 金銀花
照高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。
2.8.1.1 色譜條件與系統適用性試驗
以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以甲醇—水—冰醋酸—三乙胺(15:85:1:0.3)爲流動相;檢測波長爲324nm。理論板數按綠原酸峯計算應不低於6000。
2.8.1.2 對照品溶液的製備
取綠原酸對照品適量,精密稱定,置棕色量瓶中,加水製成每1ml含20μg的溶液,即得。
2.8.1.3 供試品溶液的製備
取裝量差異項下的本品內容物,混勻,取60mg,精密稱定,置50ml棕色量瓶中,用水溶解並稀釋至刻度,搖勻,即得。
2.8.1.4 測定法
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl,注入液相色譜儀,測定,即得。
本品每支含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計,應爲8.5~11.5mg。
2.8.2 黃芩
照高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。
2.8.2.1 色譜條件與系統適用性試驗
以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以甲醇—水—冰醋酸(40:60:1)爲流動相;檢測波長爲274nm。理論板數按黃芩苷峯計算應不低於2000。
2.8.2.2 對照品溶液的製備
取黃芩苷對照品適量,精密稱定,加50%甲醇製成每1ml含50μg的溶液,即得。
2.8.2.3 供試品溶液的製備
取裝量差異項下的本品內容物,混勻,取10mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加50%甲醇適量,超聲處理20分鐘使溶解,加50%甲醇至刻度,搖勻,即得。
2.8.2.4 測定法
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl,注入液相色譜儀,測定,即得。
本品每支含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計,應爲128~173 mg。
2.8.3 連翹
照高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。
2.8.3.1 色譜條件與系統適用性試驗
以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈—水—冰醋酸(25:75:0.1)爲流動相;檢測波長爲278nm。理論板數按連翹苷峯計算應不低於4000。
2.8.3.2 對照品溶液的製備
取連翹苷對照品適量,精密稱定,加甲醇製成每1ml含20μg的溶液,即得。
2.8.3.3 供試品溶液的製備
取裝量差異項下的本品內容物,混勻,取0.1g,精密稱定,用65%乙醇5ml分次溶解,加在中性氧化鋁柱(100~120目,5g,內徑爲1cm)上,用65%乙醇洗脫,收集洗脫液近25ml於25ml量瓶中,加65%乙醇至刻度,搖勻,即得。
2.8.3.4 測定法
分別精密吸取對照品溶液10μl與供試品溶液20μl,注入液相色譜儀,測定,即得。
本品每支含連翹以連翹苷(C27H3O11)計,應爲1.4~2.1mg。
2.9 功能與主治
清熱解毒,疏風解表。用於外感風熱所致的發熱、咳嗽、咽痛;上呼吸道感染、輕型肺炎、扁桃體炎見上述證候者。
2.10 用法與用量
靜脈滴注。每次每千克體重60mg,一日1次;或遵醫囑。臨用前,先以適量滅菌注射用水充分溶解,再用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml稀釋。
2.11 注意
本品與氨基糖苷類(慶大黴素、卡那黴素、鏈黴素)及大環內酯類(紅黴素、白黴素)等配伍時易產生渾濁或沉澱,請勿配伍使用。
2.12 規格
每支裝600mg
2.13 貯藏
遮光,密閉,置陰涼處。
2.14 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版