4 三、縮略語
下列縮略語適用於本指南。
DCLS:(ductal carcinoma in situ) 導管原位癌
LCIS:(lobul acarcinoma in situ) 小葉原位癌
ER:(estrogenreceptor)雌激素受體
PR:(progestin receptor)孕激素受體
HER-2/C-erbB-2:(human epidermal growth factor receptor 2) 人表皮生長因子受體-2
6 五、分期
美國癌症聯合委員會(AJCC),乳腺癌TNM分期
1 原發腫瘤(T)
原發腫瘤的分期定義,不管是臨牀還是病理都是一樣的。如果腫瘤的大小有體檢得到的,可用T1、T2或T3來表示。如果是由其他測量方法,如乳腺X線攝片或病理學測量得到的,那麼可用到T1的亞分類。腫瘤大小應精確到0.1 cm。
TX 原發腫瘤不能確定。
T0 沒有原發腫瘤證據。
Tis 原位癌:
Tis (DCIS),導管原位癌
Tis (LCIS),小葉原位癌
Tis (Paget’s),乳頭Paget’s病,不伴有腫塊
T1 腫瘤最大直徑≤2 cm
T1mic 微小浸潤癌,最大直徑≤0.1 cm
T1a 腫瘤最大直徑>0.1 cm, 但≤0.5 cm
T1b 腫瘤最大直徑>0.5 cm, 但≤1 cm
T1c 腫瘤最大直徑>1cm, 但≤2 cm
T2 腫瘤最大徑大>2cm, 但≤5 cm
T3 腫瘤最大徑>5 cm
T4b 乳腺皮膚水腫(包括橘皮樣變),或潰瘍,或不超過同側乳腺的皮膚衛星結節
T4c 同時包括T4a和T4b。
T4d 炎性乳腺癌
2 區域淋巴結(N)
臨牀
NX 區域淋巴結不能確定(例如曾經切除)
N2 同側腋窩淋巴結轉移,固定或相互融合或缺乏同側腋窩淋巴結轉移的臨牀證據,但臨牀上發現有同側內乳淋巴結轉移*
N2b 僅臨牀上發現同側腋窩淋巴結轉移,而無同側腋窩淋巴結轉移的臨牀證據*
N3 同側鎖骨下淋巴結轉移伴或不伴有腋窩淋巴結轉移;或臨牀上發現同側內乳淋巴結轉移和腋窩淋巴結轉移的臨牀證據*;或同側鎖骨上淋巴結轉移伴或不伴腋窩或內乳淋巴結轉移
病理學分期(pN)
PNx 區域淋巴結無法評估(例如過去已切除,或未進行病理學檢查)
PN1 1~3個同側腋窩可活動的轉移淋巴結,和/或通過前哨淋巴結切除發現內乳淋巴結有微小轉移竈,但臨牀上未發現**
pN1mi 微小轉移(>0.2 mm, 但<2.0 mm)
pN1b 通過前哨淋巴結切除發現內乳淋巴結有微小轉移竈,但臨牀上未發現**
pN1c 1~3個腋窩淋巴結轉移,以及通過前哨淋巴結切除發現內乳淋巴結有微小轉移竈,但臨牀上未發現**(在陽性腋窩淋巴結陽性淋巴結>3個的情況下,內乳淋巴結陽性即被歸爲pN3b,以反映腫瘤符合的增加)
pN2 4~9個同側腋窩轉移淋巴結轉移;臨牀上發現內乳淋巴結轉移,但腋窩淋巴結無轉移
pN2a 4~9個同側腋窩轉移淋巴結轉移(至少一個轉移竈>2.0 mm,)
pN3 10個或更多的同側腋窩淋巴結轉移或鎖骨下淋巴結轉移, 或臨牀顯示內乳淋巴結轉移伴一個以上同側腋窩淋巴結轉移;或3個以上腋窩淋巴結轉移和前哨淋巴結切開檢測到內乳淋巴結顯示微轉移而臨牀上未顯示;或同側鎖骨上淋巴結轉移
N3b 臨牀顯示內乳淋巴結轉移伴一個以上同側腋窩淋巴結轉移;或3個以上腋窩淋巴結轉移和前哨淋巴結切開檢測到內乳淋巴結顯示微轉移而臨牀上未顯示
注:* “臨牀上發現”的定義爲:影像學檢查(淋巴結閃爍掃描除外)、臨牀體檢異常
** “臨牀上未發現”的定義爲:影像學檢查(淋巴結閃爍掃描除外)或臨牀體檢爲發現異常
3 遠處轉移 (M)
M0 無遠處轉移
M1 有遠處轉移
4 臨牀分期標準
0期 | TisN0M0 |
I期 | T1N0M0 |
IIA期 | T0N1M0 T1N1M0 T2N0M0 |
IIB期 | T2N1M0 T3N0M0 |
IIIA期 | T0N2M0 T1N2M0 T2N2M0 T3N1、2M0 |
IIIB期 | T4N0M0,T4N1M0,T4N2M0, |
IIIC期 | 任何T,N3M0 |
IV期 | 任何T任何N,M1 |
7 六、診斷
(一)乳腺查體。
進行乳腺觸診前應詳細詢問乳腺病史、月經婚姻史、既往乳腺癌家族史。最佳的乳腺觸診時間是月經過後的9-11天,此時乳腺比較鬆軟,容易發現異常。受檢者通常採用坐位或立位,對下垂型乳房或乳房較大者,亦可結合仰臥位。醫生應遵循先視診後觸診,先健側後患側的原則,觸診時應採用手指指腹側,可雙手結合,按一定順序,不遺漏被檢查部位。
大多數乳腺癌觸診時可以摸到腫塊,多爲單發,邊緣不規則,質地較硬,常與皮膚粘連。摸到腫塊的乳腺癌容易診斷,可以結合影像學檢查,必要時還可活檢行病理組織學診斷。有一些早期乳腺癌觸診陰性,查體時應重視乳腺局部腺體增厚變硬、乳頭糜爛、乳頭溢液,以及乳頭輕度回縮、乳房皮膚輕度凹陷、乳暈輕度水腫、絕經後出現乳房疼痛等體徵和表現,應提高警惕,結合影像學和組織學檢查進行診斷。
(二)乳腺彩超。
超聲成像簡便、經濟,無輻射,可用於所有疑診乳腺病變的人羣,是評估35歲以下婦女、青春期、妊娠期及哺乳期婦女乳腺病變的首選影像檢查方法。可同時進行腋窩超聲掃描,觀察是否有腫大淋巴結。
(2)囊實性腫物的鑑別診斷。
2.人員要求
3.技術規範
(1)設備:帶高頻(10~15MHz)實時換能器的超聲掃描儀
(2)掃描方法:常規取仰臥位;掃描範圍自腋窩頂部至雙乳下界,包括全乳及腋窩。
(三)乳腺X線攝影。
(2)診斷性乳腺X線攝影:乳腺腫塊、硬化,異常的乳頭溢液,皮膚異常,局部疼痛或腫脹;篩查發現的異常改變;良性發現的短期隨診;乳腺移植的患者;乳腺腫瘤治療的患者;其它需要放射科醫師檢查或會診的患者。
不建議對35歲以下、無明確乳腺癌高危因素、或臨牀體檢未發現異常的婦女進行乳腺X線檢查。
2.人員要求
開展乳腺X線攝影檢查,必須通過獨立的技術步驟以確保獲取高質量或滿足診斷要求的乳腺X線影像。攝影技師及診斷醫師應相對固定,並經過專業培訓。要求建立一個“質量控制小組”,包括登記員、放射診斷醫師、攝影技師、醫學工程師。
3.技術規範
(2)投照位置:常規攝片體位包括雙側乳腺內外側斜位(MLO)及頭足位(CC)。對於常規體位顯示不佳或未包全的乳腺實質,可以根據病竈位置的不同選擇補充體位,必要時可進行一些特殊攝影技術,包括局部加壓攝影、放大攝影或局部加壓放大攝影,目的是使病竈得以更好地顯示。
內外側斜位:內外側斜位是最常用的投照體位,此投照位所暴露出的乳腺組織最多。投照時,將膠片置於乳房的外下方,X線束自乳房的內上方以45°角向外下方投射。
頭足位:亦稱上下位或正位。將X線膠片置於託板內,欲投照的乳房置於託板上,身體儘量前靠,X線束自上向下投射。
側位:X線架旋轉90°,將膠片置於欲投照的乳房的外側,X線束自內向外投射。
(3)乳房壓迫:在乳房攝影時,必須用壓迫板對乳房施加壓力,使乳房厚度均勻一致後再行曝光,加壓後乳腺厚度以5cm左右最佳。
(4)膠片沖洗:乳腺攝影採用單面藥膜X線膠片和與之相匹配的專用增感屏、專用暗盒。沖洗膠片採用乳腺專用的自動洗片機。數字攝影採用激光膠片及激光打印機。
4.乳腺X線診斷報告
可參考美國放射學會(ACR)制定併爲國際廣泛採用的乳腺影像報告及數據系統(BI-RADS,Breast Imaging Reporting and Data System),報告內容包括5個方面:
(1)臨牀病史;
(2)乳腺類型;
(4)與既往片比較;
總體評價分爲6類:
0類爲影像資料不足,無法進行評價;
2類爲良性病竈,無惡性徵象;
3類爲良性可能性大的病竈,建議短期隨訪;
4類爲可疑惡性的病竈,但不具備典型的惡性徵象;
5類:高度提示惡性的病竈,有典型乳腺癌的影像學特徵,惡性可能性大於95%,4類和5類均應進行活檢;
6類爲已行活檢證實爲惡性;以上詳細說明可見附錄A(BI-RADS分類)。
5.乳腺MRI檢查
不作爲常規推薦,有條件的醫院在下列適應症明確的情況下可以開展MRI檢查。
(3)乳腺癌術前分期或預行保乳手術排除多中心、多竈者;
(5)乳腺癌新輔助化療後的療效評價;
(6)乳腺癌保乳手術及放療後隨診;
8 七、治療
乳腺癌綜合治療是根據腫瘤的生物學行爲和患者的身體狀況,整體考慮,聯合運用多種治療手段,兼顧局部治療和全身治療,以期提高療效和改善患者的生活質量。綜合治療模式是建立在“循證醫學”基礎上的,是以前瞻性大規模隨機試驗爲依據的。醫療實踐已證實了規範化的綜合治療,是乳腺癌治療的方向,也是乳腺癌治療成敗的關鍵。
根據不同病理類型選擇相應治療方案:
小葉原位癌:三苯氧胺治療5年,降低風險;亦可採用乳腺單純切除術。
導管原位癌:全乳切除或局部擴大切除+放療
(二)外科手術。
乳腺癌切除乳房手術:國內目前主要採用的是乳腺癌改良根治術,少數醫生還在沿用Halsted傳統根治術,該術式手術創傷大,未提高生存率,國外已廢棄。切除乳房手術還有不清掃腋窩淋巴結的單純乳房切除術。
乳腺癌保乳手術:嚴格掌握保乳手術適應症(腫瘤大小、部位、多竈多中心及年齡問題),實施保乳手術的醫療單位應具備:保乳手術切緣的組織學檢查設備與技術,保證切緣陰性;保乳術後放療的設備與技術。否則轉上級醫院。
(1)單發病竈或局竈性微小鈣化竈(活檢證實爲癌)。
(2)腫塊 <3cm(對於3~5cm者,如能獲得足夠的安全切緣和較好的美容效果,也可考慮保乳手術,或先行新輔助化療後再酌情)。
(3)病竈位於乳暈區以外的部位。
(4)中央型病竈若乳頭乳暈複合體受侵,保乳時應將乳頭乳暈複合體一併切除,可利用腫瘤整形技術修復;若乳頭乳暈複合體未受侵,可保留乳頭乳暈,但必須保證切緣陰性。
(6)年輕不作爲保乳手術的禁忌,但有研究結果顯示≤35歲患者有相對高的復發和再髮乳腺癌的風險,在選擇保乳時,應向患者充分交待可能存在的風險。
(7)患者有保乳需求。
2.保乳手術的絕對禁忌症
(1)既往接受過乳腺或胸壁放療。
(3)乳腺鉬靶顯示彌散性可疑或惡性微小鈣化竈。
(4)病變廣泛,不可能通過單一切口的局部切除就能達到切緣陰性,且不致影響美觀。
(5)陽性病理切緣。
3.保乳手術的相對禁忌症
(2)腫瘤>5cm。
(3)竈性陽性切緣。
4.乳腺癌手術併發症及其處理
(1)皮瓣下積血:乳腺癌根治術後可出現腋窩和鎖骨下積血或形成血凝塊,原因有術中止血不徹底,血管結紮線鬆脫或電凝止血血凝塊脫落,術後引流不暢等。一旦發生皮瓣下積血,可先試行粗針穿刺抽吸,若積血已形成血塊導致穿刺失敗,不及時處理還會繼發感染。可拆除數針血腫附近的皮膚縫線,或選擇血腫的最底部位切開,排除血腫與血凝塊,放置負壓引流。因皮瓣下積血極少數需二次手術止血。
(2)皮緣壞死:切口邊緣的皮膚壞死,其原因爲皮膚縫合時張力過大,切口邊緣皮瓣帶有較厚的脂肪組織,皮瓣下積血繼發感染。乳腺癌根治術分離皮瓣要求在皮膚與淺筋膜之間進行,此種皮瓣的厚度相當於全厚皮片,若皮瓣下帶有脂肪組織、積血、積液、繼發感染,將皮瓣與胸壁隔離,勢必造成皮瓣失去營養,不能建立血液循環而發生壞死。如皮膚壞死的範圍較小或僅呈線狀,待分界清楚後予以剪除,保持創面清潔,待其自行癒合。如皮膚壞死面積較大,應將壞死組織切除,待新鮮肉芽組織生長,可移植中厚皮片。若創面已形成慢性潰瘍或採用皮片移植失敗,亦可考慮在潰瘍附近轉移皮瓣消除潰瘍創面。
(3)皮下積液:是乳腺癌手術常見併發症,若未能得到及時處理時間長了還會形成包裹性積液。造成原因爲術中止血不徹底,放置引流管位置不對,引流管堵塞,未達到持續負壓引流。預防的方法爲手術輕柔,止血徹底,縫合前充分吸淨手術野中的所有液體,有效負壓引流,亦可加壓包紮。
5.放療
建議在具有放療設備和技術的醫院進行放療。
(1)保乳手術後的患者需進一步放療。
6.化療
新輔助化療(術前化療)
(1)適應症
腫瘤直徑>5cm; 對於患者有保乳要求的,腫瘤直徑2-5cm。
(2)方案
輔助化療及推薦方案
(1)低危患者
(2)有高危復發因素
7.輔助內分泌治療
(2)藥物及療程:單用或聯用他莫昔芬或/和芳香化酶抑制劑5年。
二級醫院遇到診斷、治療中的疑難問題,少見病例,嚴重併發症,處理有困難,可通過院方請省級或省市級以上醫院的相關醫生來院會診。若二級醫院在執行診治指南過程中,因缺少相關的設備和技術而不能按指南進行,患者又具有接受該項治療的經濟實力,可通過醫院之間協商,轉診至省級或省市級以上醫院繼續治療。二級醫院對於個別經濟條件富裕,提出較高的個體化需求的患者,可轉介或轉診到省市級及以上醫院診治。
9 八、乳腺癌治療後隨訪
臨牀體檢:每3月一次,共兩年;每6個月一次,共3年;其後每一年一次。
乳腺超聲:每6個月一次。
乳腺鉬靶照相:每年一次。
胸片:每年一次。
腹部超聲:每6個月一次,3年後改爲每年一次。
對存在腋窩淋巴結4個以上轉移等高危因素患者,行基線骨掃描檢查,全身骨掃描每年一次,5年後可改爲每2年一次。
10 附 錄 A 乳腺X線診斷報告規範
美國放射學會(ACR , American College of Radiology)制定併爲國際廣泛採用的乳腺影像報告及數據系統BI-RADS(Breast Imaging Reporting and Data System)第四版(Breast imaging reporting and data system . 4th ed . Reston,Va: American College of Radiology; 2003)。報告內容包括以下5方面:
2) 乳腺類型:根據腺體比例分爲四型:脂肪型、少量腺體型、多量腺體型、緻密型
3) X線影像所見:採用乳腺影像專業詞彙對包括腫塊、鈣化、結構扭曲、不對稱緻密、特殊徵象及其它所見、病竈部位等進行描述
4) 與既往片比較
5) 總體評價:
(1)未定類別
0類:現有影像未能完成評價,需要增加其它影像檢查,包括加壓點片、加壓放大、加拍其它體位,或行超聲檢查。
(2)最終類別
2類:良性發現,存在明確的良性病竈,無惡性徵象。包括鈣化的纖維腺瘤、多發的分泌性鈣化、含脂肪的病變(脂性囊腫、脂肪瘤、輸乳管囊腫及混合密度的錯構瘤)、乳腺內淋巴結、血管鈣化、植入體、有手術史的結構扭曲等等。
3類:良性可能大的病竈,建議短期隨訪。有很高的良性可能性,期望此病變在短期(小於1年,一般爲6個月)隨訪中穩定或縮小來證實判斷。這一類的惡性率一般小於2%。觸診陰性的無鈣化邊界清晰的腫塊、局竈性的不對稱、簇狀圓形或/和點狀鈣化這三種徵象被歸於此類。建議在此後6個月時對病竈側乳腺進行X線攝影複查,第12個月與24個月時對雙側乳腺進行X線攝影複查,如果病竈保持穩定,則可繼續隨診;若病竈有進展,應考慮活檢。
4類:可疑惡性的病竈,但不具備典型的惡性徵象,應考慮活檢。這一類包括了一大類需臨牀干預的病變,此類病變無特徵性的乳腺癌形態學改變,但有惡性的可能性。再繼續分成4A、4B、4C,臨牀醫生和患者可根據其不同的惡性可能性對病變的處理做出最後決定。
4A:需要活檢但惡性可能性較低的病變。對活檢或細胞學檢查爲良性的結果比較可以信賴,可以常規隨訪或半年後隨訪。將可捫及的部分邊緣清晰的實性腫塊、纖維腺瘤、可捫及的複雜囊腫和可捫及的膿腫均歸在於此類。
4B:中度惡性可能。對這組病變穿刺活檢結果可信度的認識,放射科醫生和病理科醫生達成共識很重要。對邊界部分清晰、部分浸潤的腫塊穿刺爲纖維腺瘤或脂肪壞死的可以接受,並予隨訪。而對穿刺結果爲乳頭狀瘤的則需要進一步切取活檢予以證實。
4C:更進一步懷疑爲惡性。形態不規則、邊緣浸潤的實質性腫塊和新出現的簇狀分佈的細小多形性鈣化可歸於此類。
5類:高度提示惡性的病竈,有典型乳腺癌的影像學特徵,惡性可能性大於95%,應進行活檢。形態不規則、毛刺狀邊緣的高密度腫塊、段或線樣分佈的細線狀和分支狀鈣化、不規則帶毛刺的腫塊且伴不規則和多形性鈣化均歸於此類。
6類:已行活檢證實爲惡性,臨牀應採取適當措施。這一分類用在活檢已證實爲惡性但還未進行治療的影像評價上。主要是評價活檢後的影像改變,或監測手術前新輔助化療的影像改變。
11 附錄B 乳腺癌病理診斷報告內容
⑴腫瘤
①組織分型
②組織分級
④微小鈣化
⑥浸潤範圍
⑶其他病理所見
①總數(≥10枚)
②受累的數目
⑸遠處轉移
⑺特殊的輔助檢查結果(組織化學染色,免疫組化染色ER,PR,C-erbB-2等)
⑻有困難的病理提交上級醫院會診(提供原始病理報告以覈對送檢切片的正確減少誤差,提供充分的病變切片或蠟塊,以及術中所見等)
12 附錄C 乳腺癌標本大體檢查常規描述記錄
左/右側乳腺改良根治/單純切除/區段切除標本,大小--×--×--釐米,附梭形皮膚--×--釐米,表面所見(桔皮徵/陳舊瘢痕/新鮮切口);乳頭所見(內陷/糜爛/結痂);切面所見:結節/瘢痕樣質硬區/腫物,單發/多竈,大小/分別大小--×---×--釐米;位於 象限;結節/腫物境界/包膜,色澤,質地軟/硬/韌,粗顆粒/細膩/魚肉樣,有無囊性變和出血/壞死;結節/腫瘤距乳頭釐米,距最近基底切緣釐米;周圍乳腺檢查所見及必要的陰性所見。腋窩脂肪中找到淋巴結(數/多/十餘/數十餘)枚(標準≥10枚),直徑 至 釐米。
13 附錄D 乳腺腫瘤組織學分類(WHO 2003)
A.1 上皮性腫瘤
浸潤性導管癌,非特殊類型 | 8500/3 |
混合型癌 多形性癌 伴有破骨樣巨細胞的癌 伴有絨癌特徵的癌 伴有黑色素特徵的癌 | 8022/3 8035/3 |
浸潤性小葉癌 | 8520/3 |
小管癌 | 8211/3 |
浸潤性篩狀癌 | 8201/3 |
髓樣癌 | 8510/3 |
粘液癌和其他富於粘液的腫瘤 粘液癌 印戒細胞癌 | 8480/3 8480/3 8490/3 |
實性神經內分泌癌 非典型類癌 | 8249/3 8041/3 8013/3 |
8503/3 8507/3 | |
8401/3 | |
化生性癌 純上皮化生性癌 | 8575/3 8575/3 |
8070/3 | |
8572/3 | |
腺鱗癌 | 8560/3 |
8430/3 | |
上皮/間葉混合性化生性癌 | 8575/3 |
富於脂質的癌 | 8314/3 |
分泌型癌 | 8502/3 |
嗜酸細胞癌 | 8290/3 |
8200/3 | |
8550/3 | |
8315/3 | |
8410/3 | |
炎症型癌 | 8530/3 |
小葉性瘤變 小葉原位癌 | 8520/2 |
導管內增生性病變 普通導管增生 平坦上皮非典型增生 非典型性導管增生 導管原位癌 | 8500/2 |
微浸潤性癌 | |
中心型乳頭狀瘤 外周型乳頭狀瘤 非典型性乳頭狀瘤 導管內乳頭狀癌 囊內乳頭狀癌 | 8503/0 8503/0 8503/2 8504/2 |
良性上皮增生 腺病及其亞型 大汗腺腺病 盲管性腺病 微腺性腺病 腺肌上皮腺病 | |
泌乳腺瘤 導管腺瘤 | 8211/0 8204/0 8401/0 8940/0 8503/0 |
A.2 肌上皮病變
肌上皮增生症 | |
腺肌上皮腺病 | |
腺肌上皮瘤 | 8983/0 |
惡性肌上皮瘤 | 8982/3 |
A.3 間葉性腫瘤
9120/0 | |
血管瘤病 |
|
9150/1 | |
假血管瘤樣間質增生 |
|
8825/0 | |
纖維瘤病(侵襲性) | 8821/1 |
8825/1 | |
8850/0 8861/0 | |
9580/0 | |
9540/0 | |
9560/0 | |
9120/3 8850/3 8900/3 9180/3 8890/0 8890/3 |
A.6 惡性淋巴瘤
A.8 男性乳腺腫瘤