3 馬來酸噻嗎洛爾片藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Malaisuan Saimaluo'er Pian
3.1.3 英文名
T1molol Maleate Tablets
3.2 含量或效價規定
本品含馬來酸噻嗎洛爾（C73H24N4O3S·C4H4O4）應爲標示量的90.0%～110.0%。
3.3 性狀
本品爲白色片。
3.4 鑑別
（1）取本品細粉適量（約相當於馬來酸噻嗎洛爾5mg），加水1ml振搖，離心使沉澱，取上清液加高錳酸鉀試液3滴，紫色立即消失，加熱，即生成紅棕色沉澱。
（2）取本品的細粉適量（約相當於馬來酸噻嗎洛爾10mg），加水1ml振搖，離心使沉澱，取上清液加硫酸銅試液1滴，加氨試液1ml與二硫化碳－苯（1：3）2滴，振搖，苯層顯棕黃色至棕色。
（3）取含量測定項下的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在295nm的波長處有最大吸收。
3.5 檢查
3.5.1 含量均勻度
取本品1片，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液適量，充分振搖使馬來酸噻嗎洛爾溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋製成每1ml中含20μg的溶液。照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（2010年版藥典二部附錄Ⅹ E）。
3.5.2 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第三法），以0.1mol/L鹽酸溶液150ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液濾過，以續濾液作爲供試品溶液。照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）在295nm波長處測定吸光度，按C13H24N4O3S·C4H4O4的吸收係數（
）爲205計算每片的溶出量。限度爲標示量的80%，應符合規定。
3.5.3 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
3.6 含量測定
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於馬來酸噻嗎洛爾5mg），置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液適量，振搖使馬來酸噻嗎洛爾溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml．置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在295nm的波長處測定吸光度，按C13H24N4O3S·C4H4O4的吸收係數（）爲205計算，即得。
3.7 類別
3.8 規格
（1）2.5mg （2）5mg
3.9 貯藏
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 馬來酸噻嗎洛爾片介紹
4.1 馬來酸噻嗎洛爾片的藥理作用
馬來酸噻嗎洛爾片爲β腎上腺能受體拮抗劑，無抑制心肌作用和內源擬交感活性。臨牀藥理研究證實β受體拮抗劑可改變靜息心率及對體位改變時心率的反應，抑制異丙腎上腺素引起的心動過速，改變對瓦爾薩瓦爾試驗的反應，減少活動時心率和血壓的變化。並降低β受體激動劑所致的正性變力、正性變時、支氣管及血管擴張作用。此降低作用的程度與交感緊張性及其在受體部位的濃度成正比。還可降低健康人及心臟病病人的心排血量。對於有嚴重心肌損害的病人,β阻滯劑可降低交感神經系統維持必要心功能所產生的興奮作用。其作用於支氣管及細支氣管,可引起氣道阻力增加。此作用對於哮喘及其他有支氣管痙攣情況的病人具有潛在危險性。
4.2 馬來酸噻嗎洛爾片的藥代動力學
口服吸收約爲90%。服後1至2小時作用達峯值。半衰期T1/2爲4小時，部分在肝臟代謝，藥物和代謝產物均由腎臟排除。不廣泛結合血漿蛋白，在血液透析時不易清除，大約60%被超濾過。口服給藥的血漿濃度大約爲靜脈給藥的一半,表明50%首次通過代謝。本品交感活性個體差異較大，治療效應與血藥濃度並無明顯相關。
4.3 馬來酸噻嗎洛爾片的適應症
1.原發性高血壓病
3.預防偏頭痛
4.4 馬來酸噻嗎洛爾片的用法用量
1.高血壓
開始劑量一次2.5mg至5mg，一日2 至3 次，根據心率及血壓變化可增減量。維持量通常爲20mg 至40mg。最大量可爲60mg一日。增加藥物的間期應該至少爲7天。可與噻嗪類或其他抗高血壓藥物合用，在此伴隨治療初期應密切觀察。
2. 心肌梗死
2.5mg一次，一日2次開始，可漸增至每日總量20mg。
3.偏頭痛
10mg一次，一日2次。根據臨牀反應及耐受性可漸增至一日總量30mg，或減至10mg一日。6至8周無效則應停用。
4.5 馬來酸噻嗎洛爾片的不良反應
臨牀試驗室檢查：可有血尿素氮、血鉀、血尿酸、血三酰甘油輕度升高，血色素、血細胞比容、高密度脂蛋白輕度降低。但無明顯臨牀意義。尚無肝功能檢查指標升高的報道。
4.6 馬來酸噻嗎洛爾片的禁忌
2.嚴重慢性阻塞性肺病
3.竇性心動過緩
4.二至三度房室傳導阻滯
5.難治性心功能不全
6.心源性休克
7.對馬來酸噻嗎洛爾片過敏者
4.7 注意事項
1.交感神經興奮對於加強心功能降低病人的循環是必要的，而β阻滯劑可抑制此作用而引起心功能惡化。
（1）對於經常予洋地黃及利尿劑治療且心功能易代償的心功能不全病人，在必要的時候可以使用馬來酸噻嗎洛爾片。但應注意洋地黃藥物及本品均能延遲房室傳導。如心功能不全持續則應停用本品。
（2）在某些情況可引起心功能不全，故服用本品的病人在初發心功能不全症狀時，應先給洋地黃和利尿劑，且被密切觀察。如心功能不全持續，應予足夠的洋地黃及利尿劑等治療，並停用本品。
2.突然停藥可引起缺血性心臟病的惡化，如心絞痛惡化及發生心肌梗死。故停藥需要1至2周的逐漸減量過程，且需密切觀測病人。如心絞痛加重或急性冠狀動脈供血不足加重，應迅速重新調整劑量，且應給予不穩定心絞痛的相應治療措施。病人應被警告在無醫生的建議下不能擅自停藥。
3.輕中度慢性阻塞性肺病（如慢性支氣管炎,肺氣腫）,支氣管痙攣或有支氣管痙攣病史的病人通常不接受馬來酸噻嗎洛爾片治療。但如必要，則應在密切檢測下慎用。
4.是否有必要在較大規模的外科手術前停用β阻滯劑是有爭論性的。β阻滯劑可削弱心臟對β腎上腺能介導的反射性刺激所發生反應的能力。一些接受β阻滯劑的病人在麻醉中出現嚴重低血壓。也有心臟復甦及維持心率困難的報道。由於上述原因一些權威人士建議在某些手術前應逐步停用β阻滯劑。
5.自發性低血糖或接受胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病病人（尤其是不穩定糖尿病 ）應慎用馬來酸噻嗎洛爾片。因爲β阻滯劑可掩蓋急性低血糖的症狀及體徵。
6. 馬來酸噻嗎洛爾片可掩蓋甲狀腺功能亢進的一些臨牀體徵（如心動過速）。懷疑爲甲狀腺毒症的病人應避免突然停藥。
7. 因馬來酸噻嗎洛爾在肝臟代謝及由腎臟排除體外，故有肝臟及腎功能不全的病人應減量。尤其對有明顯腎功能衰竭的病人，用藥劑量應更應謹慎。
8. 由於β阻滯劑可影響血壓及心率，故有心腦血管供血不足的病人應慎用。如發現有腦血管血流量降低的症狀或體徵出現，應考慮停用本品。
4.8 孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦用藥尚無充分研究。馬來酸噻嗎洛爾片已在母乳中發現。由於在哺乳中馬來酸噻嗎洛爾片嚴重不良反應的潛在性存在，決定是否中止哺乳或中止用藥需要考慮馬來酸噻嗎洛爾片對母親病情的重要性。
4.9 兒童用藥
4.10 藥物相互作用
1.與兒茶酚胺耗竭劑合用,如利血平,可有疊加作用,發生低血壓或心動過緩，眩暈等。
2.與非類固醇類抗炎藥合用可減弱降壓效果。
3.鈣離子拮抗劑：心功能正常時可合用。但如心功能降低時應避免合用。在合用病例中，低血壓，房室傳導阻滯及左心功能不全曾被報道。低血壓易發生於二氫吡啶類，左心室功能衰竭及房室傳導阻滯易發生於維拉帕米和地爾硫卓。對接受本品治療的病人應慎用靜脈鈣離子拮抗劑。
4.洋地黃，地爾硫卓或維拉帕米與本品合用可增加延長房室傳導阻滯作用。
6.可樂定：本品可加重可樂定停藥後的血壓反彈。如二者合用，本品應在可樂定逐漸停藥前幾天停藥。如以本品替代可樂定，應在停可樂定數天後方能應用本品。
7.對於有遺傳性過敏史的病人，當服用本品時可能減弱抗過敏藥的作用。
4.11 藥物過量
馬來酸噻嗎洛爾片藥物過量的最常見體徵和症狀是心動過緩，低血壓，急性心功能不全。應停用本藥並密切觀察。其他治療措施如下：
1.洗胃
2.治療心動過緩：靜脈予阿托品0.25mg至2mg。如果心動過緩持續存在，可慎用靜脈鹽酸異丙腎上腺素。必要時可考慮安裝臨時起搏器。
3.治療低血壓：可予升壓藥，如多巴胺，多巴酚丁胺，去甲腎上腺素等 。有報道鹽酸胰高血糖素也可起作用。
4.治療急性心功能不全：傳統療法應立即予洋地黃，利尿劑，吸氧治療等。也可予氨茶鹼。有報道鹽酸胰高血糖素也可起作用。