4 溶出度測定法
4.1 第一法（籃法）
4.1.1 儀器裝置
（1）轉籃 分籃體與籃軸兩部分，均爲不鏽鋼或其他惰性材料（所用材料不應有吸附作用或干擾試驗中供試品活性藥物成分的測定）製成，其形狀尺寸如圖1所示。籃體A由方孔篩網（絲徑爲0.28mm±0.03mm，網孔爲0.40mm±0.04mm）製成，呈圓柱形，轉籃內徑爲20.2mm±1.0mm，上下兩端都有封邊。籃軸B的直徑爲9.75mm±0.35mm，軸的末端連一圓盤，作爲轉籃的蓋；蓋上有一通氣孔（孔徑爲2.0mm±0.5mm）；蓋邊系兩層，上層直徑與轉籃外徑相同，下層直徑與轉籃內徑相同；蓋上的3個彈簧片與中心呈120°角。
（2）溶出杯 由硬質玻璃或其他惰性材料製成的透明或棕色的、底部爲半球形的1000ml杯狀容器，內徑爲102mm±4mm，高爲185mm±25mm；溶出杯配有適宜的蓋子，防止在試驗過程中溶出介質的蒸發；蓋上有適當的孔，中心孔爲籃軸的位置，其他孔供取樣或測量溫度用。溶出杯置恆溫水浴中或其他適當的加熱裝置。
（3）籃軸與電動機相連，由速度調節裝置控制電動機的轉速，使籃軸的轉速在各品種項下規定轉速的±4%範圍之內。運轉時整套裝置應保持平穩，均不能產生明顯的晃動或振動（包括裝置所處的環境）。轉籃旋轉時，籃軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大於2mm，轉籃下緣的擺動幅度不得偏離軸心1.0mm。
（4）儀器一般配有6套以上測定裝置。
4.1.2 測定法
測定前，應對儀器裝置進行必要的調試，使轉籃底部距溶出杯的內底部25mm±2mm。分別量取經脫氣處理的溶出介質，置各溶出杯內，實際量取的體積與規定體積的偏差應不超過±1%，待溶出介質溫度恆定在37℃±0.5℃後，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個乾燥的轉籃內，將轉籃降入溶出杯中，注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規定的轉速啓動儀器，計時；至規定的取樣時間（實際取樣時間與規定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應在轉籃頂端至液麪的中點，距溶出杯內壁不小於10mm處；須多次取樣時，所量取溶出介質的體積之和應在溶出介質的1%之內，如超過總體積的1%時，應及時補充相同體積的溫度爲37℃±0.5℃的溶出介質，或在計算時加以校正），立即用適當的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。取澄清濾液，照該品種項下規定的方法測定，計算每片（粒、袋）的溶出量。
4.1.3 結果判定
符合下述條件之一者，可判爲符合規定：
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標示量計算，均不低於規定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低於Q，但不低於Q-10%，且其平均溶出量不低於Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低於Q，其中僅有1片（粒、袋）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均溶出量不低於Q時，應另取6片（粒、袋）複試；初、複試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低於Q，其中僅有1片（粒、袋）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均溶出量不低於Q。以上結果判斷中所示的10%、20%是指相對於標示量的百分率（%）。
4.2 第二法（槳法）
4.2.1 儀器裝置
除將轉籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與第一法相同。攪拌槳的下端及槳葉部分可使用塗有適當的惰性材料（如聚四氟乙烯），其形狀尺寸如圖2所示。槳杆旋轉時，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大於2mm；攪拌槳旋轉時A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。
圖1 轉籃結構
圖2 攪拌槳結構
4.2.2 測定法
測定前，應對儀器裝置進行必要的調試，使槳葉底部距溶出杯的內底部25mm±2mm。分別量取經脫氣處理的溶出介質，置各溶出杯內，實際量取的體積與規定體積的偏差應不超過±1%，待溶出介質溫度恆定在37℃±0.5℃後，取供試品6片（袋、粒），分別投入6個溶出杯內（當品種項下規定需要使用沉降籃或其他沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入規定的沉降籃內。沉降籃的形狀尺寸如圖3所示），注意供試品表面上不要有氣泡，按各品種項下規定的轉速啓動儀器，計時；至規定的取樣時間（實際取樣時間與規定時間的差異不得過±2%），吸取溶出液適量（取樣位置應在槳葉頂端至液麪的中點，距溶出杯內壁不小於10mm處；須多次取樣時，操作同第一法），立即用適當的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內完成。取澄清濾液，照各品種項下規定的方法測定，計算每片（袋、粒）的溶出量。
圖3 沉降籃結構
4.2.3 結果判定
符合下述條件之一者，可判爲符合規定：
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標示量計算，均不低於規定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低於Q，但不低於Q-10%，且其平均溶出量不低於Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低於Q，其中僅有1片（粒、袋）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均溶出量不低於Q時，應另取6片（粒、袋）複試；初、複試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低於Q，其中僅有1片（粒、袋）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均溶出量不低於Q。以上結果判斷中所示的10%、20%是指相對於標示量的百分率（%）。
4.3 第三法（小杯法）
4.3.1 儀器裝置
如圖4。
（1）攪拌槳 形狀尺寸如圖5所示。槳杆上部直徑爲9.75mm±0.35mm，槳杆下部直徑爲6.0mm±0.2mm;槳杆旋轉時，槳軸與溶出杯的垂直軸在任一點的偏差均不得大於2mm；攪拌槳旋轉時，A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm。
圖4 小杯法儀器裝置
圖5 小杯法攪拌槳結構
（2）溶出杯 由硬質玻璃或其他惰性材料製成的透明或棕色的、底部爲半球形的250ml杯狀容器，內徑爲62mm±3mm，高爲126mm±6mm，其他要求同第一法儀器裝置（2）。（3）槳杆與電動機相連，轉速應在各品種項下規定轉速的±4%範圍內。其他要求同第二法。
4.3.2 測定法
測定前，應對儀器裝置進行必要的調試，使槳葉底部距溶出杯的內底部15mm±2mm。分別量取經脫氣處理的溶出介質，置各溶出杯內，實際量取的體積與規定體積的偏差應不超過±1%（當品種項下規定需要使用沉降裝置時，可將片劑或膠囊劑先裝入規定的沉降裝置內）。以下操作同第二法。取樣位置應在槳葉頂端至液麪的中點，距溶出杯內壁不小於6mm處。
4.3.3 結果判定
符合下述條件之一者，可判爲符合規定：
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標示量計算，均不低於規定限度（Q）；
（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低於Q，但不低於Q-10%，且其平均溶出量不低於Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低於Q，其中僅有1片（粒、袋）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均溶出量不低於Q時，應另取6片（粒、袋）複試；初、複試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低於Q，其中僅有1片（粒、袋）低於Q-10%，但不低於Q-20%，且其平均溶出量不低於Q。以上結果判斷中所示的10%、20%是指相對於標示量的百分率（%）。
4.4 溶出條件和注意事項
（1）溶出度儀的適用性及性能確認試驗 除儀器的各項機械性能應符合上述規定外，還應用溶出度標準片對儀器進行性能確認試驗，按照標準片的介紹操作，試驗結果應符合標準片的規定。
（2）溶出介質 應使用各品種項下規定的溶出介質，並應新鮮製備和經脫氣處理（溶解的氣體在試驗過程中可能形成氣泡，從而影響試驗結果，因此溶解的氣體應在試驗之前除去。可採用下列方法進行脫氣處理：取溶出介質，在緩慢攪拌下加熱至約41℃，並在真空條件下不斷攪拌5分鐘以上；或採用煮沸、超聲、抽濾等其他有效的除氣方法）；如果溶出介質爲緩衝液，當需要調節pH值時，一般調節pH值至規定pH值±0.05之內。
（3）如膠囊殼對分析有干擾，應取不少於6粒膠囊，儘可能完全地除盡內容物，置同一溶出杯內，按該品種項下規定的分析方法測定每個空膠囊的空白值，作必要的校正。如校正值大於標示量的25%，試驗無效。如校正值不大於標示量的2%，可忽略不計。
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：二部[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．