3 磷酸咯萘啶藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Linsuan Luonaiding
3.1.3 英文名
Malaridine Phosphate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C29H32ClN5O2·4H3PO4 910.04
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲10-[[(3',5'-雙(1-吡咯烷甲基)-4'-羥基苯基]氨基]-2-甲氧基-7-氯苯並[b]-1,5-萘啶四磷酸鹽。按乾燥品計算,含C29H32ClN5O2·4H3PO4應爲98.0%~102.0%。
3.5 性狀
本品爲黃色至橙黃色結晶性粉末;無臭,具引溼性。
3.6 鑑別
(1)取有關物質項下供試品溶液,作爲供試品溶液;另取磷酸咯萘啶對照品適量,用流動相A溶解並稀釋製成每1ml中約含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液,作爲對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件,取供試品溶液與對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖;供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(2)取本品,加磷酸鹽緩衝液(pH 7.0)製成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在260nm與276nm的波長處有最大吸收。
(3)取本品80mg,加水10ml使溶解,移至分液漏斗中,加二氯甲烷10ml與氨試液1ml,振搖2分鐘,靜置分層,取二氯甲烷層用無水硫酸鈉過濾,濾液置室溫揮幹,取殘渣以五氧化二磷爲乾燥劑,減壓乾燥2小時,照紅外分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ C)測定,本品紅外光吸收圖譜應與同法處理的磷酸咯萘啶對照品的圖譜一致。
(4)取本品約20mg,加水5ml溶解後,加氨試液使沉澱完全,濾過,濾液顯磷酸鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品1.0g,加水25ml溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應大於2.4。
3.7.2 有關物質
臨用新制。取本品適量,加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相A稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑(推薦色譜柱爲:Sepaxsapphire C18柱,250mm×4.6mm,5μm,孔徑100或效能相當的色譜柱);以磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鉀6.81g,加水1000ml溶解,加三乙胺1ml,用磷酸調節pH值至2.8)-甲醇 (85:15)爲流動相A,甲醇爲流動相B。按下表進行梯度洗脫,檢測波長爲278nm。稱取磷酸咯萘啶適量,加水溶解並稀釋製成每1ml中約含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液,置100℃水浴加熱2小時,放冷,搖勻,取20μl注入液相色譜儀,調節流速,使磷酸咯萘啶主峯的保留時間約爲21分鐘,理論板數按磷酸咯萘啶峯計算不低於3000,相對保留時間約爲1.1的雜質峯與磷酸咯萘啶峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積(1.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍(2.0%)。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 100 | 0 |
5 | 100 | 0 |
35 | 50 | 50 |
45 | 50 | 50 |
55 | 100 | 0 |
60 | 100 | 0 |
3.7.3 水中不溶物
取本品2.0g,加水25ml振搖使溶解,放置30分鐘,用105℃恆重的4號垂熔玻璃坩堝濾過,沉澱用水15ml分次洗滌,在105℃乾燥4小時,遺留殘渣不得過4mg(供注射用)或7mg(供口服用)。
3.7.4 氯化物
取本品0.10g,加水4ml使溶解,加20%碳酸鈉溶液5ml,搖勻,使沉澱完全,用5號垂熔玻璃漏斗濾過,容器用水15ml分次洗滌、濾過,合併濾液,加水使成25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液3.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.03%)。
3.7.5 甲醛
取本品50.0mg,加水2ml使溶解,加5%碳酸鈉溶液4ml,攪勻,濾過,濾液加硫酸溶液(1→2)3ml,冷卻後加品紅亞硫酸試液5ml,在20~30℃保溫120分鐘,如顯色,與新制的甲醛溶液(每1ml中含甲醛0.01mg的水溶液)1.0ml用同一方法製成的對照液自上向下比較,不得更深(0.02%)。
3.7.6 四氫吡咯
取本品10mg,加水2ml溶解後,加5%碳酸鈉溶液2ml,攪拌,濾過,濾液加新制的亞硝基鐵氰化鈉乙醛試液1ml,搖勻,5分鐘內不得顯藍紫色。
3.7.7 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過4.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.8 含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸40ml,加熱振搖使溶解,放冷,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當幹30.33mg的C29H32ClN5O2·4H3PO4。
3.9 類別
抗瘧藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第三增補本
4 磷酸咯萘啶介紹
4.1 別名
4.2 外文名
Pyronaridine
4.3 磷酸咯萘啶的適應症
磷酸咯萘啶爲我國創制的抗瘧藥物,其作用優於咯啶,主要能殺滅裂殖體,抗瘧療效顯著。對氯奎有抗藥性的病人亦有效。適用於治療各種瘧疾包括腦型瘧和兇險瘧疾的危重病人。
4.4 磷酸咯萘啶的用量用法
試用口服量:小兒總劑量爲每千克體重24mg,分3次服。成人第1日服2次,每次0.3g,間隔4~6小時。第2、3日各服1次。 靜滴:每次每千克體重3~6mg,加入5%葡萄糖液200~500ml中,於2~3小時左右滴畢。間隔6~8小時重複1次,12小時內總劑量相當於每千克體重12mg。 臀部肌注:每次每千克體重2~3mg,共給2次,間隔4~6小時。以上劑量均以鹽基計。
4.5 注意事項
1.口服後少數病例出現輕度腹痛、胃部不適。
2.肌注後局部有硬塊,少數病人有頭昏、噁心、心悸等不良反應。
3.嚴重心、肝、腎病者慎用。