低分子肝素鈉

1 拼音

dī fèn zǐ gān sù nà

2 藥品標準

2.1 正式名

低分子肝素鈉

2.2 漢語拼音

Difenzi Gansuna

2.3 標準號

WS-196（X-169）-97

2.4 拉丁文或英文

HEPARINUM NATRICUM MINOR MOLECULARIS

2.5 主要活性成分

自豬腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，經亞硝酸裂解處理而得的肝素低分子衍生物，按乾燥品計算，每1mg的抗Xa因子效價不得少於70國際單位，抗Xa因子效價與抗Ⅱa因子效價的比率不少於1.5。

2.6 性狀

白色或類白色粉末；有引溼性。

在水中易溶，在乙醇中不溶。

2.7 鑑別

（1）取本品約20mg，加水2ml溶解後，加鹽酸溶液（1-20）2ml和1%吲哚乙醇溶液0.2ml，沸水浴加熱5分鐘，應顯橙黃色。

（2）水溶液顯鈉鹽的鑑別反應（中國藥典1990年版二部附錄41頁）

（3）分子量，照高效液相色譜法（中國藥典1990年版二部附錄34頁）測定。

系統適用性試驗用多孔硅膠（5μm）爲填充劑，2.84%（W/V）硫酸鈉溶液（用1mol/L硫酸調pH值至5.0）爲流動相，流速0.5ml/min，檢測波長234nm，紫外檢測器與示差檢測器按順序串連使用。

測定法 取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液作爲供試品溶液.另取低分子肝素標準品（歐洲藥典會提供，Mna爲3700）適量，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液作爲對照品溶液，量取對照品溶液25μl注入液相色譜儀，記錄紫外與示差兩檢測器色譜圖，準確記錄紫外與示差檢測器響應的時間差，量取紫外檢測器響應值（UV234？）和示差檢測器響應值（RI），按下式計算校正因子f=Mna×∑UV234/∑RI

式中Mna爲標準品分子量3700

∑UV234爲紫外檢測器響應值之和∑RI爲示差檢測器響應值之和按下式計算任意保留時間點的分子量M-f×RI/UV234式中RI爲該保留時間點示差檢測器的響應值UV234爲以RI保留時間爲準校準後保留時間點紫外檢測器的響應值。

量取試試品溶液25μl，注入液相色譜儀，記錄示差檢測器色譜圖，量取其響應值，按下式計算平均分子量∑（RliMi）/∑RI式中∑RI爲示差檢測器響應值之和。

Rli爲保留時間點（i）示差檢測器響應值

按下式計算分子量分佈比例

∑Rli/∑RI？？

式中∑RI爲示差檢測器響應值之和

∑Rli爲分子量不大於8000的保留時間點（i）示差檢測器響應值之和。

平均分子量應不大於8000，按總重量計算其中分子量小於8000的低分子肝素鈉應不少於60%。

2.8 檢查

酸鹼度 取本品0.10g，加水10ml溶解後，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁）。pH值應爲5.5-8.0.

溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1號標準比色液（中國藥典1990年版二部附錄57頁第一法）比較，不得更深。

硫酸根離子與羧酸根離子克分子比 取本品約0.1g，加水20ml溶解後.吸取2ml通過陽離子交換樹脂柱（約10cm×1cm），以10～15ml水緩緩洗入滴定容器，進行電導滴定，每次加氫氧化鈉液（0.05mol/L）約50μl，直至終點.

以電導率爲縱座標，以滴定液的體積爲橫座標，繪製曲線。分別對突然下降，稍微爬升，急劇上升的三個線性部分圖形作出最佳直線。在第一條直線和第二條直線，第二條直線和第三條直線的交點，分別對橫座標作垂直線、第一條和第二條直線交點的垂足是硫酸根消耗氫氧化鈉液〔0.05mol/L）的毫升數（V1），第二條和第三條直線交點的垂足是硫酸根和羧酸根共同消耗氫氧化鈉液（0.05mol/L）的毫升數（V2），按下式計算硫酸根離子與羧酸根離子克分子比，應不低於1.8。

硫酸根離子克分子數/羧酸根離子總分子數=V1/V2-V1？？

總氮量取，照氮測定法（中國藥典1990年版二部附錄63頁第二法）測定。

按乾燥品計算，含總氮量應爲15～25%.

乾燥失重 取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥三小時，減失重量不得過10.0%（中國藥典1990年版二部附錄55頁）。

熾灼殘渣 取本品0.50g，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄56頁）。遺留殘渣應爲28.0-41.0%。

重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄51頁第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。

熱原 取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml含1000抗Xa因子國際單位的溶液，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄106頁），劑量按家兔體重每1Kg注射2ml，應符合規定。

2.9 含量測定

2.10 作用與用途

抗血栓形成藥

2.11 用法與用量

2.12 注意

（1）有出血或出血傾向者慎用，孕婦及產後婦女慎用。

（2）如因本品應用過量引起出血，可用魚精蛋白拮抗，魚精蛋白1mg可拮抗和和本品100anti-XaIU。

2.13 劑量

用法：皮下注射和靜脈注射

用量：劑量單位以抗Xa因子活性單位（anti-XaIU）計算。

血液透析、血液灌流：

1）單次劑量：常規治療病人，以70-80anti-XaIU/公斤體重計量.

2）連續劑量：初次急性病人，開始前以30-40anti-XaIU/公斤體得計量以後，按每小時1

2.14 標示量

2.15 類別

2.16 製劑

用法：皮下注射和靜脈注射 用量：劑量單位以抗Xa因子活性單位（anti-XaIU）計算。 血液透析、血液灌流： 1）單次劑量：常規治療病人，以70-80anti-XaIU/公斤體重計量. 2）連續劑量：初次急性病人，開始前以30-40anti-XaIU/公斤體得計量以後，按每小時1

2.17 規格

2.18 貯藏

遮光，密封保存。

2.19 有效期

暫定壹年