3 單硝酸異山梨酯緩釋片藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshipian
3.1.3 英文名
Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets
3.2 含量或效價規定
本品含單硝酸異山梨酯（C6H9NO6）應爲標示量的90.0%～110.0%。
3.3 性狀
本品爲類白色片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
3.4 鑑別
（1）取本品的細粉適量（約相當於單硝酸異山梨酯60mg），加三氯甲烷10ml，充分振搖，濾過，濾液置水浴上蒸乾，取殘渣約20mg，置試管中，加水1ml與濃硫酸2ml，混勻，溶解後放冷，沿管壁緩緩加硫酸亞鐵試液3ml，使成兩液層，接界面顯棕色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3.5 檢查
3.5.1 硝酸異山梨酯與2-單硝酸異山梨酯
取本品的細粉適量（約相當於單硝酸異山梨酯50mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相約35ml，振搖20分鐘，用流動相稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；另取硝酸異山梨酯對照品和2-單硝酸異山梨酯對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中各約含5μg的混合溶液作爲對照品溶液。照單硝酸異山梨酯有關物質項下的方法測定，供試品溶液的色譜圖中，如有與硝酸異山梨酯峯和2-單硝酸異山梨酯峯保留時間一致的色譜峯，按外標法以峯面積計算，均不得過單硝酸異山梨酯標示量的0.5%。
3.5.2 釋放度
取本品，照釋放度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ D第一法），採用溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第一法）的裝置，以水500ml爲釋放介質，轉速爲每分鐘50轉，依法操作，經1小時、4小時和8小時時，分別取溶液5ml，濾過，並即時補充相同溫度、相同體積的釋放介質，照含量測定項下的色譜條件，分別精密量取續濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取單硝酸異山梨酯對照品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含60μg（30mg規格）、80μg（40mg規格）、100μg（50mg規格）或120μg（60mg規格）的溶液，作爲對照品溶液，同法測定。按外標法以峯面積分別計算每片在不同時間的釋放量。本品每片在1小時、4小時與8小時時的釋放量應分別爲標示量的15%～40%、40%～75%和75%以上，應符合規定。
3.5.3 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
3.6 含量測定
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於單硝酸異山梨酯25mg），置250ml量瓶中，加流動相適量，振搖20分鐘使單硝酸異山梨酯溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過。[1]照單硝酸異山梨酯含量測定項下的方法測定，即得。
3.7 類別
血管舒張藥。
3.8 規格
（1）30mg （2）40mg （3）50mg （4）60mg
3.9 貯藏
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 單硝酸異山梨酯緩釋片介紹
4.1 別名
4.2 單硝酸異山梨酯緩釋片的藥理作用
藥效學單酸異山梨酯可促使血管平滑肌松馳而起血管擴張，它最主要的作用是使靜脈擴張以減少靜脈內血液迴流，從而減少心臟的負荷量，單硝酸異山梨酯亦使全身動脈及主冠狀動脈擴張。因此服用單硝酸異山梨會減少心臟負荷量及促進氧供或平衡心肌缺氧的氧供。單硝酸異山梨酯緩釋片爲含單硝酸異山梨酯的緩釋片。每日早晨服用一次本藥具有白天高血藥濃度和夜間低血藥濃度水平的特點，這將減少一般平片所造成的抗心絞痛作用於耐藥性，單硝酸異山梨酯緩釋片也不會造成停藥後的症狀反跳。
4.3 單硝酸異山梨酯緩釋片的藥代動力
單硝酸異山梨酯可完全被吸收，不受肝臟首過代謝效應的影響。因此減少了個體內及個體間的血藥濃度的變異，使臨牀效果肯有可預測性及重現性。半衰期約爲5hr。單硝酸異山梨酯的分佈容積約爲0.6L/kg，總清除率爲115ml/分。代謝產物主要通過腎臟排出。
4.4 單硝酸異山梨酯緩釋片的適應症
冠心病的長期治療，血管痙攣和混合型心絞痛的預防，也適用於心肌梗塞後的治療及慢性心衰的長期治療。
4.5 單硝酸異山梨酯緩釋片的用法用量
每天早晨服用30mg或60mg。服藥時，用水吞服，不能壓碎可嚼碎。
4.6 單硝酸異山梨酯緩釋片的不良反應
開始治療時會有短暫的頭痛。其它包括低血壓、暈眩及噁心，但症狀在持續治療 後會消失。治療初期常有頭痛。在治療初期及加大劑量後，可能有血壓降低，眩暈及乏力。偶見噁心，嘔吐，面部潮紅及皮膚過敏反應。極少數情況下可能發生血壓大幅度下降，伴有心絞痛症狀加劇。虛脫及昏厥見於個別病例。間或見剝脫性皮炎。
4.7 注意事項
肥厚性梗阻性心肌病，限制性心包炎，心包填塞，主動脈瓣和/或二尖瓣猛狹窄，伴有低充盈壓的急性心肌梗塞，低血壓引起循環失調的趨向，及患者與顱內壓升高有關的疾病患者慎用。應避免連續大劑量服用，以防藥效減弱或喪失。單硝酸異山梨酯緩釋片不適合緩解心絞痛急性發作。由於反跳現象不可排除，不可突然停藥，應逐漸減量使用。對駕駛機器作能力的影響本藥可影響駕駛及機械操作能力，特別是用藥初期、增加劑量或更換藥物時，飲酒可使其作用加強。對妊娠和哺乳的影響動物試驗顯示本品沒有胚胎毒性，目前沒有足夠的證據證明妊娠及哺乳期婦女使用單硝酸異山梨酯緩釋片的安全性，故慎用。
4.8 單硝酸異山梨酯緩釋片的禁忌
已知對硝基化合物過敏，急性循環衰竭（休克、循環性虛脫），血壓極低（收縮壓<90mmHg），如果使用主動脈內對抗搏動療法或增強心肌收縮力的藥物後，仍不能確保足夠的左心室舒張末壓則本藥不可用於心源性休克病人。
4.9 藥物相互作用
勿與西地那非合用。同時攝入降壓藥、β阻斷劑、其它血管擴張劑、神經抑制劑、鈣通道阻滯劑，三環類抗抑鬱藥或酒精可加強本藥的降血壓作用。可加強二氫麥角鹼的升血壓作用。
4.10 規格
緩釋片30mg*7粒，60mg*7粒
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第二增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．