艾滋病毒相關呼吸道感染

呼吸科 感染性疾病 疾病

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 概述

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)又稱艾滋病毒。HIV主要侵犯破壞CD4T細胞,導致機體細胞免疫功能損害,最終併發嚴重機會性感染腫瘤。本病傳播迅速,發病緩慢,病死率極高。

3 英文名稱

respiratory tract infection due to HIV

4 別名

respiratory infection due to human immunodeficiency virus;艾滋病毒相關呼吸道感染人類免疫缺陷病毒相關呼吸道感染

5 分類

呼吸科 > 感染性疾病

6 ICD號

B23.8

7 流行病學

7.1 HIV/AIDS流行現狀

估計目前全球HIV感染者約600萬,至今有1400萬AIDS病亡。1998年約有580萬新發HIV感染者,較1997年增長約10%。在南部非洲的某些地區,成人中HIV感染者比例高達20%。我國自1985年發現第1例AIDS以來,開始HIV感染率呈較低水平,近5年來HIV傳播速度呈現明顯增長,1997年全國HIV感染9333例,其中AIDS 281例。HIV感染後未予治療或干預,則約有50%HIV感染者在10年內發展成爲AIDS。由HIV/AIDS所帶來的對社會和經濟發展的不利影響是極爲嚴重的。1998年全球HIV及其感染的流行情況見表1。

7.2 HIV傳播途徑

HIV感染的主要傳播途徑爲:①性傳播同性戀和異性戀性交均可傳播HIV;②血液傳播:使用不潔的注射器輸血或血製品;③母嬰傳播:孕婦HIV感染後通過胎盤或產後哺育過程中將HIV垂直傳播嬰兒;④其他:如醫護人員護理HIV/AIDS患者;實驗操作人員或醫務人員不慎被HIV/AIDS患者血液標本污染的銳器刺傷等。

7.3 HIV/AIDS相關呼吸道感染的病譜及其變遷

1984年Murray分析美國心肺和血液研究所主持的多中心研究。6家醫院1064例HIV/AIDS中441例(41%)出現肺部併發症,感染佔92%,其中卡氏肺孢子蟲(PCP)達85%。1981年作者又報道除PCP外的其他病原體感染增加,包括化膿性細菌性肺炎。20世紀90年代以來在美國推薦SMZco和噴他脒氣霧吸入預防PCP獲得良效。感染的病譜發生變化,雖然PCP在構成比上仍屬首位,但細菌感染顯著增加(表2)。

8 病因

1984年Murray分析美國心肺和血液研究所主持的多中心研究,HIV是單股正鏈RNA病毒,RNA基因組、反轉錄酶病毒編碼蛋白組成其核心。

9 病機

HIV是單股正鏈RNA病毒,RNA基因組、反轉錄酶病毒編碼蛋白組成其核心。HIV進入體內,其膜糖蛋白pg120極易與輔助性T淋巴細胞(CD4)表面受體相結合,並進入細胞內大量複製、繁殖,破壞輔助T細胞(T4H);HIV已感染的CD4細胞可融合未感染的CD4受體,形成巨核細胞,使TH細胞數減少。受到HIV感染後,機體可經抗體或非抗體介導的細胞毒性T淋巴細胞殺傷作用,使CD4細胞致死。結果導致CD4細胞下降,功能亦受損傷,如對特異性抗原和非特異性抗原刺激反應下降、輔助B淋巴細胞產生抗體能力降低。HIV同樣對機體非特異性防禦機制如吞噬細胞吞噬功能NK細胞抑制作用。總之,HIV/AIDS者機體的免疫功能尤其細胞免疫機制受到損傷,這是導致機體極易招致感染的主要原因。

HIV/AIDS者中肺部感染發病率高,究其原因目前尚不完全清楚。近來研究發現肺泡巨噬細胞亦是HIV攻擊的靶細胞之一,細胞數量未見減少但功能抗原呈遞等)降低;支氣管肺泡灌洗液中T4H/TS比例降低,Ts升高。HIV病毒負荷量與CD4細胞耗竭呈線形相關,而血液中CD4細胞是預測免疫缺陷和肺部機會性感染發生可能性、感染類型及其病原譜的重要指標。

HIV/AIDS患者CD4細胞數量與肺部感染病原體類型密切相關,如鳥-胞內複合分枝桿菌主要見於免疫功能嚴重受損者CD4計數<50/μl。CD4計數均數與主要肺部感染病原體類型關係詳見表3。

10 HIV相關呼吸道感染的臨牀表現

10.1 症狀

HIV/AIDS者肺部感染者呼吸道症狀頗爲常見,其發生率隨着CD4計數下降而升高,Huang等報道12000例隨訪患者咳嗽佔27%,呼吸困難佔23%,另外發熱佔9%,總體上說臨牀表現缺乏診斷特異性,因爲HIV感染者其他併發症均可發生咳嗽呼吸困難等呼吸道症狀。但某些臨牀症狀對於提示診斷線索仍是有幫助的,例如咳嗽的性質需區分是咳黃膿痰還是無痰乾咳,前者通常需考慮細菌性肺炎,後者則以PCP多見。Selwyn等研究發現咳黃膿痰作爲獨立的影響因子的比數比(OR)=2.5,95%CI=1.1~5.4;P=0.03;相反乾咳支持PCP,其OR=2.1,95%CI=1.0~4.9,P=0.008。症狀持續時間也有一定參考值肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌肺嗜血桿菌肺炎常急性起病,症狀持續3~5天,PCP通常亞急性起病,典型症狀持續2~4周。Kovacs等報道HIV並PCP的臨牀症狀持續時間平均爲28天。發熱體重下降提示全身性或播散性疾病,如分枝桿菌真菌感染等。肺外症狀有助於診斷,如CD4<200/μl時患者出現呼吸系症狀頭痛,應考慮新生隱球菌肺炎腦膜炎

10.2 體徵

HIV併發肺部感染可出現發熱、心動過速、發紺。低血壓常提示爲一種急性病程(如細菌敗血症)。血氧飽和飽和度下降可作爲疾病嚴重的重要指標之一。有報告血氧飽和飽和度是檢測PCP的敏感指標,但缺乏特異性。50%PCP肺部體檢未見異常。部分患者可聞及吸氣性(相)雙側喀啦音。細菌性肺炎可有實變或胸腔積液體徵。神志異常且有肺部病變, CD4<200個/μl時則考慮新生隱球菌感染中樞神經系統症狀合併肺部異常體徵,提示弓形蟲感染可能。

11 HIV相關呼吸道感染的併發症

併發各種嚴重的細菌真菌和(或)病毒感染

12 實驗室檢查

1.HIV感染者併發肺部細菌感染白細胞計數較基礎值升高(因HIV感染者其白細胞基礎值常低於正常值),伴核左移。HIV伴粒細胞缺乏時肺部細菌真菌 (如麴菌)感染的危險性明顯增加。

2.血清LDH  PCP時血清LDH通常升高,但在其他肺部疾病(如細菌性肺炎結核)或非肺部疾病時亦可升高,故缺乏特異性。LDH在嚴重PCP患者中具有較高的敏感性,相反病情較輕的PCP則LDH的敏感性差。LDH值與PCP治療反應及預後相關

3.動脈血氣  HIV感染者併發肺部感染時通常有動脈血氣異常,如低氧血癥、肺泡-動脈血氧分分壓差[PO2(A-a)]加大。二氧化化碳性鹼中毒,但缺乏診斷特異性。對於PCP,則對判斷預後和決定是否收住入院、或是否用糖皮質激素有幫助。

13 其他輔助檢查

13.1 胸部X線檢查

胸片可以爲HIV肺部感染的診斷提供線索,併爲診斷步驟選擇提供參考。細菌性肺炎以侷限性病變多見(71%),瀰漫性相對少見(29%);多葉病變佔54%、間質性和結節性病變分別佔17%和10%,部分患者可併發空洞 (1%)、胸腔積液(7%)、淋巴結腫大(2%)。肺部結核分枝桿菌感染胸部X線表現特點與外周血CD4計數有關,總體上看粟粒樣改變比例較低,僅佔6%~9%。若CD4<200/μl,空洞29%、非空洞性病變58%、併發胸腔積液11%、淋巴結腫大20%;CD4200~390/μl,空洞與非空洞性病變各佔44%、併發胸腔積液11%、淋巴結腫大14%;CD4>400/μl,空洞型佔63%、非空洞型33%、併發胸腔積液3%,無淋巴結腫大。卡氏肺孢子蟲肺炎則多爲雙側性或瀰漫性分佈,間質或混合型改變88%、肺泡型12%、合併囊腫7%和蜂窩樣病變4%。鉅細胞病毒肺炎約有1/3患者胸部X線檢查未見異常,分佈大多爲雙側,佔71%,病變呈網狀顆粒狀33%、肺泡型22%、結節型11%、併發空洞11%、囊腫6%、胸腔積液33%、淋巴結腫大11%。新生隱球菌肺炎多爲瀰漫性分佈76%,病變呈間質或混合型佔76%、肺泡型19%、結節型5%、11%併發空洞、淋巴結腫大11%、胸腔積液5%。

13.2 胸部CT檢查

對於肺部多發病變的鑑別診斷有一定幫助。如果大多數結節直徑小於1cm,且沿着支氣管中心性分佈,一般多爲肺部機會性感染;如伴有胸腔淋巴結腫大,且結節大於1cm則考慮新生物。卡波濟肉瘤除肺內結節外常伴有支氣管周圍血管增寬。

13.3 鎵67肺掃描

對於HIV/AIDS患者併發PCP診斷有較高敏感性(99%),但缺乏特異性(詳見PCP一節)。

13.4 功能測試

一氧化化碳彌散量(DICO)是檢測PCP十分敏感的指標,但缺乏特異性。如果DLCO正常則PCP的可能性極小。胸片正常或未見變化者,若DLCO少於預計值75%,診斷PCP的敏感性爲90%,特異性僅爲53%。

14 診斷

14.1 HIV感染的線索及其確認

我國已進入HIV感染流行的迅速上升期,而臨牀醫師診斷HIV/AIDS的臨牀經驗和知識相對不足,因此臨牀上凡遇見表現特殊的感染都應警惕HIV/AIDS的可能,對高危者(同性戀和異性戀有多個性伴侶者、靜脈嗜毒史、進口血製品或未經HIV檢測的血液輸注史、其他性傳播性疾病史、高流行國家或地區居留史)尤應警惕,必須採集血清標本送專門防治機構作HIV的篩選確認試驗。

14.2 HIV/AIDS併發下呼吸道感染的實驗室檢查與輔助檢查

(1)血白細胞計數HIV感染者併發肺部細菌感染,血白細胞計數較基礎值升高(因HIV感染者其白細胞基礎值常低於正常值),伴核左移。HIV伴粒細胞缺乏時肺部細菌真菌(如麴菌)感染的危險性明顯增加。

(2)血清LDH:PCP時血清LDH通常升高,但在其他肺部疾病(如細菌性肺炎結核)或非肺部疾病時亦可升高,故缺乏特異性。LDH在嚴重PCP患者中具有較高的敏感性,相反病情較輕的PCP則LDH的敏感性差。LDH值與PCP治療反應及預後相關

(3)動脈血氣:HIV感染者併發肺部感染時通常有動脈血氣異常,如低氧血癥、肺泡-動脈血氧分分壓差[PO2(A-a)]加大,低二氧化化碳性鹼中毒,但缺乏診斷特異性。對於PCP,則對判斷預後和決定是否收住入院、或是否用糖皮質激素有幫助。

15 鑑別診斷

15.1 胸部影像檢查

①胸部X線檢查:胸片可以爲HIV肺部感染的診斷提供線索,併爲診斷步驟選擇提供參考。細菌性肺炎以侷限性病變多見(71%),瀰漫性相對少見(29%);多葉病變佔54%、間質性和結節性病變分別佔17%和10%,部分患者可併發空洞(1%)、胸腔積液(7%)、淋巴結腫大(2%)。肺部結核分枝桿菌感染胸部X線表現特點與外周血CD4計數有關,總體上看粟粒樣改變比例較低,僅佔6%~9%。若CD4<200/μl,空洞29%、非空洞性病變58%、併發胸腔積液11%、淋巴結腫大20%;CD4200~390/μl,空洞與非空洞性病變各佔44%、併發胸腔積液11%、淋巴結腫大14%;CD4>400/μl,空洞型佔63%、非空洞型33%、併發胸腔積液3%,無淋巴結腫大。卡氏肺孢子蟲肺炎則多爲雙側性或瀰漫性分佈,間質或混合型改變88%、肺泡型12%、合併囊腫7%和蜂窩樣病變4%。鉅細胞病毒肺炎約有1/3患者胸部X線檢查未見異常,分佈大多爲雙側,佔71%,病變呈網狀顆粒狀33%、肺泡型22%、結節型11%、併發空洞11%、囊腫6%、胸腔積液33%、淋巴結腫大11%。新生隱球菌肺炎多爲瀰漫性分佈76%,病變呈間質或混合型佔76%、肺泡型19%、結節型5%、11%併發空洞、淋巴結腫大11%、胸腔積液5%;②胸部CT檢查:對於肺部多發病變的鑑別診斷有一定幫助。如果大多數結節直徑小於1cm,且沿着支氣管中心性分佈,一般多爲肺部機會性感染;如伴有胸腔淋巴結腫大,且結節大於1cm則考慮新生物。卡波濟肉瘤除肺內結節外常伴有支氣管周圍血管增寬;③鎵67肺掃描:對於HIV/AIDS患者併發PCP診斷有較高敏感性(99%),但缺乏特異性(詳見PCP一節);④肺功能測試:DLCO(一氧化化碳肺彌散)是檢測PCP十分敏感的指標,但缺乏特異性。如果DLCO正常則PCP的可能性極小。胸片正常或未見變化者,若DLCO少於預計值75%,診斷PCP的敏感性爲90%,特異性僅爲53%。

15.2 病原學檢測

確診HIV/AIDS患者併發肺部感染病原體,並給予合適準確及時治療,對降低病死率有重要意義。用於HIV/AIDS併發肺部感染的病原學診斷檢測方法選擇見表4。

16 HIV相關呼吸道感染的治療

HIV/AIDS肺部各種病原體感染治療參見各相關章節,其抗微生物治療與一般患者基本相同,但應注意HIV/AIDS者抗感染化學治療時毒副反應發生率較高且嚴重,應密切觀察和防範。抗HIV治療需參照CD4病毒含量。若CD4<500/μl 和病毒含量每毫升>500拷貝者有治療指徵;CD4>500/μl和病毒含量>500拷貝者是否治療尚無統一意見,若病人合作則可以治療;CD4<200/μl而病毒含量低於可檢測水平者,不治療,定期複查。最常用治療方案是兩種核苷酸反轉錄酶抑制劑(NRTIs)和一種蛋白酶抑制劑(PI),見表5。

17 預後

HIV感染者無症狀期可達10年以上。進展爲AIDS者病死率很高。平均存活期爲12~18個月。同時合併KS及PCP者病死率最高。1年病死率爲50%,三年病死率爲80%,病程5年幾乎全部死亡。

18 HIV相關呼吸道感染的預防

HIV/ADIS患者機會性感染的化學預防近年來已積累了一定經驗,但仍存在不同觀點。表6系美國疾病控制中心制定的預防用藥建議,有重要參考價值。

19 相關藥品

噴他脒、氧、二氧化碳

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