1 拼音
WS/T 462—2015 guàn zhuàng dòng mài jí bìng hé xīn lì shuāi jié shí xīn zàng biāo zhì wù jiǎn cè yǔ lín chuáng yìng yòng
2 英文參考
Clinical practice of cardiac markers in coronary artery disease and heart failure
ICS 11.100
C 50
中華人民共和國衛生行業標準 WS/T 462—2015《冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標誌物檢測與臨牀應用》（Clinical practice of cardiac markers in coronary artery disease and heart failure）由中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會於2015年06月23日發佈，自2015年12月31日起實施。
根據《關於廢止《血清載脂蛋白A1及載脂蛋白B免疫透射比濁測定法》（WS/T 121-1999）等17項標準的通告》（國衛通〔2022〕4號），WS/T 462—2015 冠狀動脈疾病和心力衰竭時心臟標誌物檢測與臨牀應用自2022年3月18日起廢止。
5 2 規範性引用文件
下列文件對於本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用於本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用於本文件。
EP-9文件用患者標本進行方法比對及偏倚評估（national committee for clinical laboratory standards EP-9 method comparison and biasa estimation using patient samples）
6 3 術語和定義
下列術語和定義適用於本文件。
3.1
急性冠狀動脈綜合徵 acute coronary syndrome；ACS
冠狀動脈內不穩定的動脈粥樣斑塊破裂或糜爛引起血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合徵，包括ST段抬高性急性心肌梗死、非ST段抬高性急性心肌梗死及不穩定型心絞痛。
3.2
急性、持續性缺血、缺氧（冠狀動脈功能不全）所引起的心肌壞死。
3.3
心肌收縮功能明顯減退，使心排血量降低，伴有左心室舒張末壓增高，臨牀上引起肺淤血和周圍循環灌注不足的表現，以及兩者不同程度的合併存在。
3.4
心臟橫紋肌收縮中起主要調節作用的蛋白質。有三個亞基：與原肌球蛋白結合的肌鈣蛋白T、調節
3.5
B型尿鈉肽（B型利鈉肽） B-type natriuretic peptide；BNP
由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素，主要在心室表達，同時也存在於腦組織中。當左心室功能不全時，由於心肌擴張而快速合成釋放入血，有助於調節心臟功能。
3.6
B型氨基端尿鈉肽原（B型氨基端利鈉肽原） N-terminal pronatriuretic peptide；NT-proBNP
人心肌細胞首先合成含108個氨基酸的B型鈉尿肽原（proBNP），之後在內切酶的作用下被切割爲含76個氨基酸的N末端B型鈉尿肽原（即NT-proBNP）和含32個氨基酸的C端多肽BNP。
3.7
可逆地催化ATP及肌酸之間轉磷酸反應的酶，是細胞能量代謝的關鍵酶，根據分佈的部位可分爲肌肉型（M型）、腦型（B型）和線粒體型（Mt型）肌酸激酶同T酶。
3.8
肌酸激酶MB同工酶 creatine kinase-MB；CK-MB
肌酸激酶有四種同功酶形式：肌肉型（MM）、腦型（BB）、雜化型（MB）和線粒體型（MiMi）。MB型主要存在於心肌細胞中。
3.9
高敏C反應蛋白 high sensitive C reaction protein；hs-CRP
CRP是在感染和組織損傷時血漿濃度快速、急劇升高的主要的急性相反應蛋白，在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用。hs-CRP是採用超敏感檢測技術檢測CRP，能準確的反應低濃度時CRP的水平。
3.10
缺血修飾白蛋白 ischemia modified albumins；IMA
在缺血／再灌注發生時，由於白由基等破壞了血清白蛋白的氨基酸序列，而導致白蛋白與過渡金屬的結合能力改變，這種因缺血而發生與過渡金屬結合能力改變的白蛋白則稱缺血修飾白蛋白。
3.11
一種存在於具吞噬功能的白細胞中的溶酶體酶，通過將過氧化氫和氯離子變爲次氯酸參與對外來物質的破壞。
3.12
3.13
判斷值 cut-off value
臨牀上用於判斷某種疾病可能性的臨界值。
3.14
POCT point-of-care testing
7 4 總則
適用於臨牀的心臟標誌物應具有較好的診斷、危險分層和預後估計的價值；對臨牀診治病人有較好的指導價值；分析檢測方法應特異、敏感、快速、便捷，費用合理。
心臟標誌物的正確應用有助於明確診斷，避免漏診、誤診；有助於儘早進行有效治療，減少併發症；有助於避免其他更昂貴的檢查，減少醫療資源的浪費，節省相關費用。心臟標誌物檢測結果的解釋應結合患者病理生理變化，使其成爲觀察機體變化的重要手段。臨牀疾病的發展是致病因素和機體的防禦一修復機制之間的動態變化過程，標誌物只是部分反映了這一變化。心臟標誌物的應用並不能替代認真的臨牀觀察、分析和判斷。
8 5 心臟標誌物用於診斷心肌損傷
5.1 對疑爲急性冠狀動脈綜合徵（ACS）或其他原因引起的心肌損傷病人應進行心肌損傷標誌物的檢測。
5.2 心肌肌鈣蛋白（包括cTn I和cTn T）是目前診斷心肌損傷、壞死時特異性最強和靈敏性較高的生物標誌物，在ACS的危險分層中也有重要的臨牀應用價值。
5.3 cTn I和cTn T的臨牀應用價值相同，沒有必要同時檢測。
5.4 在沒有條件使用cTn時，可以採用CK-MB（建議用CK-MB質量法）或總CK的檢測方法。
5.5 不同的cTn I檢測系統的參考區間不同，對同一標本的檢測值可能會有明顯差異，在比較不同檢測系統的檢測結果時應特別注意。
5.6 心肌損傷標誌物檢測出現如下結果之一時，應結合臨牀，考慮有心肌損傷、壞死：
a） 發病後24 h內cTn檢測值至少有一次超過參考範圍上限值（第99百分位值）；
b） CK-MB質量法檢測值至少有兩次超過特定的參考範圍上限值（第99百分位值）；
c） 若沒有條件檢測cTn或未能使用CK-MB質量法時，總CK檢測值超過特定的參考範圍上限值兩倍以上。
5.7 發病6h以內的心肌損傷標誌物中，肌紅蛋白是目前較好的早期標誌物。
5.8 在臨牀觀察瞭解MI後有無再梗死或梗死區域有無擴大時，肌紅蛋白或CK-MB是較好的標誌物。5.9 開展cTn檢測後，在診斷AMI時應不再應用天冬氨酸氨基轉移酶（aspartateaminotransferase，AST）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LD）及β-羥丁酸脫氫酶（β-Hydroxybutyrate Dehydrogenase，HBD）等檢測項目。
5.10 心電圖已有ST段抬高和（或）出現病理性Q波的ACS患者，應立即採取必要的診治措施，不必再等待心肌損傷標誌物的檢測結果。
5.11 血修飾白蛋白（1MA）檢測出早期心肌缺血的臨牀靈敏度較高，但其臨牀特異性還需更多的臨牀研究證實。
5.12 過氧化物酶、CD40配體、妊娠相關血漿蛋HA等在評價心肌缺血和ACS危險分層方面顯示較好的價值，但其臨牀特異性還需更多的臨牀研究證實。
9 6 心臟標誌物用於ACS危險分層
6.1 cTn是較理想的危險分層標誌物。對所有心電圖檢查無ST段抬高、臨牀疑似ACS的患者應進行cTn的測定。如果測定結果超過參考範圍上限（第99百分位值）時，應考慮有發生猝死和其他心臟事件的危險。此類患者在就診時及隨後的觀察中應進行系列的採血，檢測cTn。對大多數患者，如就診時檢測爲陰性，則應分別於6 h～9 h和12 h～24 h內再採血檢測cTn。
6.2 檢測BNP或NT-proBNP可用於對心電圖檢查無ST段抬高、臨牀疑似ACS的患者的危險分層。6.3 高敏感法檢測C反應蛋白（hs-CRP）也可用於疑似ACS患者的危險分層。臨牀治療降低hs-CRP能否減少心臟事件發生尚無定論。
10 7 心臟標誌物用於心力衰竭的診治
7.1 檢測BNP或NT-proBNP是診斷心力衰竭（HF）的重要依據之一。對臨牀表現爲呼吸困難的患者，檢測BNP或NT-proBNP有助於心源性和非心源性呼吸困難的鑑別診斷。BNP或NT-proBNP增高不等於都是心力衰竭；BNP或NT-proBNP不高特別有助於排除左心收縮功能不全的診斷。BNP或NT-proBNP在舒張期心功能不全中的應用價值有待進一步證實。
7.2 BNP或NT-proBNP對心臟疾病診治的臨牀應用價值相似，沒必要同時檢測。
7.3 有證據表明，在MI後左心收縮功能不全的患者中或有HF危險性（有MI史；糖尿病等）的患者中檢測BNP或NT-proBNP有助於HF的早期發現或診斷。
7.4 在對ACS或HF患者進行危險分層和預後估計時，BNP或NT-proBNP可提供有臨牀價值的信息。
7.5 在BNP或NT-proBNP的檢測參考方法確立之前，檢測值的單位應爲ng/L，不宜用pmol/mL。
7.6 BNP或NT-proBNP在預後評價和治療指導等方面的應用仍需更多的臨牀實驗證據支持。BNP或NT-proBNP的生物變異約爲100%。在解釋治療後BNP或NT-proBNP測定值的變化時應考慮生物變異因素。許多因素（如：肥胖、腎小球濾過功能、甲狀腺功能、應用雌性激素等）可影響BNP或NT-proBNP的水平，應分別建立上述人羣無HF時的參考範圍。BNP在體外保存穩定性較差，加入精氨酸蛋白水解酶抑制劑或緩激肽抑制劑可減少降解，延長穩定保存時間。NT-proBNP在體外較穩定。
11 8 hs-CRP在心血管疾病中的應用
8.1 C反應蛋白（CRP）是心血管炎症病變的生物標誌物。個體的CRP基礎水平和未來心血管病的發病關係密切。CRP水平與一些傳統用於評估心血管疾病危險性的指標（如年齡、吸菸、血膽固醇水平、血壓、糖尿病等）沒有直接關係。CRP可增加血脂檢查、代謝綜合徵和Framingham危險評分的預後價值。
8.2 由於健康人體內的CRP水平通常<3 mg/L，因此，篩查應使用高敏感的檢測方法（high sensitive CRP，hs-CRP），即檢測方法應具有能檢測到≤0.3 mg/L的CRP的能力。
8.3 用於心血管疾病危險性評估時，hs-CRP<1.0 mg/L。爲低危險性；1.0 mg/L～3.0 mg/L爲中度危險性，>3.0 mg/L爲高度危險性。如果hs-CRP>10 mg/L，表明可能存在其他炎症，應在其他炎症控制以後重新採集標本檢測。
12 9 心臟標誌物的聯合應用
許多心臟標誌物不僅在心肌損傷時出現異常，而且在HF等其他心臟疾病時也出現異常，即某一心臟標誌物並不僅僅在某一心臟疾病狀態時纔有異常變化，而一種心臟疾病狀態時常常幾種心臟標誌物先後都有異常變化，並且分別從不同側面反映了心臟組織損傷或功能改變的情況。
心臟標誌物合理的聯合應用有助於早期發現心臟疾病（ACS、HF等）的患者，使病人得到早期診斷和早期治療；有助於監測病情；有助於估計患者的預後；有利於提高心臟標誌物臨牀應用的靈敏性和特異性。
13 10 心臟標誌物的實驗室檢測
13.1 10.1 分析前信息
a） 不同材料容器的影響（例如：檢測BNP的標本容器宜爲塑料的而不是玻璃的）；
c） 不同抗凝劑的影響；
c） 干擾因素（如：嗜異性抗體、類風溼因子、人抗鼠抗體等）；
e） 可報告範圍；
f） 稀釋方式等。
14 10.2 標本採集時間
標本採集時間見表1。
14.1 10.3 檢測標準化
10.3.1 cTn I不同檢測系統之間的測定值可能存在差別，臨牀應用時應充分注意。
10.3.2 在評價BNP或NT-proBNP不同檢測方法之間測定值的一致性時，應採用患者的樣品進行分析比較。分析比較時應按照NCCLS EP-9等相關文件的要求，比對標本應涵蓋各種濃度。不同BNP試劑盒在100 ng/L附近檢測值的一致性非常重要。在多中心合作進行HF診斷治療或危險性分類臨牀試驗時，這一點尤爲重要。檢測hs-CRP時應採用可溯源到CRM470的校正品。評價不同檢測方法之間測定值的一致性時，應採用患者的樣品進行分析比較。分析比較時應按照美國臨牀和實驗室標準化協會（clinical and laboratory standards institute，CLSI）的相關文件要求，檢測範圍包括各種濃度。
14.2 10.4 檢測精密性
10.4.1 心臟標誌物的檢測不精密度（CV）要求是在參考區間上限值（對cTn應是第99百分位值）的CV應≤10%。
10.4.2 若cTn測定方法在參考範圍上限值（第99百分位值）的CV達不到≤10%的要求，應選用能達到CV≤10%的最低檢測值作爲臨牀判斷值來診斷有無心肌損傷。
10.4.3 BNP或NT-proBNP用於心衰[根據紐約心臟學會（HYHA）分類]分級時，其判斷值的CV應達到≤10%。
14.3 10.5 參考區間
10.5.1 診斷心肌損傷的cTn I、cTn T、CK-MB mass以及肌紅蛋白檢測結果判斷值應採用健康人羣的參考區間上限值（第99百分位值）；參考區間可因性別不同而異。
10.5.2 BNP或NT-proBNP參考區間上限（第95百分位值或第97.7百分位值）因年齡（每10歲一組）和性別不同而異。hs-CRP的參考區間因性別不同而異。在檢測標準化實現之前，不同分析系統應分別確立不同的參考區間上限值。不同人羣應分別確立不同的參考區間上限值。
14.4 10.6 判斷值
10.6.1 在臨牀使用心臟標誌物（cTn I或cTn T; BNP或NT-proBNP）時，應按照ROC曲線評價使用價值並建立合適的判斷值。
10.6.2 應用與HYHA分級相關的BNP或NT-proBNP的判斷值可以有助於HF的診斷以及瞭解HF的嚴重程度。
14.5 10.7 檢測週轉時間
15 10.8 中心化或POCT的檢測方式
中心化檢測或POCT的方式都可以採用。在急診檢測TAT不能達到<60 min的要求時，應考慮採用POCT方式，以滿足臨牀對檢測速度的要求。POCT的檢測操作應遵從生產商的要求。非檢驗專業的操作人員應接受嚴格的應用培訓。採用POCT檢測時，應採用定量分析方法。POCT檢測結果與中心化檢測方法之間的偏倚應≤20%。採用非定量分析的POCT檢測後，標本應再進行定量檢測。
17 參考文獻
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