3 疾病別名
切東綜合徵
5 疾病分類
兒科
6 疾病概述
Chediak-Higashi 綜合徵(CHS)爲常染色體隱性遺傳性疾病，表現爲色素減退或白化症、嚴重免疫缺陷、輕度出血傾向和神經系統異常。皮膚毛髮色素減退，甚至白化症，虹膜色素淺淡伴有畏光、眼球震顫、斜視和視力下降；但部分病例在皮膚暴露部位可有色素沉着。經系統表現爲進行性智力低下、驚厥、腦神經麻痹和進行性周圍神經病，包括震顫、肌萎縮、無力、深腱反射減弱、步態不穩和足下垂。
8 症狀體徵
皮膚毛髮色素減退，甚至白化症，虹膜色素淺淡伴有畏光、眼球震顫、斜視和視力下降；但部分病例在皮膚暴露部位可有色素沉着。反覆皮膚或全身性化膿性感染，病原菌常爲金黃色葡萄球菌。對常規計劃疫苗接種的反應正常。由於血小板減少而致出血傾向，可爲輕微的皮膚瘀斑，也可發生嚴重的出血。常有肝脾腫大和全血細胞減少。
神經系統表現爲進行性智力低下、驚厥、腦神經麻痹和進行性周圍神經病，包括震顫、肌萎縮、無力、深腱反射減弱、步態不穩和足下垂。大約85%的病例發展爲所謂的“快速進展期”，表現爲發熱、黃疸、假膜性口腔炎、肝脾和淋巴結腫大，全血象下降和出血。淋巴組織增生伴全身性淋巴細胞浸潤相似於淋巴瘤，但並非惡性腫瘤，更接近於家族性吞噬紅細胞性淋巴組織細胞增生症或病毒誘導的噬血細胞綜合徵。
9 疾病病因
Chediak-Higashi 綜合徵爲常染色體隱性遺傳，人類CHS1 基因突變引起。
10 病理生理
人類CHS1 基因定位於1q42～43，包括50 個外顯子，其產物CHS 蛋白C-端含有7 個連續的(W)-Asp(D)-X40 主序，稱爲WD40，與蛋白-蛋白相互作用有關，參與細胞內細胞器如黑色素體、溶酶體和其他細胞內分泌性顆粒的形成、結構和功能調節。基因突變分析仍處於實驗階段，包括移碼突變和無義突變等。所有這些基因突變均導致其蛋白質表達完全缺乏。最近發現錯義突變者的CHS 蛋白可部分表達，臨牀表現較輕。也有報道CHS1 基因突變同型合子的臨牀表型輕微者，可見該病的基因表型與臨牀表型之間並無明確的關係。中性粒細胞功能失常表現爲吞噬作用時不能脫顆粒，趨化作用異常和殺菌能力障礙。
11 診斷檢查
診斷：根據臨牀特點和實驗室、輔助檢查可確診。
實驗室檢查：
1.細胞學檢查 特徵性表現爲細胞內巨大細胞器(包涵體、溶酶體和黑色素體)。包涵體存在於所有顆粒性細胞中，中性粒細胞、嗜酸細胞和嗜鹼細胞內顆粒形態不規則，藍色或灰藍色，PAS 染色陽性。而淋巴細胞內的巨大顆粒呈圓形或卵圓形，嗜天青色。患兒黑色素細胞內充滿黑色素體，主要分佈於細胞核周圍。骨髓粒細胞充滿空泡和異常顆粒，偶爾空泡非常巨大，PAS 陽性和酸性磷酸酶陽性包涵體。細胞質內增大的顆粒還見於單核細胞、紅細胞前體、組織細胞、血小板、神經元、腎小管上皮細胞和成纖維細胞。光學和電子顯微鏡發現皮膚和眼部黑色素細胞內巨大的異常黑色素體，由於未成熟的黑色素體與溶酶體融合，使黑色素體過早破壞，導致黑色素缺乏，發生眼皮膚白化症。
2.免疫學檢查 中性粒細胞和單核細胞的趨化和細胞內殺菌功能降低，而吞噬功能正常。NK 細胞數和與靶細胞結合的能力正常，但其殺傷功能缺乏。抗體依賴性細胞殺傷功能也明顯下降。γδT 細胞數量相對增多，細胞毒性T 細胞的殺傷功能下降。B 細胞功能正常。
3.基因分析 瞭解CHS1 基因突變還未成爲一種常規診斷手段。
其他輔助檢查：腦CT 和MRI 顯示播散性腦和脊髓萎縮，電生理研究表明神經纖維傳導電位顯着受損，肌電圖爲正常或提示神經元受損。組織化學和電子顯微鏡發現周圍神經組織神經鞘膜細胞內特徵性巨大顆粒。肌肉組織呈神經源性萎縮伴有異常的酸性磷酸酶陽性顆粒和自飲性空泡。
13 治療方案
尚無特殊治療方法，控制感染和出血甚爲重要。化療對“加速期”有一定作用，但僅爲暫時性緩解。骨髓移植對控制感染、改善免疫功能和“加速期”症狀方面均有明顯效果，但不能改變色素減退，能否阻止神經系統退行性變尚不清楚。基因治療目前仍停留在實驗研究階段。
15 預後及預防
預後：多數患兒於10 歲內死亡，66%於3.1 歲時死亡，死亡原因爲化膿性感染、出血和“加速期”的併發症。大約15%的病人爲CHS1 基因錯義突變，臨牀症狀輕微，能長期存活，但其神經系統症狀使預後也相對較差。極少數無義突變的純合子的症狀也可能較輕，其原因還不清楚。
預防：
1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統，特別是在孕早期，可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病。
2.遺傳諮詢及家族調查 雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性；如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對於某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。
3.產前診斷 某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病；胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血癥、嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。Chédiak-Higashi 綜合徵死亡率較高，應研究早期準確診斷的方法，及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢(產前診斷甚至宮內治療)非常重要。