熊去氧膽酸概述
熊去氧膽酸是從中藥熊膽中分離的活性成分之一，爲膽甾酸類化合物，即3α，7β-二羥基-5β膽烷酸。1927年首次從熊膽汁中分離得到純結晶，1957年合成成功並開始作爲利膽劑用於臨牀。
藥理作用
熊去氧膽酸具有溶解膽結石的作用，且具有毒性小、劑量小的優點。是70年代以來治療膽固醇型膽結石的有效藥物。近年發現尚有降血脂、降血糖、鎮痙、抗驚厥、溶血和脂酶促進作用。臨牀用於膽石症、急慢性肝炎、膽囊炎、膽管炎等疾病的治療。
熊去氧膽酸說明書
藥品名稱
熊去氧膽酸
英文名稱
Ursodeoxycholic Acid
別名
護肝素；脫氧熊膽酸；烏素脫氧膽酸；熊脫氧膽酸；優思弗；Acidum Ursodesoxycholicum；UDCA；Ursacol；URSO；Ursofalk；Ulmenid
分類
消化系統藥物 > 利膽藥物
劑型
1.片劑: 50mg，150mg；
2.膠囊：250mg。
熊去氧膽酸的藥理作用
1.增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。患者服用後膽汁酸分泌均值由每小時1.8mmol增至2.24mmol，長期服用可增加UDCA在膽汁中的含量，不增加膽酸的含量。
2.能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數，從而有利於結石中膽固醇逐漸溶解。此外，UDCA還能促進液態膽固醇晶體複合物形成，後者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。
3.鬆弛奧迪（Oddi）括約肌，有利膽作用。
4.減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力。
5.可降低肝臟和血清中三酰甘油的濃度。
6.抑制消化酶、消化液的分泌。
7.國外研究亦表明熊去氧膽膽膽酸在慢性肝臟疾病中具有免疫調節作用，能明顯降低肝細胞HLAI類抗原的表達，降低活化T細胞的數目。熊去氧膽酸在體內溶解膽固醇結石的效果優於鵝去氧膽膽膽酸（CDCA）。
熊去氧膽酸的藥代動力學
熊去氧膽酸呈弱鹼性，口服後通過被動擴散而迅速吸收，吸收的最有效部位是中等鹼性環境的迴腸。生物利用度爲90%，總蛋白結合率爲70%。熊去氧膽酸通過肝臟時被攝取5%～60%，明顯低於鵝去氧膽膽膽酸，僅少量藥物進入體循環，血藥濃度很低。口服後1h和3h分別出現兩個血藥濃度峯值。用於溶解膽石時，口服後3～6個月起效。熊去氧膽酸的治療作用不取決於血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關。半衰期爲3.5～5.8天。熊去氧膽酸在肝臟與甘氨酸或牛磺酸迅速結合，從膽汁排入小腸，參加肝腸循環。小腸內結合的熊去氧膽膽膽酸一部分水解回覆爲遊離型，另一部分在細菌作用下轉變爲石膽酸（Lithocholic Acid），後者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。熊去氧膽酸主要隨糞便排出，少量經腎排泄。熊去氧膽酸是否經人乳汁排泄尚不清楚。由於口服後僅少量經腎排泄。熊去氧膽酸是否經人乳汁排泄尚不清楚。由於口服後僅少量熊去氧膽膽膽酸出現在血清中，所以如果乳汁中有的話，其量也非常少。
熊去氧膽酸的適應證
1.適用於膽囊功能正常、透光、直徑10～15mm的非鈣化結石。
2.預防膽結石形成：需長期用易形成膽固醇結石的藥物（如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺）的患者、長期進食高膽固醇飲食者、或有易感遺傳因素者，均可服用熊去氧膽酸預防膽結石形成。
3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。
4.治療迴腸切除術後脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝大、慢性肝炎，亦可用於膽汁反流性胃炎。
5.還用於原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎。
熊去氧膽酸的禁忌證
1.嚴重肝炎及嚴重肝功能減退者。
2.膽道完全阻塞者。
3.胃、十二指腸潰瘍及其他腸道疾病者。
4.對膽汁酸過敏者。
5.有膽囊切除術指徵的患者，包括持續性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘻。
6.孕婦、兒童、哺乳婦女禁用。
注意事項
熊去氧膽酸不能溶解膽色素結石、鈣化膽固醇性結石、混合結石及不透過X線結石。
熊去氧膽酸的不良反應
1.主要爲腹瀉，發生率約爲2%。偶見便祕、胃痛、胰腺炎等。
2.肝毒性：熊去氧膽酸對肝臟毒性不明顯。
3.呼吸系統：國外資料報道，可出現支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統的不良反應。
4.中樞神經系統：偶見頭痛、頭暈等。
5.皮膚：可出現瘙癢、脫髮等。
6.肌肉骨骼：可出現關節痛、關節炎、背痛和肌痛等。
7.致癌及致突變作用：動物實驗未發現熊去氧膽酸有致突變作用，光鏡和電鏡下觀察未發現肝細胞與熊去氧膽酸一起孵化後有結構上的改變。動物試驗（小鼠和大鼠）表明，熊去氧膽酸用到最大劑量的5.4倍也不會致癌。
8.其他：偶見過敏、心動過緩、心動過速等。
熊去氧膽酸的用法用量
1.利膽：每次50mg，每天150mg。
2.溶解膽結石：每天450～600mg，或每天8～10mg/kg，分早晚2次服。當膽石清除後，每晚口服500mg，以防止復發。
3.肝大、慢性肝炎：每天8～13mg/kg，療程爲6～24個月。
4.膽汁反流性胃炎：每天1 000mg，分2次服。
藥物相互作用
1.熊去氧膽酸與鵝去氧膽膽膽酸合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大於兩藥單獨使用，也大於兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學的不同作用機制有關。
2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響熊去氧膽酸療效，故用熊去氧膽酸治療時應採取其他節育措施。
3.藥用炭在體外試驗中能結合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時會影響後者的吸收。
4.含鋁抗酸藥在體外試驗中能吸附膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時可減少熊去氧膽酸的吸收。
5.因爲考來烯胺、考來替泊在體外試驗中均能結合膽汁酸，故與熊去氧膽酸聯用時可干擾後者的吸收。
專家點評
熊去氧膽酸既往用於治療膽結石病，可溶解膽固醇結石，現還用於治療膽汁淤積性疾病。國產熊去氧膽膽膽酸欠純，其中含有鵝去氧膽膽膽酸，可溶解膽石，但對肝細胞的保護作用遠不如UDCA，臨牀用於肝細胞膽汁淤積，其效用似不如國外報道那樣好。對非鈣化型的浮動膽固醇結石有較高的治癒率。