2 英文參考
simiao yong’an decoction[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]
3 概述
四妙勇安湯爲方劑名,出自《驗方新編》卷二方[1]。具有清熱解毒,活血止痛的功效,主治熱毒型脫疽,患肢皮膚黯紅而腫,潰爛疼痛,膿水淋漓,煩熱口渴,舌紅脈數[1]。現用於血栓閉塞性脈管炎、動脈栓塞性壞疽、栓塞性大靜脈炎等屬於熱毒型者[1]。
實驗研究四妙勇安湯有明顯的鎮痛作用[1]。該方劑有一定的抗病原微生物作用,有抗炎、抗氧化作用,免疫促進及調節作用,有保肝利膽、降血脂作用,同時能改善心功能,改善循環,改善血液流變學特性,有防止血栓形成和溶栓的作用,因此對閉塞性脈管炎、動脈栓塞、動脈硬化性閉塞症應有一定治療作用,必要時加人丹參、川芎等活血藥可能對上述疾病的治療更有益[2]。
5 功能主治
四妙勇安湯功在清熱解毒,活血止痛[4]。主治脫疽[4]。熱毒熾盛,症見患肢暗紅微腫灼熱,潰爛腐臭,疼痛劇烈,或見發熱口渴,舌紅脈數[4]。
功能清熱解毒,活血止痛[4]。主治熱毒型脫疽,患肢皮膚黯紅而腫,潰爛疼痛,膿水淋漓,煩熱口渴,舌紅脈數[4]。現用於血栓閉塞性脈管炎、動脈栓塞性壞疽、栓塞性大靜脈炎等屬於熱毒型者[4]。
主治脫骨疽。症生手足各指,或生指頭,或生指節指縫,初生或白色痛極,或如粟米起一黃皰,其皮或如煮熟紅棗,黑色不退,久則潰爛,節節脫落,延至手足背腐爛黑陷,痛不可忍。現用於血栓閉塞性脈管炎、動脈栓塞性壞疽症、栓塞性大靜脈炎屬於熱毒型或溼熱型者。
7 方解
四妙勇安湯方中金銀花清熱解毒;玄蔘滋陰清熱;當歸活血和營;甘草和中解毒[4]。四藥合用,既能清熱解毒,又能活血散瘀,是治療脫疽的良方[4]。
四妙勇安湯所治脫疽,部位是在四肢遠端,尤以下肢爲多見[4]。本方證是由熱毒化火內鬱而成[4]。火毒內阻,血行不暢,瘀滯筋脈,所以患處紅腫灼熱且痛,潰爛腐臭[4]。方中重用銀花,清熱解毒爲主;玄蔘瀉火解毒,當歸活血散瘀,甘草配銀花加強清熱解毒作用[4]。共收清熱解毒、活血通脈之功,使能毒解、血行、腫消、痛止[4]。本方具有量大力專、連續服用的特點[4]。
本方所治之脫疽,爲熱毒內蘊,血行不暢所致。方中重用金銀花清熱解毒爲君;元參滋陰清熱,瀉火解毒爲臣;當歸活血和營爲佐;生甘草解毒,調和諸藥爲使。四藥合用,共奏清熱解毒,活血止痛之效。
8 運用
1.四妙勇安湯在現代臨牀常用於治療熱毒型血栓閉塞性脈管炎,或其他原因引起的血管栓塞病變[4]。在運用時,每據證情現狀,配伍活血祛瘀、活血止痛、養陰清熱等藥品[4]。對陰寒型、氣血兩虛型的血管栓塞性病變,非本方所宜[4]。
2.血栓閉塞性脈管炎:滄縣專區第一人民醫院老中醫釋寶山,自1955年7月至10月,用本方治療動脈栓塞性壞疽症34例,一般服藥5-20劑即大體痊癒。如:患者楊瑞芬,1954年3月患病,曾經20多位醫師治療,未見好轉。1955年10月來診治時,左腳已成青紫色,腳趾開始潰爛,瘙癢鑽心,疼痛,已決定截肢。服本方4劑後,疼痛即止;服10劑後,腳趾開始脫落,不久傷口長出新肉而愈。《天津醫藥雜誌》(1960;1:1):用四妙勇安湯治療血栓閉塞性脈管炎30例。其中部分有明顯皮冷、蒼白的患者,加用附子二錢、赤芍5錢、桂枝錢半、牛膝3錢。結果除2例在服藥半月及1個月仍未收效又行腎上腺切除及交感神經切除術外,其餘均收到近期滿意療效,治療後患肢疼痛及涼麻感覺均減輕或消失。短者服藥5劑,長者服藥30劑。
3.靜脈炎:支某,女,31歲,因宮外孕大出血休克,行下肢靜脈剖開自體輸血及輸液,7日後腹部切口癒合拆線,左下肢靜脈剖開及大隱靜脈所經處紅腫硬痛,腹股溝淋巴結腫大。行局部溼敷,理療,肌注青,鏈黴素,口服消炎藥治療2周無效,體溫39℃,白細胞15000/mm3,精神不振,食慾減退,下肢活動受限。擬清熱通經,活血散瘀,方用四妙勇安湯:金銀花100g,玄蔘100g、當歸60g,甘草30g,水煎服。3劑後,熱退,局部疼痛及浮腫明顯減輕,食納倍增。原方藥量各減半,繼服3劑,諸症俱除。1周後痊癒出院。
4.下肢潰瘍:本方加減治療2例下肢慢性潰瘍,獲得良好效果。舉例:男性,56歲。小腿慢性潰瘍已30年,經各種抗菌素及換藥等治療均無效。右小腿外下方及左小腿中前方各有一雞蛋大小的慢性潰瘍,周圍皮膚伴有色素沉着及輕度浮腫。入院後潰瘍面用黴夫奴爾溶液清潔換藥,內服本方,經治月餘而愈。
5.坐骨神經痛:用四妙勇安湯加味治療坐骨神經痛30例。基本方:玄蔘、當歸、銀花各30g,甘草15g,靈仙,年健各10g,五加皮、川牛膝各12g。每日1劑。溼熱偏重者,加黃柏、地龍;寒溼偏重者,加附子、細辛;氣虛者,加黨蔘、黃耆;兼血瘀者,加桃仁、紅花、土鱉;腰痛者加杜仲、寄生;筋脈拘攣者及肌肉萎縮者,加白芍、玉竹、伸筋草;劇痛者倍用玄蔘、當歸、銀花。結果治癒21人,顯效8人,無效1人。有4例復發後再經治療,同樣收到顯效。治療後疼痛消失,最短1天,最長45天。
6.紅斑性肢痛症:本方加紫花地丁、連翹治療紅斑性肢痛症4例,均獲痊癒。典型病例:證見兩足自踝關節以下均呈瀰漫性腫脹,劇痛,痛時兩足焮紅而熱,遇熱則甚,得涼則安,苔黃舌紅,口乾渴。用上方並配合乳香、沒藥、紅花、當歸泡洗患肢,共治兩月餘,病情穩定,痊癒出院。作者認爲,紅斑性肢痛與血栓閉塞性脈管炎蘊熱期同屬“熱痛”範疇,本方加緊衣地丁、連翹兩味則效果更好。增加中藥泡洗患足,活血通絡,通則不痛,能提高療效。
9 現代適應證
四妙勇安湯現代常用於血栓閉塞性脈管炎及其他原因引起的血管栓塞病變如動脈硬化性閉塞、動脈栓塞等[5]。
9.1 血栓閉塞性脈管炎
血栓閉塞性脈管炎是一種血管的炎症性、節段性和週期發作的慢性閉塞性疾病。其確切病因尚未明確,相關因素一般歸結爲兩點:①外來因素,主要是吸菸、寒冷與潮溼的生活環境,以及慢性損傷感染,這些因素均會使血管收縮,動脈發炎。②內在因素,大多因自身免疫功能紊亂,性激素、前列腺素失調以及遺傳所致,此類患者血清中存在抗核抗體,動脈中發現免疫球蛋白IgM、IgG、IgA及C3複合物。本病主要病理改變是:先始於動脈後累及靜脈,由遠端向近端進展;病變呈節段性分佈;活動期爲血管全層非化膿性炎症,有內皮細胞和成纖維細胞增生、細胞浸潤,偶有血栓堵塞;後期血栓機化,動脈周圍廣泛纖維組織形成,新毛細血管形成,雖有新血管形成,但不足以代償,神經、肌肉出現缺血性改變。臨牀分4期:Ⅰ期僅有麻木、肢體發涼;Ⅱ期出現間歇性跛行;Ⅲ期以缺血性靜息痛爲主要症狀,疼痛劇烈持續,夜間爲甚;Ⅳ期趾、指端發黑、乾癟、壞疽或缺血性潰瘍,如果合併感染,則出現發熱等全身毒血症狀。
9.2 動脈硬化性閉塞症
動脈硬化性閉塞症是一種全身性疾病,可以發生在全身大、中動脈,但以腹主動脈遠側及髂、股、胭動脈爲多見。目前病因不清,可能與高脂血症、高血壓、吸菸、肥胖、高密度脂蛋白低下等有關。主要是動脈內膜損傷及平滑肌細胞增殖,從而導致內膜增厚及細胞外基質和脂質積聚,動脈壁脂代謝紊亂,脂質在動脈壁積聚,血流衝擊等慢性機械性損傷所致。病理上主要是動脈內膜出現粥樣硬化斑塊,中膜變性或鈣化,管腔有血栓形成甚而閉塞。早期表現爲間歇性跛行,後期出現靜息痛,皮溫降低、發紺、肢體遠端壞疽和潰瘍。
9.3 動脈栓塞
動脈栓塞是指缺血或進入血管內的異物成爲栓子,隨血流衝入並停留在口徑與栓子大小相似的動脈腔內,造成血流阻塞,引起相應支配區急性缺血。常見於風溼性心臟病、細菌性心內膜炎、冠心病、心室壁血栓脫落、動脈硬化斑塊脫落、管腔血栓脫落,偶有醫源性因素如動脈穿刺插管折斷成異物。臨牀上發病急聚,症狀重,進展迅速,主要表現爲栓塞血管下游分佈區疼痛、感染異常、麻痹、無脈、蒼白。
10 藥理作用
10.1 對病原微生物的影響
金銀花對多種致病菌有不同程度的抑制作用,對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、銅綠假單胞桿菌、結核桿菌、淋球菌、白色葡萄球菌、變形鏈球菌等革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌均有抑制作用,同時對小芽孢癬菌、星形奴卡菌等皮膚真菌也有抑制作用;金銀花水煎劑對流感病毒、弧兒病毒、皰疹病毒,柯薩奇病毒、艾柯病毒等也有抑制作用,對鉤端螺旋體也有抑制作用,其有效成分可能是綠原酸及異綠原酸;金銀花能有效拮抗內毒素中毒所致發熱和WBC減少,減少其病死率,並加速內毒素從血中的清除。玄蔘對金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌、銅綠假單胞桿菌、乙型鏈球菌、大腸埃希菌、福氏痢疾桿菌均有顯著抗菌作用,北玄蔘浸劑對須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌等真菌也有抑制作用,玄蔘還有中和白喉毒素的作用。c當歸煎劑對大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、綠膿桿菌以及金黃色葡萄菌均有抑制作用。甘草浸出液對乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、枯草桿菌、結核桿菌等均有抑制作用,對普通及抗藥的幽門螺旋桿菌也有抑制作用;甘草醇提取物及甘草酸鈉對陰道滴蟲、阿米巴原蟲也有抑制作用,其熱水提取物對華支睾吸蟲有殺蟲作用;甘草多糖對水皰口炎病毒、Ⅰ型單純皰疹病毒、牛痘病毒等有抑制作用,甘草酸抗柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒能力強,甘草酸單胺能滅活HIV;甘草甜素除上述病毒有抑制作用外,對肝炎病毒也有抑制作用,甘草對酵母菌及皮膚真菌也有抑制作用。
由以上可以看出,該方劑有廣譜而強大的抗病原微生物作用,而且能拮抗內毒素,消除內毒素所致的中毒症狀,這對治療熱毒型血栓閉塞性脈管炎尤爲必要(此型主要是血栓閉塞性脈管炎併發感染)。
10.2 對心血管系統功能的影響
金銀花可與膽固醇結合,減少腸道對膽固醇的吸收,降低血漿中膽固醇的含量。玄蔘乙醇提取物能明顯增加冠脈血流量,增加心肌86Rb攝取量,對抗垂體後葉素所致心肌缺血,同時擴張血管,降低血壓,對抗腎上腺素所致血管痙攣。當歸及其所含阿魏酸鈉可減少心肌細胞內Ca2+、Na+蓄積,減少MDA生成及CPK、LDH、AST的釋放,擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量,增加動物對缺氧的耐受性,降低耗氧量,降低心肌含水量,使心肌超微結構及心功能明顯改善,對抗垂體後葉素所致心肌缺血,顯著縮小心肌缺血再灌注損傷心肌梗死體積;同時當歸及阿魏酸鈉可減慢心肌傳導,延長有效不應期,消除折返,延長平臺期,抑制異位節律點,提高致顫閾,從而具有顯著的抗心律失常作用,可拮抗氯仿、腎上腺素、烏頭鹼、毒毛花苷G等誘發的心律失常;當歸煎劑可擴張血管,其水提醇沉液能擴張冠狀動脈、腦動脈、股動脈,降低血壓、增加血流量;更重要的是當歸具有抗血栓作用,當歸水煎劑及所含阿魏酸可選擇性抑制TXA2合成酶活性,降低TXA2含量,升高PGI2/TXA2比值,升高血小板cAMP水平,抑制磷酸二酯酶,直接對抗TXA2而增強PGI2活性,從而有力抑制多種原因所致的血小板聚集;當歸水煎劑可明顯延長血漿凝血酶時間、凝血活酶時間,增加纖維蛋白酶溶解活性,從而能抗血栓形成;值得重視的是當歸注射液通過增加SOD活性,升高PGI2、cAMP水平,從而可抑制血管平滑肌細胞增殖,抑制血管平滑肌細胞表型轉化而減慢血管內膜增生,因此對動脈硬化有治療作用;當歸水煎液及阿魏酸可有效地對抗高脂血清所致血管內皮細胞(EVC304)超微結構損傷,並使細胞中TGF-β1的表達明顯增高,bFGF降低,能促進靜脈血管EVC304DNA合成及增殖;當歸提取液可使在高剪應力作用下使EVC304的細胞間黏附分子的異常分佈和表達趨於正常,此亦爲當歸抗動脈硬化的機制之一;當歸注射液可降低血漿三酰甘油水平,改善血液流變學指標而抗動脈硬化。甘草的多種提取物都有抗心律失常作用,甘草酸及甘草次酸可降低血清膽固醇、β-脂蛋白、三酰甘油,甘草甜素可降低血清膽固醇含量,能抑制動脈硬化的發展,減輕動脈硬化的程度。
由以上可以看出該方劑可顯著改善心功能,擴張血管,改善血液循環,改善血液流變學,抗動脈硬化,抗血栓形成,這是其治療血管閉塞的關鍵。
10.3 抗炎、抗氧化損傷作用
金銀花通過興奮垂體-腎上腺皮質軸對炎症的滲出、水腫、肉芽腫、肉芽組織增生都有抑制作用。玄蔘及其所含苯丙苷類成分安格洛苷能較強抑制白三烯B4的產生,抑制水腫,並能顯著抑制肝微粒體脂質過氧化,消除自由基超氧陰離子,抑制AAPH誘導的RBC溶血。當歸水煎劑對多種致炎劑引起的急、慢性炎症均有顯著的抑制作用,並能降低炎性組織PGE2的釋放量,降低補體旁路溶血活性;當歸還能有效清除超氧陰離子及羥基,並能抑制肝脂質過氧化作用,明顯提高大腦皮層SOD、Ca2+-ATP酶活性,降低NO、Ca2+含量及NOS活性,同時使血中SOD活性明顯增加,清除血中超氧陰離子,拮抗脂質過氧化。甘草具有顯著的抗炎作用,具有保泰松或氫化可的松樣抗炎作用,對炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均有抑制作用,對炎症的血管通透性增高、水腫及肉芽組織增生均有抑制作用,同時對免疫性炎症也有抑制作用;光果甘草定、西班牙光果甘草定等對肝臟線粒體過氧化損傷有保護作用,脹果香豆素A能清除超氧陰離子,甘草查耳酮A抑制H2O2溶血作用較強。
10.4 對免疫功能的影響
金銀花煎劑能明顯促進WBC及炎性細胞的吞噬功能,增加血清溶菌酶活性,從而提高機體非特異性免疫功能。當歸醇沉物能單獨或協同ConA/LPS促進脾臟及胸腺T、B淋巴細胞增殖的作用,對抗氫化可的松對其增殖反應的抑制作用;當歸內酯能增強細胞毒細胞功能,增加其殺傷活性;當歸免疫活性多糖可促進脾細胞增殖,在體內有免疫佐劑樣作用;當歸注射液可明顯提高抗體數量及效價,增加溶血空斑形成細胞數,顯著增加IgM,明顯增加IL-2產生,誘生細胞因子,誘生INF;當歸水煎劑能明顯提高SRBC抗體溶血素(IgM)的產生和血清中抗體的效價,還能增加巨噬細胞吞噬功能,提高NO含量,改善巨噬細胞防禦功能;當歸醇沉物及其中性組分可顯著增強巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1;當歸多糖不僅能促進淋巴細胞增殖,而且可誘導脾淋巴細胞分泌INF-γ,增強INF-γ活性,當歸還有廣譜抗變態反應作用,對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態反應均有抑制作用。甘草及其成分對機體免疫功能的作用比較複雜,甘草多糖能提高巨噬細胞吞噬功能,誘導巨噬細胞的NO產生,能抑制肥大細胞釋放組胺,抑制IgE、ConA、化合物48/80誘導肥大細胞釋放組胺,甘草甜素能增強ConA誘導淋巴細胞分泌IL-2能力;甘草酸二胺能提高血清INF-α水平,甘草次酸能提高淋巴細胞比率,甘草Lx能降低抗原量,抑制抗體生成,防治青黴素過敏性休克,β-甘草次酸是人體補體經典途徑的抑制劑。
由以上可以看出該方劑不僅具有免疫增強作用,還具有免疫調節作用。
10.5 對神經、內分泌功能的影響
金銀花對中樞神經系統有興奮作用,對性激素有對抗作用,並能影響前列腺功能;同時金銀花能興奮垂體-腎上腺皮質軸而發揮抗炎作用,對下丘腦前部冷敏神經元發放衝動可能有抑制作用,從而降低機體產熱水平,起到降溫及鎮痛作用。玄蔘浸劑具有鎮靜、抗驚厥作用,北玄蔘乙醇提取物及所含的對甲氧基肉桂酸具有良好的解熱作用,同時玄蔘對腎上腺皮質有興奮作用。當歸煎劑可擴張腦血管,增加腦血流量;當歸注射液可加快腦組織血液循環,改善神經代謝,逆轉腦內氨基酸類神經遞質的異常改變,加快神經元軸突發芽過程而促進神經再支配;可減少腦梗死體積,促進腦缺血後神經生長和修復相關蛋白CycLinD1和GAP-43,促進神經細胞黏附分子以及促進微血管相關蛋白MAP-2的表達,減少細胞凋亡的發生,亦可通過促進bcl-2表達對半暗帶的細胞凋亡產生抑制作用;當歸有抗促性腺激素樣作用,阿魏酸可抑制垂體分泌黃體生成素和催乳素,也可拮抗促性腺激素刺激性激素釋放引起雌性個體黃體損傷和血漿孕酮水平下降,在雄性則引起睾酮釋放減少,促進垂體釋放促卵泡激素(FSH),阿魏酸還可拮抗外源性雄激素對前列腺的增重作用;當歸還有良好的鎮痛作用。甘草FM100不僅具有解痙作用,而且還有鎮痛、鎮靜、抗驚厥作用;甘草黃酮對腦缺血再灌注損傷有保護作用,甘草酸靜注可提高缺血再灌注大腦線粒體ATP酶、組織乳酸脫氫酶的活性,減輕腦水腫;甘草還具有腎上腺皮質激素樣作用,甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸對多種動物均具有去氧皮質激素樣作用,顯示鹽皮質激素樣作用,甘草浸膏、甘草甜素還顯示糖皮質激素樣作用;甘草能興奮下丘腦一垂體腎上腺皮質軸,促進皮質激素的合成,甘草次酸結構上與皮質激素相似,能競爭性地抑制皮質激素在肝臟內的代謝失活,從而間接提高皮質激素的血藥濃度,同時二者的化學結構相似,亦有直接皮質激素樣作用。
由以上可以看出該方劑不僅具有顯著的解熱、鎮痛作用及保護腦功能作用,而且能對抗性激素,其中有3味藥對腎上腺皮質有興奮作用,這就大大增加了皮質激素協調全身其他激素以及抗炎、促進代謝和解熱的作用。
10.6 對消化系統功能及脂質代謝功能的影響
金銀花所含多種綠原酸類化合物均有顯著的利膽作用,增進膽汁分泌,有顯著的保肝作用;同時金銀花可與膽固醇結合阻止其在腸道吸收,口服金銀花還能降低血中膽固醇水平,降低三酰甘油脂量。玄蔘中的苯丙素苷對肝損傷具有保護作用,能降低ALT、AST及LDH水平,同時還有輕度降血糖作用。當歸可顯著降低肝膠原蛋白含量,減輕肝纖維化,阿魏酸鈉及當歸醇沉物可增加肝細胞中GSH-Px平,具有抗肝脂質過氧化作用;同時當歸水提物、揮發油、阿魏酸能明顯促進膽汁分泌,增加膽汁中固體及膽酸的排泄量;當歸對肝硬化門脈高壓症有良好的預防和治療作用,還有降血脂作用。甘草對多種類型肝損傷有保護作用,同時抑制肝脂肪變性及肝纖維化,生甘草乙醇提取物能增加膽汁流量,甘草FM100可提高血中分泌素濃度及促進胰腺HCO3-的排出。
由以上可以看出該方劑具有保肝利膽作用,並有降血脂作用,這對於動脈硬化所致血管閉塞的治療尤爲必要。
10.7 參考資料
對血栓閉塞性脈管炎血液流變學特性的觀察《山東中醫學院學報》(1979;4:38):用本方對血栓閉塞性脈管炎溼熱型和血瘀型病人治療前後的血液流變學特性進行觀察,認爲本病患者血漿粘度比正常人高,紅細胞電泳時間延長,血沉快,血液處於粘度高、易聚的狀態。用本法治療後,溼熱型病人血漿粘度降低,紅細胞電泳時間變快;血瘀型病人治療前血粘度比正常人高,治療後則下降,紅細胞和血小板電泳變快。此結果與本病患者不正常之血液流變學特徵相對應,提示了活血化瘀治療可使血液粘聚狀態好轉或消除,臨牀症狀得以改善。
11 各家論述
1.《方劑學》:銀花甘寒入心,善於清熱解毒,故重用爲主藥,當歸活血散瘀,玄蔘瀉火解毒,甘草清解百毒,配銀花以加強清熱解毒之力,用量亦不輕,共爲輔佐。四藥合用,既能清熱解毒,又能活血散瘀,是治療脫疽的良方。
2.《中醫方劑臨牀手冊》:本方重用銀花清熱解毒爲主藥;玄蔘滋陰清熱爲輔藥;當歸和血和營爲佐藥;甘草和中解毒爲使藥。本方特點,藥味少,效用專。治療脫疽潰爛,熱毒正盛,而陰血耗傷者,甚爲合適。
14 參考資料
- ^ [1] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:476.
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- ^ [5] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:662-663.
- ^ [6] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:663-665.