沙眼 2017年01月05日修訂版

BY banlang

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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西醫·沙眼

沙眼(trachoma)是由沙眼衣原體(chlamydia)感染所致的一種傳染性結膜角膜炎,是致盲性眼病[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.。因其在瞼結膜表面形成粗糙不平的外觀,形似沙粒,故名沙眼。沙眼的英文詞trachoma來源於希臘文trachys,也表示粗糙不平的意思。沙眼是通過直接接觸或污染物間接接觸傳播[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.。節肢昆蟲也是傳播媒介[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.。易感危險因素包括不良的衛生條件、缺水乾旱等[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

沙眼病變過程早期結膜有浸潤如乳頭、濾泡增生,同時發生角膜血管翳;晚期由於受累的瞼結膜發生瘢痕,以致眼瞼內翻畸形,加重角膜的損害,可嚴重影響視力甚至造成失明。解放前沙眼在我國是致盲的首要原因。解放後在黨和政府關懷下,對沙眼開展了廣泛的防治,隨着人民生活水平的提高,醫療衛生條件的改善,現在沙眼的發病率已大爲降低。從北京順義縣及上海、雲南、陝西等地進行的盲與低視力流行病學抽樣調查(1988)結果中可以看到,上述大部分地區致盲的主要原因是由白內障、青光眼等非感染性疾患所致。但是,雲南省的調查結果顯示,在雲南全省18萬雙眼盲患者中,白內障佔第1位,約8萬人;沙眼及其合併症佔第2位,約3萬人。所以,沙眼在我國致盲原因中所佔的重要地位尚不容忽視。此外,本病在亞非地區不少發展中國家仍是致盲的主要原因。

沙眼的病因

沙眼的分泌物能傳染此病,早爲人們所知。1907年Halberstaedter與Von Prowazek用光學顯微鏡和Giemsa染色,在沙眼結膜上皮細胞內發現包涵體,即上皮細胞內有紅藍色原體及深藍色始體顆粒聚集,此包涵體具有基質(matrix),頗似外衣包圍,被誤稱爲“衣原蟲(Chlamydozoa)”此後,相繼有不少研究,但一直未分離出病原。1954年我國湯飛凡與張曉樓合作,在檢查治療大量病人的同時,採取病人眼部分泌物給猴眼接種,並同時將沙眼患者的分泌物接種小白鼠腦內試行分離培養,但結果完全陰性。1955年改用雞胚接種,並注意選擇活動性、無併發症及未經藥物治療的沙眼病例,使用鏈黴素殺滅標本中的細菌,終於在1956年首次分離培養成功。從此在世界上掀起沙眼研究的新熱潮。由於此病原體能通過細菌濾器,寄生在細胞內,並形成包涵體,故當時認爲是一種病毒。又認其大小、形態與一般病毒不同,稱之爲非典型或大型病毒。後經各國學者進一步研究了它的分子生物學及代謝機能等,證明它具有RNA和DNA及一定的酶,以二分裂的方式繁殖,具有細胞膜及壁並對抗生素敏感等,這些不符合病毒應有的基本性質。而與G細菌有很大程度的相似之處。1971年Storz和Page提出將這類微生物另立一目,稱衣原體。1974年出版的《Bergey細菌鑑定手冊》接受了這一分類:將其歸入原核細胞界,薄壁菌門,立克次體綱,衣原體目、衣原體科、衣原體屬、衣原體種,包括沙眼包涵體結膜炎衣原體種及鸚鵡熱衣原體種。1989年出版的該手冊第10版中,又新加入肺炎衣原體種。沙眼包涵體性結膜炎衣原體種再分爲沙眼、淋巴肉芽腫及鼠肺炎三個生物變種。其中沙眼生物變種從抗株性上又分爲A、B、Ba、C、D、E、F、G、H、I、J、K等12個免疫型,淋巴肉芽腫生物變種可分爲L1、L2及L3等3個免疫型。

一般來說,地方流行性致盲沙眼大多由A、B、Ba及C型所致,有些作用稱這幾型大多由流行性沙眼衣原體組;而D~K型主要引起生殖泌尿系感染;如尿道炎、宮頸炎、附睾炎等,以及包涵體性結膜炎,故稱眼-生殖泌尿組衣原體。1966年我國的王克乾、張曉樓等採用小鼠毒素保護試驗,將我國不同地區10年間分離的46種沙眼衣原體分成Ⅰ、Ⅱ兩種免疫型,Ⅰ型以TE-55樣爲代表,Ⅱ型以TE-106樣爲代表,兩型比例爲2∶1。但Ⅰ、Ⅱ兩型和上述15種沙眼衣原體免疫型的對應關係一直不能肯定。張力、張曉樓等(1990)用微量免疫熒光試驗(Micro immunofluorescence Test)對中國華北沙眼流行區沙眼衣原體免疫型進行檢測,結果表明我國華北地區沙眼流行以B型爲主,C型次之。

沙眼衣原體可感染人的結膜、角膜上皮細胞。在其生活週期中有兩個生物相:原體(elementary body)是感染相,大小約0.3μm,具有細胞壁,可存活於細胞外;始體(initial body)亦稱網狀體(reticulate body)是繁殖相,體積較大,約0.8μm,無感染性。原體侵入宿主細胞後,在胞漿內發育轉變爲始體,以二分裂方式,形成子代原體。胞漿內充滿後則破裂釋放出原體,遊離的原體再侵入正常的上皮細胞,開始新的週期。每一週期約爲48小時。

沙眼原發感染,愈後可不留瘢痕。但在流行地區,衛生條件差,常有重複感染。原發感染已使結膜組織對沙眼衣原體致敏,再遇沙眼衣原體時,則引起遲發超敏反應。沙眼在慢性病程中,常有急性發作,可能就是重複感染的表現。多次的反覆感染,加重原有的沙眼血管翳及瘢痕形成,甚至瞼板肥厚變形,引起瞼內翻倒睫,加重角膜的混濁,損害視力,甚至失明。除重複感染外,合併其他細菌性感染,也使病情加重。

沙眼的病理改變

沙眼衣原體僅侵入瞼結膜及穹隆結膜上皮細胞,但引起的病理變化則達深部組織。首先表層上皮細胞表現變性脫落,而深層者則增生,隨着病程發展,上皮細胞增生很快,使上皮層不再平滑,而形成乳頭。乳頭的實質裏有擴張的微血管、淋巴管與淋巴細胞。於此同時結膜上皮下組織即發生瀰漫性淋巴細胞浸潤,同時有限局性聚集,形成濾泡。濾泡中央部有很多淋巴母細胞、巨噬細胞及網織細胞,其周圍則爲大量的小淋巴細胞。承受病程的進展,濾泡發生變性及坯 煞費苦心,繼而結締組織增生形成瘢痕。瞼板亦有瀰漫性淋巴細胞浸潤而致肥厚,嚴重者結締組織增生,使之變形。角膜血管翳皆自上方角膜緣開始,角膜微血管擴張並向角膜中央部分發展,伴有細胞浸潤,初位於淺層,繼則向角膜下方及深層發展。初呈垂簾狀,嚴重者可侵及全部角膜。

沙眼的臨牀表現

潛伏期約爲5~12日。通常侵犯雙眼。多發生於兒童少年時期。

1.症狀 多爲急性發病,病人有異物感、畏光、流淚,很多粘液或粘液性分泌物。數週後急性症狀消退,進入慢性期,此時可無任何不適或僅覺眼易疲勞。如於此時治癒或自愈,可不留瘢痕。但在慢性病程中,於流行地區,常有重複感染,病情加重。角膜上有活動性血管翳時,刺激症狀變爲顯著,視力減退。晚期常因後遺症,如瞼內翻、倒睫、角膜潰瘍及眼球乾燥等,症狀更爲明顯,並嚴重影響視力,甚至失明。

2.體徵

⑴急性沙眼:呈現急性濾泡結膜炎症狀,瞼紅腫,結膜高度充血,因乳頭增生瞼結膜粗糙不平,上下穹隆部結膜滿面濾泡,合併有瀰漫性角膜上皮炎及耳前淋巴結腫大。數週後急性炎症消退,轉爲慢性期。

⑵慢性沙眼:可因反覆感染,病程遷延數年至十多年。充血程度雖減輕,但與皮下組織有瀰漫性細胞浸潤,結膜顯污穢肥厚,同時有乳頭增生及濾泡形成(圖1),濾泡大小不等,可顯膠樣,病變以上穹隆及瞼板上緣結膜顯著。同樣病變亦見於下瞼結膜及下穹隆結膜,嚴重者甚至可侵及半月皺壁。角膜血管翳:它是由角膜緣外正常的毛細血管網,越過角膜緣進入透明角膜,影響視力,並逐漸向瞳孔區發展,伴有細胞浸潤及發展爲淺的小潰瘍,痊癒後可形成角膜小面。細胞浸潤嚴重時可形成肥厚的肉樣血管翳(pannus crassus)。

圖1 沙眼濾泡

在慢性病程中,結膜的病變逐漸爲結締組織所取代,形成瘢痕。最早出現在上瞼結膜的瞼板下溝處,呈水平白色條紋,以後逐漸呈網狀,待活動性病變完全消退,病變結膜全部成爲白色平滑的瘢痕(圖2)。

圖2 沙眼瘢痕

沙眼的病程和預後,因感染輕重與是否反覆感染有所不同。輕者或無反覆感染者,數月可愈,結膜遺留薄瘢或無明顯瘢痕。反覆感染的重症病人,病程可纏綿數年至十多年,慢性病種中,可由其他細菌感染和重複感染時則常呈急性發作。最後廣泛結瘢不再具有傳染性,但有嚴重的併發症和後遺症,常使視力減退,甚至失明。

爲了防治沙眼和調查研究的需要,對沙眼有很多臨牀分期的方法。我國1979年全國第二屆眼科學術會討論時,重新制定了沙眼的分期:

Ⅰ期——進行期:即活動期,乳頭和濾泡同時並存,上穹隆結膜組織模糊不清,有角膜血管翳。

Ⅱ期——退行期:自瘢痕開始出現至大部變爲瘢痕。僅殘留少許活動性病變爲止。

Ⅲ期——完全結瘢期:活動性病變完全消失,代之以瘢痕,無傳染性。

同時還制定了分級的標準:根據活動性病變(乳頭和濾泡)占上瞼結膜總面積的多少,分爲輕(+)、中(++)、重(+++)二級。佔1/3面積以下者爲(+),佔1/3~2/3者爲(++),佔2/3以上者爲(+++)。

並確定了角膜血管翳的分級法:將角膜分爲四等分,血管翳侵入上1/4以內者爲(+),達到1/4~1/2者爲(++),達到1/3~3/4者爲(+++),超過3/4者爲(++++)(圖3)。

圖3 角膜血管翳

1.正常血管不侵入透明角膜  2.血管翳(+)

3.血管翳(++) 4.血管翳(+++) 5.血管翳(++++)

國際上較爲通用者爲MacCallan分期法:

Ⅰ期——浸潤初期:瞼結膜與穹隆結膜充血肥厚,上方尤甚,可有初期濾泡與早期角膜血管翳。

Ⅱ期——活動期:有明顯的活動性病變,即乳頭、濾泡與角膜血管翳。

Ⅲ期——瘢痕前期:同我國第Ⅱ期。

Ⅳ期——完全結瘢期:同我國第Ⅲ期。

沙眼的診斷

典型的沙眼,臨牀上根據瞼結膜有乳頭和濾泡增生,角膜血管翳及結膜瘢痕的出現,較容易診斷。對早期沙眼的診斷尚有一定困難。有時只能初步診斷爲“疑似沙眼”。

診斷要點

1.WHO篩查活動性沙眼的指標爲上瞼結膜5個以上濾泡[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

2.典型的瞼結膜瘢痕[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

3.角膜緣濾泡或Herbert小凹[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

4.角膜血管翳[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

1979年中華醫學會眼科分會診斷標準

根據1979年中華醫學會眼科分會的決定,沙眼診斷依據爲:

①上穹隆部和上瞼板結膜血管模糊充血,乳頭增生或濾泡形成,或二者兼有。

②用放大鏡或裂隙燈檢查可見角膜血管翳。

③上穹隆部或/和上瞼結膜出現瘢痕。

④結膜刮片有沙眼包涵體。在第1項的基礎上,兼有其他3項中之一者可診斷沙眼。

疑似沙眼者:上穹隆部及眥部結膜充血,有少量乳頭(乳頭爲正常組織)增生或濾泡,並已排除其他結膜炎者。

需要與沙眼鑑別的疾病

結膜濾泡症

結膜濾泡症(conjunctival folliculosis)常見於兒童,皆爲雙側,無自覺症狀。濾泡多見於下穹隆部與下瞼結膜。濾泡較小,大小均勻相似,半透明,境界清楚,濾泡之間的結膜正常,不充血,無角膜血管翳,無瘢痕發生。沙眼的濾泡多見於上穹隆部與上瞼結膜,混濁不清、大小不等、排列不整齊,並有結膜充血和肥厚等症狀。

慢性濾泡性結膜炎

慢性濾泡性結膜炎(chronic follicular conjunctivitis) 常見於學齡兒童及青少年,皆爲側,顆粒桿菌(B.granulosis)可能爲其病因。晨起常有分泌物,眼部有不適感。濾泡多見於下穹隆與下瞼結膜,大小均勻,排列整齊;結膜雖充血,但不肥厚;1~2年後自愈,無瘢痕形成;無角膜血管翳。

春季結膜炎

春季結膜炎(vernal conjunctivitis) 此病有季節性,主要症狀爲刺癢。瞼結膜上的乳頭大而扁平且硬,上穹隆部無病變,易於鑑別。分泌物塗片中可見嗜酸細胞增多。

包涵體結膜炎

包涵體結膜炎(inclusion conjunctivitis) 成年人與新生兒包涵體性結膜炎在結膜刮片中皆可見包涵體,其形態與沙眼包涵體相同,難以分別。但包涵體性結膜炎皆以急性開始,濾泡皆以下穹隆部與下瞼結膜爲著,無角膜血管翳,數月至1年即可自愈,並不形成瘢痕,可與沙眼鑑別。

沙眼的治療措施

上瞼結膜出現濾泡、乳頭增生是活動期沙眼,需要抗菌藥物治療[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

自磺胺及抗生素應用後,沙眼治療上有了顯著進行。實驗研究證明,利福平、四環素、金黴素、土黴素、紅黴素、磺胺及氯黴素等對沙眼衣原體有抑制作用。

局部用藥

0.1%利福平或0.5%金黴素或四環素眼藥水每日滴眼3~6次,效果較好。但此類藥物水溶後,數週即逐漸失效,需重新配製。若製成眼藥膏或混懸液可保存較久。10%~30%磺胺醋酰鈉和0.25%~0.5%氯黴素眼藥水易於保存,效果亦佳。前述各藥一般需持續用藥1~3個月。亦可行間歇療法即用藥3~5日後,停藥2~4周,再行用藥,效果亦佳,易於堅持,對於大部分結瘢而仍有殘餘乳頭增生“小島”者,可以硫酸銅筆腐蝕,促進結瘢。

利福平滴眼液,每日3~5次,每次1~2滴,療程10~12周[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

紅黴素眼膏,塗於結膜囊內,一日2~4次,每次長度1~2mm,療程10~12周[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

全身治療

急性期或嚴重的沙眼,除局部滴用藥物外,成人可口服磺胺製劑等。連續服用7~10天爲一療程,停藥1周,可再服用。需2~4個療程,應注意藥物的副作用。

WHO推薦一次性口服阿奇黴素20mg/kg,就能清除沙眼衣原體感染[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.

急性期可口服紅黴素一日1g,分四次服用[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303-304.。口服大劑量紅黴素時可出現噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等胃腸道反應[參考資料] 國家基本藥物臨牀應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨牀應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:303.

手術治療

乳頭增生嚴重的,可行藥物摩擦,以棉籤或海螵蛸棒蘸蛸棒蘸磺胺或四環素,摩擦瞼結膜及穹隆結膜。濾泡多者行壓榨術,局麻下以輪狀鑷子擠破濾泡,排出其內容,同時合併藥物治療,促進痊癒。對消眼的後遺症如少數倒睫可行電解術,瞼內翻倒睫者,需作手術矯正。

沙眼的預防

沙眼衣原體常附在病人眼的分泌物中,任何與此分泌物接觸的情況,均可造成沙眼傳播感染的機會。

因此,應加強宣傳教育,把防治眼病的知識傳給羣衆,貫徹預防爲主的方針。培養良好衛生習慣。不用手揉眼,毛巾、手帕要勤洗、曬乾;託兒所、學校、工廠等集體單位應分盆分巾或流水洗臉,對沙眼病人應積極治療,加強理髮室、浴室、旅館等服務行業的衛生管理,嚴格毛巾、臉盆等消毒制度,並注意水源清潔。

中醫·沙眼

沙眼(trachoma[參考資料] 中醫藥學名詞審定委員會. 中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005.)爲病名[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:922.。是指由衣原體感染引起的,以雙眼癢痛,羞明流淚,或眵多膠粘,瞼內紅赤顆粒等爲主要表現的一種慢性傳染性結膜炎[參考資料] 中醫藥學名詞審定委員會. 中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005.。沙眼即椒瘡[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:922.。又名椒瘍[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.。沙眼爲最常見的一種慢性傳染性眼病[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.。嚴重者可發生眼瞼內卷、睫毛倒入、赤膜下垂、黑睛生翳等多種併發症,是致盲的重要原因之一,講求衛生可以避免傳染,預防本病的發生[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.

沙眼的中醫病因病機

沙眼多因眼部不潔,受風熱毒邪侵襲,加之脾胃素有溼熱,致眼瞼脈絡壅滯,氣血失和而發[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.

沙眼的症狀

症見眼瞼內面發生紅色細小顆粒,狀如花椒[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.。自覺眼部沙澀癢痛,羞明流淚等[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.。相當於今之沙眼[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.

沙眼的方藥治療

治之常用祛風、清熱、除溼、散瘀等法[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.。可選服清脾涼血湯或歸芍紅花散;外點黃連西瓜霜眼藥水[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.。瞼內顆粒累累成片者,當施劆法——以經過消毒的燈心草或海螵蛸棒輕快磨擦患處[參考資料] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1685.

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