10 病例
某患者,女性,70歲,糖尿病史10年,同時合併高血壓,初期口服藥物治療後因血糖逐漸升高而注射胰島素治療,目前注射諾和靈30胰島素治療已有3年,血糖仍控制不佳。入院時檢查:體重70公斤,身高1.60米,體重指數27.3,空腹血糖爲10.0mmo/L,餐後2小時血糖爲18.2mmol/L,糖化血紅蛋白:9.5%,空腹C肽:1.26ug/L(正常值:0.56~5.73ug/L),餐後2小時C肽:5.84ug/L(正常應增加4~5倍),因該患者肥胖,實驗室檢查中發現內源性胰島素分泌功能正常,而血糖控制不佳,因而加用胰島素增敏劑——羅格列酮鈉(太羅),每日一次,每次一片,1個月後血糖明顯下降,門診隨訪複查空腹血糖爲7.6mmol/L,餐後2小時血糖爲12.2mmol/L。3個月後複查糖化血紅蛋白爲8.0%。
解讀:
胰島素增敏劑既可用於初發糖尿病患者,又可用於病程較長的糖尿病患者,是一種增加胰島素敏感性的藥物。胰島素增敏劑主要着眼於改善肝臟、肌肉及脂肪組織對胰島素的敏感性以減少葡萄糖輸出,增加肌肉、脂肪組織對葡萄糖的利用率,以達到降血糖的目的。羅格列酮鈉(太羅)能降低胰島素抵抗,是一種較新的胰島素增敏劑,用於治療2型糖尿病。它能通過增強細胞對葡萄糖的攝取從而降低血糖。它能夠結合在細胞核內一種維持葡萄糖和脂質恆定的核蛋白質(PPAR—γ)上,並活化PPAR—γ,促進脂肪細胞分化、脂質代謝和增加細胞表面運送葡萄糖的載體從而促進細胞吸收並利用葡萄糖。它不僅具有降糖作用,而更重要的是它具有減輕胰島素抵抗、防治心血管疾病的作用。
在選擇胰島素增敏劑時首先要結合一下患者自身的與胰島素抵抗相關的一些因素:包括肥胖、血壓、血糖、血脂異常、生活方式和吸菸等。胰島素抵抗有一些典型特徵:①高胰島素血癥和糖耐量損害;②血脂紊亂;③肥胖(尤其是向心性肥胖);④動脈粥樣硬化;⑤凝血功能異常;⑥高尿酸血癥等。有條件的患者應進行空腹及糖負荷後體內胰島素或C肽水平測定來發現是否存在胰島素抵抗或不足。如果發現空腹或糖負荷後胰島素水平明顯升高而血糖也明顯升高,或內生胰島功能還可以,外源又補充了胰島素治療而血糖依然控制不佳,那麼,患者肯定存在胰島素抵抗,這時候就需要胰島素增敏劑來幫助控制高血糖。
除了改善血糖控制外,目前很多臨牀研究也發現了胰島素增敏劑的其他好處。它可以使血中甘油三酯水平下降,高密度脂蛋白膽固醇上升,對脂肪肝有一定療效。它也可以使血壓下降,動脈硬化速度減緩,血管壁彈性改善等,使糖尿病患者發生心肌梗死的風險明顯減少。絕大多數2型糖尿病患者需要終身持續使用胰島素增敏劑,但肝功能異常、有嚴重的心力衰竭者、孕婦或有可能妊娠的婦女、1型糖尿病及糖尿病合併酮症酸中毒者則不適宜使用。
目前認爲,胰島素增敏劑主要是噻唑烷二酮類藥物,如羅格列酮鈉(太羅)和吡格列酮。正確選擇和合理使用胰島素增敏劑可以有效控制2型糖尿病患者的血糖.並可減少其大血管併發症。胰島素增敏劑爲2型糖尿病患者提供了新的藥物選擇,全世界以每年遞增25%~30%的用量迅速成爲2型糖尿病的一線用藥。