版本:國家藥品監督管理局2001年公佈的第一批化學藥品說明書環孢素膠囊說明書由國家藥品監督管理局於2001年12月31日國藥監注[2001]586號《關於印發第一批化學藥品說明書的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。
環孢素膠囊說明書
【藥品名稱】
通用名:環孢素膠囊
曾用名:
商品名:
英文名:Ciclosporin Capsules
漢語拼音:Huanbaosu Jiaonang
本品化學名稱爲:[[(E)(2S,3R,4R)-3-羥基-4-甲基-2-(甲氨基)-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-纈氨酰
其結構式爲:
分子式:C62H111N11O12
分子量:1202.63
【性狀】
本品爲軟膠囊,內容物爲淡黃色或黃色油狀液體。
【藥理毒理】
環孢素爲一新型的T淋巴細胞調節劑,能特異性地抑制輔助T淋巴細胞的活性,但並不抑制T淋巴細胞,反而促進其增殖。本品亦可抑制B淋巴細胞的活性:本品還能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、g-干擾素,亦能抑制單核、吞噬細胞所分泌的白細胞介素-l。在明顯抑制宿主細胞免疫的同時,對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內抗移植物抗體的產生,因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細胞的功能,不產生明顯的骨髓抑制作用。
【藥代動力學】
口服吸收不規則、不完全,且對不同個體的差異較大。生物利用度約爲30%,但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加,在肝移植後.肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結合率可高達約90%,主要與脂蛋白結合。口服後達峯時間約爲3.5小時,全血的濃度可爲血漿的2~9倍,成人的血漿T1/2爲19(10~27)小時,而兒童僅約爲7(7-19)小時。本品在血液中有33%~47%分佈於血漿中,4%~9%在淋巴細胞,5%~12%在粒細胞,4l%-58%則分佈在紅細胞中。本品由肝臟代謝,經膽道排泄至糞便中排出,僅有6%經腎臟排泄,其中約0.1%仍以原形排出。
【適應症】
適用於預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應,也適用於預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應。本品常與腎上腺皮質激素等免疫抑制劑聯合應用,以提高療效。
近年來有報道試用於治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。
【用法用量】
成人口服常用量:開始劑量按體重每日12-15mg/kg,1~2周後逐漸減量,一般每週減少開始用藥量的5%,維持量約爲每日5~10mg/kg。對作移植術的患者,在移植前4~12小時給藥。
【不良反應】
1、較常見的有厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應,牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性,可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。
2、不常見的有驚厥,其原因可能爲本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關。此外本品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁鬱積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛症、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外,有報告本品可促進ADP誘發血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增強因子Ⅶ的活性,減少前列環素產生,誘發血栓形成。
3、罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合徵、糖尿病、血尿等。(過敏反應一般只發生在經靜脈途徑給藥的患者,表現爲面、頸部發紅,氣喘、呼吸短促等。)
嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關,防止反應的方法是經常監測本品的血藥濃度,調節本品的全血濃度,使能維持在臨牀能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的範圍內。有報道認爲如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約爲100~200ng/ml,則可達上述效應。如發生不良反應,應立即給相應的治療,並減少本品的用量或停用。
【禁忌症】
2、對本品過敏者禁用。
【注意事項】
1、本品經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有併發淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告,但尚無導致誘變性的證據。
2、本品可以通過胎盤。應用2~5倍於人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性,但按人類常規劑量用藥,未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發生。
3、下列情況慎用:肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。
4、對診斷的干擾:
(1)用本品最初幾日,血尿素氮及肌酐可升高,這並不一定表明是腎臟移植的排斥反應;
(2)血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST
(SGOT)]、澱粉酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高;
5、若本品已引起腎功能不全或有持續負氮平衡,應立即減量或至停用。
8、在預防治療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面,本品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用本品後的血藥濃度不相同而並不完全統一,小兒對本品的清除率較快,故用藥劑量可適當加大。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性,故用本品期間不宜哺乳。
【兒童用藥】
小兒常用量:器官移植初始劑量按體重每日6~11mg/kg,維持量每日2—6mg/kg。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】
1、本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅黴素、酮康唑等合用,可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重,應監測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。
2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮痛藥合用時,可使發生腎功能衰竭的危險性增加。
3、用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用,可使血鉀增高。
4、與肝酶誘導劑合用:由於會誘導肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調節本品的劑量。
5、與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性,故應謹慎。
6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用於心臟移植患者,有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。
7、與能引起腎毒性的藥合用,可增加對腎臟的毒性。如發生腎功能不全,應減低藥品的劑量或停藥。
【規格】
每粒25mg 。
【貯藏】
【包裝】
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