4 疾病別名
舞蹈病-棘紅細胞增多症,家族性神經棘紅細胞增多症,伴棘紅細胞增多的家族性肌萎縮性舞蹈病,Levin-Critchley 綜合徵,無β-脂蛋白血症,Mcleod綜合徵,Bassem-Kornzweig 綜合徵,aeanthoeytosis,betaripoproteinemia
7 疾病概述
神經棘紅細胞增多症(neuroacanthocytosis，NA)或棘紅細胞增多症(aeanthoeytosis)，又稱Bassem-Kornzweig 綜合徵、Levine-Critchley 綜合徵，爲一種獨立的錐體外系疾病。本病主要缺陷是血中β脂蛋白減少或缺乏，是較罕見的遺傳性疾病，故又稱無β-脂蛋白血症(betaripoproteinemia)。多見於青春期或成年早期，發病年齡8～62 歲；病程7～24 年，存活最長者達33 年；男性多於女性，男女之比約爲1.8∶1。
8 疾病描述
神經棘紅細胞增多症(neuroacanthocytosis，NA)或棘紅細胞增多症(aeanthoeytosis)，又稱Bassem-Kornzweig 綜合徵、Levine-Critchley 綜合徵，爲一種獨立的錐體外系疾病。本病主要缺陷是血中β脂蛋白減少或缺乏，是較罕見的遺傳性疾病，故又稱無β-脂蛋白血症(betaripoproteinemia)。
1960 年Levine 等首次描述此病，根據遺傳方式、Kell 血型，分爲常染色體隱性或顯性遺傳的舞蹈病-棘形紅細胞增多症(chorea-acanthocytosis CA)與X-連鎖Mcleod 綜合徵兩種類型，其特徵爲進行性神經退行性變，伴舞蹈樣動作及棘形紅細胞增多。遺傳研究已證實Mcleod 綜合徵有X 連鎖編碼k 蛋白的基因缺失，導致定位於紅細胞膜的糖蛋白-KeⅡ抗原表達下降。目前對CA 進行基因研究認爲其病變位置可能是9q21。
以往文獻也曾被稱爲伴棘紅細胞增多的家族性肌萎縮性舞蹈病、舞蹈病-棘紅細胞增多症、家族性神經棘紅細胞增多症等。本病以運動障礙(舞蹈症、抽動症、口下頜運動障礙、帕金森綜合徵等)、性格改變、進行性智能減退、周圍神經病及周圍血棘紅細胞增多爲典型的臨牀表現。
9 症狀體徵
1.神經棘紅細胞增多症多見於青春期或成年早期，發病年齡8～62 歲；病程7～24 年，存活最長者達33 年；男性多於女性，男女之比約爲1.8∶1。
2.NA 最突出的臨牀表現是運動障礙，以口面部不自主運動、肢體舞蹈症(酷似HD)最常見。常表現爲進食困難，步態不穩，時有自咬脣、舌等。其他運動障礙有肌張力障礙，運動不能性肌強直，抽動症，帕金森綜合徵（PDS）等。PDS多見於年輕患者，於病程3～7 年出現，可與上述運動障礙同時出現。
3.性格改變和精神症狀亦是其常見症狀；約半數以上患者可有進行性智能減退；約1/3 患者可出現癲癇發作，以強直痙攣性全身發作多見。
4.還可出現周圍神經病，EMG 顯示失神經支配性肌電圖改變；極少數患者可出現伸蹠反射、聽力損害。
5.Haidie 等(1991)把NA 分爲叄型：
(1)Bassen-Komzweig 綜合徵：又稱無β-脂蛋白血症，爲常染色體隱性遺傳病。臨牀表現爲棘紅細胞增多、β脂蛋白缺乏、脂肪吸收不良、共濟失調、視網膜病變，可伴肌萎縮、性腺萎縮、弓形足等。
(2)Mcleod 綜合徵：爲X 連鎖隱性遺傳病。多於30～40 歲發病，臨牀表現爲各種運動障礙，常有反射消失、肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持續溶血狀態。本病的特徵是患者紅細胞表面Kell 抗原及xK 抗原的抗原性明顯減弱甚或消失。
(3)Levin-Critchley 綜合徵：又稱舞蹈病-棘紅細胞增多症。臨牀表現與Mcleod 綜合徵相似，但患者紅細胞表面Kell 抗原及xK 抗原表達正常，血清脂蛋白水平亦在正常範圍。
10 疾病病因
普遍認爲神經棘紅細胞增多症(neuroacanthocytosis，NA)是一種罕見遺傳病，其中以共濟失調爲主類型，呈常染色體隱性遺傳，以多動爲主類型，呈常染色體顯性遺傳，偶有散發病例。也有認爲可能是與X 染色體基因缺陷相關的性連鎖遺傳病。
11 病理生理
NA 的病理改變累及腦(尾狀核嚴重神經元脫失伴膠質細胞增生，蒼白球病變較輕)、脊髓(頸髓前角嚴重神經元脫失)、周圍神經(有髓纖維斑片狀脫髓鞘，神經元性肌萎縮)等多個部位。
屍檢大體標本顯示腦與尾狀核萎縮，側腦室擴大。顯微鏡下見紋狀體有小神經元及中等大小神經元缺失，廣泛星形細胞反應。以尾狀核頭與體萎縮爲主，神經元數量明顯減少。蒼白球亦有相同改變但程度較輕。部分病例丘腦、黑質及脊髓前角有神經元缺失與輕度膠質細胞反應，而腦的其餘部位則相對無改變。個別病例發現腦額葉皮質第3 層有不同部位錐體細胞堆積和巨大神經元現象。但迄今仍缺乏大樣本病理報告。
12 診斷檢查
診斷：NA 的診斷主要依靠臨牀表現及輔助檢查。有典型臨牀表現，周圍血棘紅細胞計數大於3%及血清CK 增高者即可診斷。
實驗室檢查：
1.普通光鏡檢查可在周圍血中找到棘紅細胞，但只有其計數大於3%纔有診斷意義。周圍血中未找到棘紅細胞不能排除NA。
2.紅細胞表面Kell 抗原及xK 抗原的抗原性減弱或消失是診斷Mcleod 綜合徵的重要依據。
3.血清β脂蛋白缺如是診斷Bassen-Kormzweig 綜合徵的重要依據。
其他輔助檢查：
2.頭顱CT 顯示明顯的尾狀核局竈性萎縮，Mcleod 綜合徵者常有瀰漫性大腦半球萎縮。腦磁共振MRI 示雙尾狀核萎縮，T1 加權像呈低信號，T2 加權像與質子密度像顯示尾狀核、殼核爲略高信號。
3.正電子X 線電子計算機斷層掃描(PET)顯示尾狀核、殼核、大腦皮質的額、顳葉，似及丘腦區域腦血流量減少，呈低代謝活動。
13 鑑別診斷
臨牀上應注意與慢性進行性舞蹈病(HD)、蒼白球黑質紅核色素變性(HSD)及Tourette 綜合徵等鑑別。
15 併發症
約半數以上患者可有進行性智能減退,約1/3 患者可出現癲癇發作, 還可出現周圍神經病，極少數患者可出現聽力損害。Mcleod 綜合徵可出現肌病、心肌病、血清肌酸激酶(CK)活性增高和持續溶血狀態。