2 疾病分類
兒科
3 疾病概述
紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏所致的溶血性貧血，是紅細胞酶缺乏所致溶血中最常見的一種。本病系X連鎖不完全顯性遺傳。
3.1 病因
：可分五類型： 1．蠶豆病：臨牀上多於喫蠶豆或其製品後數小時至數天內發生急驟的血管內溶血。表現爲發熱、腹痛、嘔吐、黃疸、貧血、血紅蛋白尿，嚴重者可發生休克、急性腎功能衰竭等。2．藥物誘發的溶血性的貧血：抗瘧藥、磺胺類藥、退熱止痛藥。3．新生兒紅細胞G6PD缺乏溶血症：主要表現爲新生兒黃疸，黃疸多明顯，主要爲未結合膽紅素增高。貧血可有可無。可無任何誘發因素。 4．感染誘發的溶血性貧血。 5．遺傳性非球形細胞溶血性貧血：其特徵爲：(1)新生血液紅細胞滲透脆性正常，溫育後自溶血加速，但溶血能被葡萄糖或ATP部分糾正。(2)無球形紅細胞。(3)無血紅蛋白的異常，抗人球蛋白試驗陰性。(4)脾腫大，但切脾效果不顯著。
3.2 治療原則
1．首先應去除誘因。 2．輕症者在急性期，一般支持療法和補液；重症者注意水、電解質平衡，糾正酸中毒；對嚴重貧血者應輸入全血；此外，應及時防治休克、急性腎功能不全及心功能不全。
4 疾病描述
紅葡萄糖—6—磷酸脫氫酶（G—6—PD）缺乏症是一種遺傳性溶血性疾病。本病分佈遍及世界各地，估計全世界有2億以上的人患有G—6—PD缺陷，但各地區、各民族間的發病率差異很大，高發地區爲地中海沿岸國家、東印度、菲律賓、巴西和古巴等，在我國，此病主要見於長江流域及其以南各省、以雲南、海南、廣東、廣西、福建、四川、江西、貴州等省（自治區）的發病率較高，北方地區較爲少見。
5 症狀體徵
根據誘發溶血的不同原因，可分爲以下5種臨牀類型：
1、伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血 是由於服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥（伯氨喹啉、奎寧等）、鎮痛退熱藥（阿司匹林、安替比林等）硝基呋喃類、磺胺類藥，碸類藥、萘苯胺，大劑量維生素K、丙磺舒、川蓮、臘梅花等，常於服藥後1—3天出現急性血管充血。有頭暈、厭食、噁心、嘔吐、疲乏等症狀。繼而出現黃疸、血紅蛋白尿、溶血嚴重者可出現少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭，溶血過程呈自限性是本病的重要特點，輕症的溶血持續1—2天或1周左右臨牀症狀逐漸改善而自愈。
2、蠶豆病 常見於＜10小兒，男孩多見，常有蠶豆成熟季節流行，進食蠶豆或蠶豆製品（如粉絲）均可致病，母親食蠶豆後哺乳可使嬰兒發病，通常於進食蠶豆或其製品後24—48小時內發病，表現爲急性血管內充血、其臨牀表現與伯氨喹啉型藥物性溶血相似。
3、新生兒黃疸 在G—6—PD缺乏症高發地區由G—6—PD缺乏引起的新生兒黃疸並不少見。感染、病理產、缺點一氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物、或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發溶血，但也有不少病例無誘因可查。黃疸大多於出生2—4天后達高峯，半數患兒可有肝脾腫大，貧血大多數爲輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。
4、感染誘發的溶血 細菌、病毒感染可誘發G—6—LG缺乏者發生溶血，一般於感染後幾天之內突然發生溶血、程度大多較輕，黃疸多不顯著。
5、先天性非球形細胞性溶血性貧血（CNSHA） 在無誘因情況下出現慢性溶血，常於嬰兒期發病，表現爲貧血、黃疸、脾腫大、可因感染禍福藥而誘發急性溶血，約有半數病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。
6 疾病病因
本是由於調控G—6—PD的基因突變所致，G—6—PD基因定位與Xq28，全場約18.5Kb，含13個外顯子，編碼515個氨基酸。G—6—PD缺乏呈X連鎖不完全顯性遺傳。男性半合子和女性純合之均發病，G6PD呈顯著缺乏。女性雜合子發病與否，取決於其G—6—PD缺乏的細胞數量在細胞羣中所佔的比例，在臨牀上有不同的表現度，故稱爲不完全顯性。
7 病理生理
本病發生溶血的機制尚未完全明瞭，目前認爲服用氧化性藥物（如伯氨喹啉）誘發溶血的機制爲：G—6—PD是紅細胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6—磷酸葡萄糖釋出H＋，從而使輔酶Ⅱ（NADP）還原成還原型輔酶Ⅱ（NADPH），NAGPH是紅細胞內抗氧化的重要物質，它能使紅細胞細胞內的氧化型谷膀甘肽（GSSG）還原成還原新谷胱甘肽（GSH）和維持過氧化氫酶（catalase，Cat）的活性。Cat是過氧化氫（H2O2）換雲成水的還原酶。GSH的主要作用是：①保護紅細胞內含硫清基（－SH）的血紅蛋白、酶蛋白和膜蛋白的完整性，避免H2O2對含－SH基物質的氧化，②與谷胱甘肽過氧化氫（GSHpx）共使H2O2還原成水，G—6—PD缺乏時，NADPH生成不足，Cat和GSH減少。因此，當機體受到氧化物侵害時氧化作用產生的H2O2不能被及時還原成水，過多的H2O2作用於含－SH基的血紅蛋白、膜蛋白和酶蛋白致血紅蛋白和膜蛋白均發生氧化損傷。血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白和變形珠蛋白小體（Heinz body）的生成，紅細胞膜的過氧損傷則致膜脂質和膜蛋巰基的氧化，上述作用最終造成會細胞的氧化損傷和溶血。溶血過程呈自限性，因新生的紅細胞G—6—PD活性較高，對氧化劑藥物有較強的“抵抗性”，當衰老紅細胞酶活性過低而被破壞後，新生紅細胞即代償性增加，故不再發生溶血，蠶豆誘發溶血的機理未明，蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類、異脲咪等類似氧化劑物質，可能與蠶豆病的發病有關，但很多G—6—PD缺乏者在進食蠶豆後並不一定發病，故認爲還有其他因素參與，尚有待進一步研究。
8 診斷檢查
8.1 實驗室檢查
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（1）高鐵血紅蛋白還原實驗：正常還原率＞0.75，中間型爲0.74—0.31，顯著缺乏者＜0.30，此試驗簡易，敏感性高，但特異性稍差，可出現假陽性。
（2）熒光斑點試驗：正常10分鐘內出現熒光，中間型者10—30分鐘出現熒光，嚴重缺乏者30分鐘仍不出現熒光，本試驗敏感新和特異性均較高。
（3）硝基四氮唑藍（NBT）紙片法：正常濾紙片呈紫藍色，中間型呈淡藍色，顯著缺乏者呈紅色。
2、紅細胞G—6—PD活性測定 這是特異性的直接診斷方法，正常質隨測定方法而不同：
（1）世界衛生組織（WHO）推薦的Zinkham法爲12.1±2.09 IU/gHb。
（2）國際血液學標準化委員會（SICSH）推薦的Clock與Mclean法爲8.34±1.59 IU/gHb。
（3）NBT定量法爲13.1—30.OBNT單位。
（4）G—6—PD/6—PGD比值測定：可進一步提高雜合子檢出率，正常成人值爲1.0—1.67，臍帶血1.1—2.3，低於此值爲G6PD缺乏。
3、變性珠蛋白小體生成試驗 在溶血時陽性細胞＞0.05，溶血停止時呈陰性。不穩定血紅蛋白病患者此試驗亦可爲陽性。
8.2 診斷
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陽性家族史或過去病史均有助於臨牀診斷。病史中有急性溶血特徵，並有食蠶豆或服藥物史，或新生兒黃疸，或幼即出現原因未明的慢性溶血者，均應考慮本病。結合實驗室檢查即可確診。