2 英文參考
Darifenacin[湘雅醫學專業詞典]
3 達非那新介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Darifenacin
3.3 別名
氫溴酸達非那新；Darifenacin Hydronbromide；Enablex
3.4 分類
3.5 劑型
7.5mg/片；15mg/片。15～30℃避光保存。
3.6 達非那新的藥理作用
達非那新爲競爭性毒蕈鹼M受體拮抗劑，M受體興奮能引起膀胱平滑肌收縮和唾液分泌。體外研究顯示，達非那新對毒蕈鹼M3受體有強大親和力，毒蕈鹼M3受體與膀胱平滑肌、胃腸道平滑肌、唾液生成及虹膜括約肌功能有關。患者服用達非那新後，由於抗毒蕈鹼樣作用，膀胱不穩定收縮的閾值升高、頻率降低，膀胱容量增加。
3.7 達非那新的藥代動力學
達非那新口服生物利用度爲15%～19%，食物對吸收沒有影響。健康志願者多劑量口服達非那新緩釋片後，約7h血藥濃度達峯值，連續給藥6天血藥濃度達穩態。達非那新血漿蛋白結合率約98%，主要與α1-酸性糖蛋白結合，穩態表觀分佈容積約163L。達非那新經肝微粒體細胞色素P450酶系統CYP2D6和CYP3A4代謝，主要代謝產物無生理活性。達非那新60%經腎臟排出，40%經糞便排出，主要爲代謝物形式，未代謝母體藥物僅佔3%，清除率32～40L，消除半衰期約13～19h。
3.8 達非那新的適應證
3.9 達非那新的禁忌證
1.對達非那新及其中成分過敏者禁用。
3.10 注意事項
1.由於尿瀦留的可能，有明顯膀胱尿道阻塞症狀的患者使用時應謹慎。
2.達非那新具有抗膽鹼作用，能降低胃腸道動力，胃腸道阻塞性疾病患者有胃瀦留的可能，使用時應謹慎。嚴重便祕、潰瘍性結腸炎和重症肌無力患者慎用。
4.達非那新生殖毒性分級爲C，只有當對母體的益處高於對胎兒的危險時方可用於孕婦。
5.達非那新可經大鼠乳汁分泌，尚不知達非那新是否經人乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。
3.11 達非那新的不良反應
10.其他：眼乾、視覺異常。
3.12 達非那新的用法用量
口服，推薦劑量爲7.5mg，1次/d，整片服下，不得嚼碎、掰開或壓碎，可單服或與食物同服。根據個人臨牀反應，劑量可增至15mg。中度肝功能損傷患者及與CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、奈非那韋、克拉黴素、奈法唑酮）同服時，劑量不得超過7.5mg。
3.13 藥物相互作用
1.達非那新主要經CYP2D6和CYP3A4代謝，CYP3A4抑制劑（酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、奈非那韋、克拉黴素、奈法唑酮）可使達非那新代謝減少，日劑量不應超過7.5mg。
2.與混合性P450抑制劑西咪替丁合用，達非那新的Cmax和AUC增加。
3.達非那新爲CYP2D6和CYP3A4抑制劑，與主要經CYP2D6代謝的治療窗較窄的藥物（如氟卡尼、硫利達嗪及三環類抗抑鬱藥）合用時應謹慎。達非那新可使丙咪嗪的Cmax和AUC增加。