3 丙戊酰胺介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Valpromide
3.3 別名
丙纈草酰胺;癲健安;癲健胺;二丙基乙酰胺;丙戊酰胺;Diprozin
3.4 分類
3.5 劑型
片劑:0.1g,0.2g。
3.6 丙戊酰胺的藥理作用
丙戊酰丙戊酰胺是丙戊酸的衍生物,在體內迅速轉化爲丙戊酸後發揮藥理作用。其作用機制類似於丙戊酸,也可能與腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關。另外丙戊酸作用於突觸後的感受器部位,模擬或加強GABA的抑制作用。對神經膜的作用也未完全闡明,可能直接作用於與鉀傳導有關的膜活動。因丙戊酰胺需在體內轉化爲丙戊酸後才發揮藥理作用,目前已爲不需體內轉化的製劑丙戊酸鈉(鎂)所替代。
3.7 丙戊酰胺的藥代動力學
丙戊酰胺與丙戊酸相比,吸收變緩,生物利用度也略低。在肝臟中迅速且幾乎完全地代謝成丙戊酸。
3.8 丙戊酰胺的適應證
丙戊酰胺爲一種抗癲癇譜廣、作用強、見效快而毒性較低的新型抗癲癇藥。用於治療各種類型的癲癇。
3.9 丙戊酰胺的禁忌證
3.10 注意事項
1.(1)3歲以下兒童;(2)先天性代謝紊亂者;(3)器質性腦病患者;(4)伴精神障礙的嚴重癲癇患者:本類患者產生肝毒性的危險性很大;(5)疑有系統性紅斑狼瘡的患者。
2.藥物對妊娠的影響:有資料認爲,胎兒若接觸包括丙戊酰胺在內的抗癲癇藥物,其患神經管缺陷的危險性大大增加,且可致各種畸形,如顱面及肢端畸形以及脣齶裂(較少見)。尚有使用丙戊酰胺引起先天性心臟缺陷和新生兒出血的報道。
3.藥物對哺乳的影響:有受乳嬰兒出現血小板減少性紫癜及貧血的報道。
4.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)由於丙戊酰胺可部分以酮體的形式代謝,因而可導致尿酮試驗呈假陽性。(2)肝臟酶學指標升高。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)在治療前及治療的最初6個月應進行肝功能檢查;(2)治療前和治療中應進行血常規監測;(3)重大擇期手術前應進行血小板功能檢查;(4)出現急性腹痛時應警惕是否發生了胰腺炎,可做相關的檢查,如測定血清澱粉酶等。
3.11 丙戊酰胺的不良反應
3.12 丙戊酰胺的用法用量
抗癲癇:每天0.6~1.2g,分3次服。 兒童每日每千克體重10~30mg,分次服用。
3.13 藥物相互作用
2.抗菌藥如美羅培南、阿米卡星,紅黴素,異煙肼等與丙戊酰胺合用,可增加丙戊酰胺的血藥濃度和毒性。
4.對肝臟有毒性的藥物與丙戊酰胺合用時,可增加肝臟中毒的危險。
5.止痛藥(如阿司匹林)可阻礙丙戊酰胺的代謝,並將其從蛋白結合部位上置換出來。水楊酸鹽還可增加發生Reye′s綜合徵的危險。另外,阿司匹林和丙戊酰胺都可影響凝血和血小板的功能。
7.據報道,巴比妥類抗癲癇藥如苯巴比妥與丙戊酰胺合用,可誘導丙戊酰胺代謝,降低丙戊酰胺的血藥濃度。但丙戊酰胺能阻滯苯巴比妥的代謝,使苯巴比妥的血藥濃度明顯增加。
8.卡馬西平和苯妥英鈉都是酶誘導藥,均可使丙戊酰胺代謝增加,血藥濃度減少。但丙戊酰胺與這兩種藥物的作用是複雜的,且在代謝和蛋白結合上的作用不一致,故其最終臨牀後果尚難預測。
9.在一項研究中,大劑量使用甲氨蝶呤後,丙戊酰胺的血漿濃度明顯降低。
10.有報道稱,與甲氟喹合用時丙戊酰胺的血漿濃度降低。同時,甲氟喹與氯喹可降低驚厥閾,從而降低丙戊酰胺的抗癲癇作用。
11.抗抑鬱藥和抗精神病藥可通過降低驚厥閾,使丙戊酰胺的抗癲癇作用降低。
13.有限的資料認爲,在某些患者中丙戊酰胺可阻礙乙琥胺的代謝。
14.一項研究中,抗酸藥(如氫氧化化鋁和氫氧化化化鎂)與丙戊酰胺合用後,丙戊酰胺的生物利用度明顯增加。在另一項研究中,碳酸鈣和鋁鎂合劑則無此明顯作用。有研究稱西咪替丁能顯著增加丙戊酰胺的半衰期,減少其清除率。而雷尼替丁對丙戊酰胺的藥動學無影響。前述相互作用雖然可能存在,但尚無有臨牀意義的報道。
15.患者及其護理人員應被告知如何認識丙戊酰胺的血液及肝臟毒性症狀,並建議他們一旦發現這些症狀,立即尋求醫療救助。
16.出現肝功能不全時應停藥。
17.若出現異常的凝血酶原時原時間延長,尤其是伴隨其他相關的異常表現時,應中止治療。
18.爲防止胃腸道症狀,可在進餐時服藥,也可在治療開始時使用小劑量。
19.過量使用丙戊酰胺後應洗胃。但因爲丙戊酸及其鹽會很快被吸收,所以也有人認爲洗胃作用有限,僅用支持治療即可。有人主張採用各種積極的治療措施,如強行利尿、血透和輸血等。