2 英文參考
paroxetine hydrochloride[湘雅醫學專業詞典]
3 鹽酸帕羅西汀藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Yansuan Paluoxiting
3.1.3 英文名
Paroxetine Hydrochloride
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C19H20FNO3·HCl·0.5H2O 374.84
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（－）-（3S,4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[（3,4-亞甲二氧基）苯氧基]甲基]哌啶鹽酸鹽半水化合物[1]。按無水與無溶劑物計算，含C19H20FNO3·HCl不得少於98.5%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末；無臭。
本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中極微溶解；在0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-88°至-91°。
3.6 鑑別
（1）取本品，加甲醇溶解並製成每1ml中含50μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在235nm、265nm、271nm與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應爲0.92～0.96。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。
（4）本品顯有機氟化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
（5）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品0.10g，加水10ml，加熱使溶解，放冷，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.5～6.5。
3.7.2 異構體
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；取鹽酸帕羅西汀和反式帕羅西汀對照品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用α-酸糖蛋白鍵合硅膠爲填充劑（100mm×4.0mm，5μm），以磷酸氫二鉀緩衝液（取磷酸氫二鉀11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸調節pH值至6.5）－乙腈（94：6）爲流動相，檢測波長爲295nm,柱溫爲30℃。量取系統適用性試驗溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使鹽酸帕羅西汀峯的峯高約爲滿量程的90%，理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於200，鹽酸帕羅西汀峯與反式帕羅西汀峯的分離度應大於2.2。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.1倍（0.1%）。
3.7.3 有關物質
取本品，加溶劑[四氫呋喃－水（1：9）]溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液。精密量取適量，用溶劑定量稀釋製成每1ml中約含1μg的溶液，作爲對照溶液。取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅西汀與N-甲基帕羅西汀對照品，加溶劑溶解並稀釋製成每1ml各含10μg的混合溶液，作爲系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以三氟乙酸－四氫呋喃－水（5：100：900）爲流動相A，三氟乙酸－四氫呋喃－乙腈（5：100：900）爲流動相B，按下表進行梯度洗脫，檢測波長爲295nm。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0→30 | 80 | 20 |
| 30→50 | 80→20 | 20→80 |
| 50→60 | 20 | 80 |
| 60→65 | 20→80 | 80→20 |
| 65→70 | 80 | 20 |
取系統適用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峯順序爲去氟帕羅西汀、N-甲基帕羅西汀、鹽酸帕羅西汀，理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於6000，鹽酸帕羅西汀峯、去氟帕羅西汀峯與N-甲基帕羅西汀峯之間的分離度均應大於2.5。精密量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜蜂的峯高約爲滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與去氟帕羅西汀峯保留時間一致的雜質峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（0.5%）。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.5倍的雜質峯可忽略不計。
3.7.4 殘留溶劑
3.7.4.1 甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯
取本品約2.0g，精密稱定，置20ml量瓶中，精密加入內標溶液（取正丙醇適量，用二甲基亞碸製成每1ml中約含5mg的溶液）2ml，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液。精密稱取甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶和甲苯適量，用二甲基亞碸製成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液，作爲對照品貯備溶液；精密量取對照品貯備溶液、內標溶液各5ml，置50ml量瓶中，用二甲基亞碸稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。精密量取對照品溶液及供試品溶液各10ml，分別置頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液，起始溫度爲50℃，維持10分鐘，以每分鐘6℃的速率升溫至80℃，維持5分鐘，再以每分鐘40℃的速率升溫至150℃，維持5分鐘；頂空瓶平衡溫度爲90℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，理論板數按正丙醇峯計算不低於10000，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.5 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分爲2.0%～3.0%。
3.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；取醋酸銨3.96g，加水720ml使溶解，加乙腈280ml、三乙胺10ml，用冰醋酸調節pH值至5.5爲流動相；檢測波長爲295nm。分別取鹽酸帕羅西汀、去氟帕羅西汀與N-甲基帕羅西汀對照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，出峯順序爲去氟帕羅西汀峯、鹽酸帕羅西汀峯、N-甲基帕羅西汀峯，理論板數按鹽酸帕羅西汀峯計算不低於3000，鹽酸帕羅西汀峯、去氟帕羅西汀峯與N-甲基帕羅西汀峯之間的分離度均應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸帕羅西汀對照品，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。
3.9 類別
抗抑鬱藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 鹽酸帕羅西汀介紹
4.1 別名
4.2 鹽酸帕羅西汀的適應症
各種類型的抑鬱症。
4.3 鹽酸帕羅西汀的用量用法
20 mg qd,2-3周後根據病人的反應，可以10mg量遞增，最大量：50mg/日。
4.4 鹽酸帕羅西汀的不良反應
偶見輕度口乾、噁心、厭食、便祕、頭痛、震顫、乏力、失眠、性功能障礙。
4.5 注意事項
4.6 藥物相互作用
勿與單胺氧化酶抑制劑、抗凝血藥、鋰鹽、抗驚厥藥、苯妥英鈉、色氨酸合用。
4.7 規格
片劑20mgx 10片。
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．