3 妥拉磺脲介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Tolazamide
3.3 分類
3.4 劑型
密閉，20℃～25℃保存。
3.5 妥拉磺脲的藥理作用
妥拉磺脲爲中效磺酰脲衍生物，屬第一代磺酰脲類口服降糖藥，其具體作用機制同醋酸己己脲。治療早期，妥拉磺脲主要刺激胰腺分泌和釋放胰島素。妥拉磺脲長期治療時，儘管藥物刺激分泌胰島素逐漸下降，但仍可有效降低血糖水平。其長期治療降低血糖作用機制尚不明確，可能有胰腺以外的作用。
3.6 妥拉磺脲的藥代動力學
妥拉磺脲在胃腸道吸收迅速且良好。單劑量口服給藥後達峯時間爲3～4h。主要在肝臟經羥基化代謝爲五種代謝產物，其中三種代謝物具有母體化合物70%的降血糖活性。用氚標記的妥拉磺脲單劑量給藥後約85%經腎排泄，7%經糞便排泄，24h內絕大部分藥物可排出體外。妥拉磺脲清除半衰期爲7h。
3.7 妥拉磺脲的適應證
3.8 妥拉磺脲的禁忌證
1.對妥拉磺脲過敏者。
3.9 注意事項
2.慎用 （1）處於發熱、感染、手術、創傷等應激狀態者（應選用胰島素）。（2）低血糖。（3）繼發衰竭所致血糖失控。
4.藥物對妊娠的影響 動物試驗顯示妥拉磺脲可引起胎仔畸形，孕婦用藥研究尚不充分，美國藥品和食品管理局（FDA）對妥拉磺脲的妊娠安全性分級爲C級。
5.藥物對哺乳的影響 哺乳婦女用藥研究尚不充分，應權衡利弊後用藥。
6.用藥前後及用藥時應當檢查或監測 應定期監測血糖及糖化血紅蛋白濃度。
7.肝腎功能不全、腎上腺及垂體功能不全者、年老體弱者、營養不良者用藥後更易發生低血糖。
8.因氯磺丙脲半衰期較長，故由氯磺丙脲改爲妥拉磺脲治療期間應注意監測血糖。
3.10 妥拉磺脲的不良反應
1.心血管系統 有研究認爲，使用妥拉磺脲聯合控制飲食治療糖尿病者，與單獨控制飲食或接受控制飲食聯合胰島素治療者相比，心血管因素死亡率升高約2.5倍。
2.中樞神經系統 有用藥後出現韋尼克腦腦病（Wernickesencephalopathy）的個案報道。
3.代謝/內分泌系統 較常見且嚴重的不良反應爲低血糖（可表現爲心動過速、出汗、心悸、震顫、頭痛、意識模糊、視力障礙、易激惹、人格改變、癲癇發作或昏迷）。也有妥拉磺脲引起低鈉血癥及抗利尿激素分泌失調綜合徵（SIADH）的報道。有資料認爲妥拉磺脲對脂代謝影響較小。
4.呼吸系統 有用藥後出現乾咳、兩肺上葉浸潤（同時還伴有發熱、虛弱和體重減輕），停藥後上述症狀消失的個案報道。
7.胃腸道 常見噁心、上腹脹、反酸（發生率約1%），常與劑量相關，減量後上述症狀可消失。
8.血液 可引起白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血及全血細胞減少。
9.皮膚 可有瘙癢、紅斑、蕁麻疹、斑丘疹等急性皮膚反應，發生率約0.4%，皮疹通常較小且好發於顏面部、頸部、軀幹上部及近端手臂。也有用藥後出現苔癬樣皮炎的個案報道。
3.11 妥拉磺脲的用法用量
1.起始劑量爲一日100～250mg，早餐或一日內第一次正餐時服用。①空腹血糖濃度低於11.1mmol/L（200mg/dl）者，起始劑量爲一日100mg。②空腹血糖濃度高於11.1mmol/L（200mg/dt）者，起始劑量爲一日250mg，單劑量服用。治療中視病人反應情況，可每週增量100～250mg。維持劑量通常爲一日100～1000mg，不宜超過1000mg（通常爲一日250～500mg）。一日總量不超過500mg時，可單次早餐前給藥，一日用量大於500mg時，應分2次服用。（2）由胰島素改爲妥拉磺脲治療：①患者原一日胰島素用量不超過20U者，妥拉磺脲劑量爲一日100mg。②患者原一日胰島素用量爲20～40U者，妥拉磺脲劑量爲一日250mg。③患者原一日胰島素用量超過40U者，胰島素減量50%，同時妥拉磺脲起始用量爲一日250mg。轉換期間，應注意監測血糖水平，視結果調整每週藥物劑量。（3）由其他口服降糖藥改爲妥拉磺脲治療：①由甲磺丁脲改用妥拉磺脲，如原甲磺丁脲用量低於一日1000mg，妥拉磺脲初始劑量爲一日100mg，原甲磺丁脲用量高於一日1000mg，妥拉磺脲初始劑量爲一日250mg。②妥拉磺脲一日250mg，其控制血糖作用與氯磺丙脲一日250mg相似；妥拉磺脲一日100mg，其控制血糖作用與醋酸己己脲一日250mg相似。
2.腎功能不全時劑量 有資料認爲腎衰竭患者無需減少妥拉磺脲劑量，然而由於妥拉磺脲的活性代謝產物可通過尿液排泄，腎功能不全者應使用較低的起始及維持劑量，並注意監測血糖。
3.肝功能不全時劑量：妥拉磺脲主要在肝臟代謝，肝功能不全者應使用較低的起始及維持劑量，並注意監測血糖。
4.老年人劑量 老年患者應使用較低的起始劑量（一日100mg）及維持劑量，並密切監測血糖以避免發生低血糖。
5.其他疾病時劑量 營養不良、體重偏低患者，起始劑量爲一日100mg。
3.12 藥物相互作用
1.與乙酰唑胺合用，可使血糖水平增高，合用時應注意監測血糖並調整劑量。
2.其餘同醋酸己己脲。
3.妥拉磺脲可能引起雙硫侖樣反應，出現面色潮紅、發麻、頭痛、頭昏眼花、噁心、憋氣等不適，用藥期間宜避免飲酒，或於飲酒前服用阿司匹林等解熱鎮痛藥以減輕該反應。