3 馬來酸依那普利片藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Malaisuan Yinapuli Pian
3.1.3 英文名
Enalapril Maleate Tablets
3.2 含量或效價規定
本品含馬來酸依那普利(C20H28N2O5·C4H4O4)應爲標示量的90.0%~110.0%。
3.3 性狀
本品爲白色或類白色片。
3.4 鑑別
(1)取本品的細粉適量(約相當於馬來酸依那普利20mg),加稀硫酸2ml,攪拌,濾過,濾液滴加高錳酸鉀試液,紅色即消失。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3.5 檢查
3.5.1 有關物質
取本品細粉適量,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含馬來酸依那普利2mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用流動相定量稀釋製成每1ml中約含60μg的溶液,作爲對照溶液。照馬來酸依那普利有關物質項下的方法測定,供試品溶液色譜圖中如有雜質峯(馬來酸峯及其之前的輔料峯除外),依那普利拉峯面積不得大於對照溶液中依那普利峯面積的0.5倍(1.5%),依那普利雙酮峯面積不得大於對照溶液中依那普利峯面積的1/3(1.0%),其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液中依那普利峯面積的1/6(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中依那普利峯面積(3.0%)。
3.5.2 含量均勻度
取本品1片,置10ml(2.5mg規格)、25ml(5mg規格)或50ml(10mg規格)量瓶中,加水適量,振搖使馬來酸依那普利溶解,加水稀釋至刻度,搖勻,濾過,照含量測定項下的方法測定含量,應符合規定(2010年版藥典二部附錄Ⅹ E)。
3.5.3 溶出度
取本品,照溶出度測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第一法),以水500ml爲溶出介質,轉速爲每分鐘100轉,經30分鐘時,取溶液適量,濾過,取續濾液作爲供試品溶液;另取馬來酸依那普利對照品適量,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg(2.5mg規格)、10μg(5mg規格)或20μg(10mg規格)的溶液,作爲對照品溶液。照含量測定項下的方法測定,計算每片的溶出量。限度爲標示量的75%,應符合規定。
3.5.4 其他
應符合片劑項下有關的各項規定(2010年版藥典二部附錄Ⅰ A)。
3.6 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以磷酸鹽緩衝溶液(0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液,用磷酸調節pH值至2.2)-乙腈(75:25)爲流動相;檢測波長爲215nm;柱溫爲50℃。取馬來酸適量,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含馬來酸0.5mg的溶液;另分別取依那普利拉對照品、馬來酸依那普利對照品和依那普利雙酮對照品適量,加流動相溶解並稀釋製成每1ml中各約含20μg的混合溶液。取馬來酸溶液和混合溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,依那普利峯拖尾因子應小於2.0,馬來酸峯與依那普利拉峯的分離度應符合要求,依那普利拉、依那普利與依那普利雙酮各峯之間的分離度應大於4.0。
3.6.2 測定法
取本品20片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於馬來酸依那普利20mg),置100ml量瓶中,加水適量,振搖,使馬來酸依那普利溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取馬來酸依那普利對照品適量,精密稱定,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液,同法測定,按外標法以依那普利峯面積計算,即得。
3.7 類別
3.8 規格
(1)2.5mg (2)5mg (3)10mg
3.9 貯藏
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 馬來酸依那普利片介紹
4.1 性狀
馬來酸依那普利片爲白色片。
4.2 馬來酸依那普利片的藥理作用
馬來酸依那普利片爲血管緊張素轉換酶抑制劑。口服後在體內水解成依那普利拉(Enalaprilat),後者強烈抑制血管緊張素轉換酶,降低血管緊張素Ⅱ含量,造成全身血管舒張,引起降壓。對Ⅱ腎型高血壓、Ⅰ腎型高血壓及自發性高血壓大鼠模型均有明顯降壓作用。
4.3 馬來酸依那普利片的藥代動力學
馬來酸依那普利是前體藥物,其乙酯部分在肝內被迅速水解,轉化成它的有效代謝物--依那普利拉而發揮降壓作用。口服依那普利約68%被吸收,馬來酸依那普利片與食物同服,不影響它的生物利用度,服藥後1小時,血漿依那普利濃度可達峯值。服藥後3.5~4.5小時,依那普利拉血漿濃度可達峯值,半衰期爲11小時。肝功能異常者依那普利轉變成依那普利拉的速度延緩。依那普利給藥20分鐘後廣泛分佈於全身,肝、腎、胃和小腸藥物濃度最高,大腦中濃度最低。一日口服2次,兩天後,依那普利拉與血管緊張素轉換酶結合達到穩態,最終半衰期延長爲30~35小時,依那普利拉主要由腎臟排泄。嚴重腎功能不全病人(肌酐清除率低於30ml/min)可出現藥物蓄積,馬來酸依那普利能用血液透析法清除。
4.4 馬來酸依那普利片的適應症
用於治療原發性高血壓。
4.5 馬來酸依那普利片的用法用量
口服。開始劑量爲一日5~10mg,分1~2次服,腎功能嚴重受損病人(肌酐清除率低於30ml/min)爲一日2.5mg。根據血壓水平,可逐漸增加劑量,一般有效劑量爲一日10~20mg,一日最大劑量一般不宜超過40mg,本品可與其他降壓藥特別是利尿劑合用,降壓作用明顯增強,但不宜與瀦鉀利尿劑合用。
4.6 馬來酸依那普利片的不良反應
可有頭昏、頭痛、嗜睡、口乾、疲勞、上腹不適、噁心、心悸、胸悶、咳嗽、面紅、皮疹和蛋白尿等。必要時減量。如出現白細胞減少,需停藥。
4.7 馬來酸依那普利片的禁忌
2.腎功能嚴重受損者慎用。
4.8 注意事項
1.個別病人,尤其是在應用利尿劑或血容量減少者,可能會引起血壓過度下降,故首次劑量宜從2.5mg開始。
4.9 孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女慎用。
4.10 兒童用藥
兒童慎用。
4.11 規格
(1)2.5mg (2)5mg (3)10mg