1 概述
氯噻酮是利尿藥,爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味。作用同氫氯噻嗪,但作用較持久。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。用於治療各種原因所引起的水腫及高血壓。
2 氯噻酮藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Lüsaitong
2.1.3 英文名
Chlortalidone
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C14H11ClN2O4S 338.76
2.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲5-(2,3-二氫-1-羥基-3-氧代-1H-異氮雜茚-1-基)-2-氯苯磺酰胺。按乾燥品計算,含C14H11ClN2O4S應爲98.0%~102.0%。
2.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味。
本品在甲醇或丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。
2.6 鑑別
(1)取本品50mg,加硫酸3ml,即顯深黃色。
(2)取本品,加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.10mg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在275nm與284nm的波長處有最大吸收。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》673圖)一致。
2.7 檢查
2.7.1 氯化物
取本品0.50g,加水50ml,振搖5分鐘,濾過,取濾液20ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.035%)。
2.7.2 有關物質
取本品,加丙酮溶解並稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用丙酮稀釋製成每1ml中含0.20mg的溶液,作爲對照溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一硅膠GF254薄層板上,以二氧六環-異丙醇-甲苯-濃氨溶液(30:30:30:20)爲展開劑,展開,晾乾,置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點,與對照溶液的主斑點比較,不得更深。
2.7.3 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
2.7.4 熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。
2.7.5 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
2.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
2.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以0.01mol/L磷酸氫二銨-甲醇(3:2),並用磷酸調節pH值至5.5爲流動相;檢測波長爲254nm。理論板數按氯噻酮峯計算不低於1500。
2.8.2 測定法
取本品,精密稱定,加甲醇少量溶解後,用甲醇-水(2:3)定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取氯噻酮對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
2.9 類別
利尿藥。
2.10 貯藏
2.11 製劑
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 氯噻酮介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Chlortalidone
3.3 別名
3.4 分類
3.5 劑型
片劑:25mg,50mg,100mg。
3.6 氯噻酮的藥理作用
除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響:由於氯噻酮使腎小管對水、Na+重吸收減少,腎小管內壓力升高,以及流經遠曲小管的水和Na+增多,刺激緻密斑通過管-球反射,使腎內腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動脈收縮,腎小球濾過率下降。腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
3.7 氯噻酮的藥代動力學
口服吸收不完全,主要與紅細胞內碳酸酐酶結合,2h起作用,持續24~72h。半衰期爲35~50h,主要以原形自尿中緩慢排泄。
3.8 氯噻酮的適應證
充血性心力衰充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水、腎病綜合徵、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期等水腫性疾病及原發性高血壓。
3.9 氯噻酮的禁忌證
對氯噻酮過敏者忌用。急性高血鈣狀態禁用。孕婦禁用。
3.10 注意事項
服藥期間應補充鉀鹽或含鉀豐富的食物。
3.11 氯噻酮的不良反應
口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等;低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒、低鈉血癥、可導致中樞神經系統症狀及加重腎損害;脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低;高血糖症,可使糖耐量減低;血糖升高;高尿酸血癥,通常無關節疼痛;過敏反應有皮疹、蕁麻疹等,但較爲少見。血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,較罕見。
3.12 氯噻酮的用法用量
1.成人口服每天25~100mg,每天1次,或隔日100~200mg;當因腎臟疾病腎小球濾過率低於每分鐘10ml時,用藥間隔應在24~48h以上。
2.治療高血壓:成人每天25~100mg,1次服用或隔日1次;小兒按體重每天2mg/kg,每天1次,每週連服3天。
3.13 藥物相互作用
1.與腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈)合用,能降低其利尿作用,增加發生水電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血癥。
2.與非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛合用,能降低氯噻酮的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關。
4.與考來烯胺(消膽胺)合用能減少胃腸道對氯噻酮的吸收,故應在口服考來烯胺1 h前或4h後服用氯噻酮。
6.與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。與鈣拮抗藥合用時作用減弱。
7.與抗痛風藥合用時,使抗凝藥作用減弱,主要是由於利尿後機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多,降低降糖藥的作用。
8.洋地黃類藥物、胺碘酮等與氯噻酮合用時,應慎防因低鉀血癥引起的不良反應。
9.與鋰製劑合用,因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰腎毒性。
10.與烏洛托品合用,其轉化爲甲醛受抑制,療效下降。增強非除極肌松藥的作用,與血鉀下降有關。
3.14 專家點評
氯噻酮不屬噻嗪類,但其利尿作用與之相似,但吸收慢而持久。對心源性水腫、腎性水腫、肝病引起的水腫均有比較滿意的療效。且有降壓作用。