3 複方氨基酸注射液（18AA-Ⅲ）藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Fufang Anjisuan Zhusheye（18AA-Ⅲ）
3.1.3 英文名
Compound Amino Acid Injection（18AA-Ⅲ）
3.2 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲18種結晶氨基酸配製而成的滅菌水溶液，半胱氨酸含量應不少於標示量的60%，含其他各種氨基酸均應爲標示量的85.0%～115.0%。
3.3 處方
異亮氨酸（C6H13NO2） | 5.60g |
亮氨酸（C6H13NO2） | 12.50g |
醋酸賴氨酸（C6H14N2O2·C2H4O2） | 12.40g |
甲硫氨酸（ C5H11NO2S） | 3.50g |
苯丙氨酸（C9H11NO2） | 9.35g |
蘇氨酸（C4H9NO3） | 6.50g |
色氨酸（C11H12N2O2） | 1.30g |
絲氨酸（C3H7NO3） | 2.20g |
纈氨酸（C5H11NO2） | 4.50g |
組氨酸（C6H9N3O2） | 6.00g |
精氨酸（C6H14N4O2） | 7.90g |
丙氨酸（C3H7NO2） | 6.20g |
門冬氨酸（C4H7NO4） | 3.80g |
半胱氨酸（C3H7NO2S） | 1.00g |
穀氨酸（C5H9NO4） | 6.50g |
脯氨酸（C5H9NO2） | 3.30g |
酪氨酸（C9H11NO3） | 0.35g |
甘氨酸（C2H5NO2） | 10.70g |
亞硫酸氫鈉（NaHSO3） | 0.50g |
適量 | |
全量 | 1000ml |
3.4 性狀
本品爲無色或微黃色的澄明液體。
3.5 鑑別
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中各種氨基酸峯的保留時間應與對照品溶液中相應的各氨基酸峯的保留時間一致。
3.6 檢查
3.6.1 pH值
應爲5.2～6.8（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H）。
3.6.2 透光率
取本品，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在430nm的波長處測定透光率，不得低於95.0%。
3.6.3 滲透壓摩爾濃度
取本品，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅸ G），滲透壓摩爾濃度應爲810～990mOsmol/kg。
3.6.4 亞硫酸氫鈉
3.6.4.1 對照品貯備液的製備
精密稱取亞硫酸氫鈉適量，加入0.01%乙二胺四醋酸二鈉溶液溶解，並稀釋製成每1ml中含亞硫酸氫鈉約33μg的溶液，作爲對照品貯備液。
3.6.4.2 供試品溶液的製備
精密量取本品適量，加入0.01%乙二胺四醋酸二鈉溶液稀釋製成每1ml中約含亞硫酸氫鈉1μg的溶液，搖勻，即得。
3.6.4.3 標準曲線的製備
分別精密量取對照品貯備液0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，用0.01%乙二胺四醋酸二鈉溶液稀釋至100ml，分別精密量取以上濃度的對照品溶液各10ml，置25ml比色管內，分別依次精密加入0.05%鹼性品紅溶液（取鹼性品紅0.05g，置100ml量瓶中，加鹽酸5ml使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻）1ml和0.2%甲醛溶液1ml，密塞，搖勻，室溫放置40分鐘；以零號管作爲空白校正，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在557nm的波長處測定其吸光度，以測得的吸光度與其相應濃度計算線性迴歸方程。
3.6.4.4 測定法
精密量取供試品溶液10ml，置25ml比色管中，照標準曲線的製備項下自“分別依次精密加入0.05%鹼性品紅溶液1ml和0.2%甲醛溶液1ml”起，同法操作，測定吸光度，由迴歸方程計算含亞硫酸氫鈉的量。每1ml中含亞硫酸氫鈉不得過0.55mg。
（注：亞硫酸氫鈉不穩定，使用前必須標定，標定方法參照《中國藥典》2010年版二部1193頁，測定亞硫酸氫鈉含量，測定結果以亞硫酸氫鈉的百分含量表示。）
3.6.5 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1ml中含內毒素的量應小於0.50EU。
3.6.6 降壓物質
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ G），劑量按貓體重每1kg注射1ml，應符合規定。
3.6.7 無菌
取本品，經薄膜濾過法處理，以金黃色葡萄球菌爲陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.6.8 其他
應符合注射劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ B）。
3.7 含量測定
3.7.1 酪氨酸與色氨酸
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.1.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，甲醇－水（10：90）（含0.008mol/L的磷酸二氫鉀）爲流動相，檢測波長爲280nm。理論板數按色氨酸峯計算不低於4000，分離度應符合要求。
3.7.1.2 對照品溶液的製備
分別精密稱取酪氨酸對照品及色氨酸對照品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液使溶解並稀釋製成每1ml中含酪氨酸0.175mg及色氨酸0.65mg的對照品溶液，精密量取3ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
3.7.1.3 供試品溶液的製備
精密量取本品3ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
3.7.1.4 測定法
精密量取對照品溶液和供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峯面積計算，即得。
3.7.2 半胱氨酸
3.7.2.1 對照品溶液的製備
精密稱取半胱氨酸對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液。
3.7.2.2 測定法
精密量取本品及對照品溶液各1ml，分別置100ml量瓶中，各加甲酸1.5ml及30%過氧化氫溶液1ml，在室溫放置30分鐘，然後加水稀釋至刻度，搖勻，使用適宜的氨基酸分析儀進行測定，計算。
3.7.3 其他氨基酸
採用適宜的氨基酸分析法或照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.3.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.1mol/L醋酸鈉溶液（用稀醋酸調節pH值至6.5）－乙腈（93：7）爲流動相A，以乙腈－水（80：20）爲流動相B，進行梯度洗脫，柱溫40℃，檢測波長爲254nm。各種氨基酸峯的理論板數均應大於2000，分離度應符合要求。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0.01 | 100 | 0 |
11.0 | 93 | 7 |
13.9 | 88 | 12 |
14.0 | 85 | 15 |
29.0 | 66 | 34 |
32.0 | 30 | 70 |
35.0 | 0 | 100 |
42.0 | 0 | 100 |
45.0 | 100 | 0 |
60.0 | 100 | 0 |
3.7.3.2 內標溶液的製備
取正亮氨酸適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液，搖勻，即得。
3.7.3.3 測定法
精密量取本品3ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取3ml，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另取異亮氨酸對照品約50mg、亮氨酸對照品約100mg、醋酸賴氨酸對照品約100mg、甲硫氨酸對照品約30mg、苯丙氨酸對照品約80mg、蘇氨酸對照品約55mg、纈氨酸對照品約40mg、丙氨酸對照品約55mg、精氨酸對照品約70mg、門冬氨酸對照品約35mg、穀氨酸對照品約55mg、組氨酸對照品約50mg、脯氨酸對照品約30mg、絲氨酸對照品約20mg與甘氨酸對照品約90mg，精密稱定，置同一250ml量瓶中，加適量水使溶解，並稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各2ml，分別置20ml具塞試管中，精密加入1mol/L三乙胺溶液－乙腈（14：86） 1ml，0.1mol/L異硫氰酸苯酯乙腈溶液1ml，搖勻，在50℃水浴中反應45分鐘，取出，放冷，再分別精密加入正己烷1ml，搖勻，放置30分鐘後（溶液至澄清），取澄清的下層液各2μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按內標法以峯面積計算，即得。
3.8 類別
氨基酸類藥。
3.9 規格
250ml：25.90g（總氨基酸）
3.10 貯藏
置涼暗處保存。
3.11 注：滲透壓摩爾濃度的測定用標準溶液的製備
分別精密稱取經500～650℃乾燥40～50分鐘並置乾燥器（硅膠）中放冷的基準氯化鈉1.592g、3.223g，各加水使溶解並稀釋至100ml，搖勻（滲透壓摩爾濃度分別爲500、1000mOsmol/kg）。
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本