Crow-Fucase 綜合徵

1 拼音

Crow -Fucase zōng hé zhēng

2 註解

3 疾病別名

POEMS 綜合

4 疾病代碼

ICD:G64

5 疾病分類

神經內科

6 疾病概述

Crow-Fucase 綜合徵又稱POEMS 綜合徵。本病是以多發性周圍神經病爲主要臨牀表現的一種多系統受累疾病，在整個病程中幾乎所有病例都合併骨髓瘤或髓外漿細胞瘤，或出現M 蛋白或多克隆蛋白。本病平均發病年齡爲46 歲(27～80 歲)，約25%爲40 歲以下發病。特徵表現爲多發性周圍神經病(polyneuropathy)、臟器腫大(organomegaly)、內分泌病變(endocrinopathy)、M 蛋白(M-protein) 陽性和皮膚改變(skin changes)。

7 疾病描述

Crow-Fucase 綜合徵又稱POEMS 綜合徵，由Crow 和Fucase 分別於1956年和1968 年首先報道，國內自1987 年以來已有超過50 例的病例報道。本病是以多發性周圍神經病爲主要臨牀表現的一種多系統受累疾病，在整個病程中幾乎所有病例都合併骨髓瘤或髓外漿細胞瘤，或出現M 蛋白或多克隆蛋白。POEMS 綜合徵的特徵表現爲多發性周圍神經病(polyneuropathy)、臟器腫大(organomegaly)、內分泌病變(endocrinopathy)、M 蛋白(M-protein) 陽性和皮膚改變(skin changes)。故以其各特徵表現的外文名第一個字母，組合成縮寫字POEMS 所命名。

8 症狀體徵

本病起病隱襲，進展緩慢，主要臨牀表現可歸納爲以下6 組。

1.進行性多發性周圍神經病 常爲首發症狀，表現爲四肢對稱性運動、感覺障礙，下肢較上肢重，遠端較近端重，常有足下垂、肌萎縮和腱反射減弱或消失，套式感覺障礙，部分病人僅有運動障礙。腦神經損害主要爲視盤水腫。

2.臟器腫大 主要爲肝和(或)脾大，但肝功多正常，且很少有食管靜脈曲張和脾功能亢進表現。部分病人可有淋巴結腫大。

3．皮膚改變 呈瀰漫性色素沉着(93%)，以四肢及頭面部爲主，乳暈呈黑色，並有皮膚增厚、壞死和多毛(81%)。部分病人可有類似皮肌炎或硬皮病的皮膚改變。

4.內分泌改變 表現爲內分泌腺功能紊亂，男性乳房發育，陽痿。女性乳房增大，溢乳、閉經。也可伴有糖耐量異常以及甲狀腺功能低下，水腫較多見，多數爲凹陷性，且常爲首發症狀。部分病人可合併有胸腔積液、腹水、低熱(76%)、多汗(66%)及杵狀指(56%)，類似於增殖性腎小球腎炎的腎病、急性動脈閉塞、肺動脈高壓、血小板增多和真性紅細胞增多。偶見心包積液。

5.合併漿細胞增生性疾病 最常見爲骨硬化性骨髓瘤(osteoscleroticmyeloma)，其次爲髓外漿細胞瘤，溶骨性多發性骨髓瘤少見。

6. 臨牀輔助檢查特徵

(1)血清學檢查：血清蛋白電泳可有M 蛋白(75%)，但增高不顯着，多爲IgG，少數爲IgA。其成分多爲λ型輕鏈，很少爲κ鏈。部分患者可有雙克隆(biclonal)、多克隆蛋白(polyclonal albumen)、抗核抗體和類風溼因子可陽性。

(2)腦脊液檢查：腦脊液蛋白升高，細胞數正常。

(3)尿檢查：可有本-周(Bence-Jones)蛋白。

(4)骨髓穿刺：可見漿細胞增生，骨化性骨髓瘤時漿細胞比例多在5%以下，多發性骨髓瘤(溶骨性)時多超過10%。淋巴結活檢可見漿細胞瘤或漿細胞增生。

(5)X 線檢查：包括骨硬化改變、溶骨性改變或兩者並存，其中以骨硬化最爲常見。主要累及骨盆、鎖骨、肋骨、肱骨、股骨、胸腰椎骨和顱骨。X 線表現爲骨骼增生或破壞。

(6)肌電圖檢查：呈神經源性損害，運動和感覺傳導速度均減慢。

9 疾病病因

病因尚不清楚，可能因漿細胞分泌的毒性物質對周圍神經系統、內分泌腺、網狀內皮系統和造血系統的毒性作用所致；也有人認爲乃係一種自身免疫性多器官性疾病。

10 病理生理

1.近幾年有關POEMS 綜合徵的發病機制研究取得了較大進展。主要有以下兩個方面

(1) 前炎性細胞因子學說：與POEMS 有關的前炎性細胞因子(proinflammatory cytokine)主要有IL-1β、IL-6、TNF-α和TNF-β1。研究顯示POEMS 綜合徵患者的循環IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯升高，而在多發性骨髓瘤不伴周圍神經病的患者中不增高。前炎性細胞因子是一種親多種組織的細胞因子，可與人體的多種組織發生作用。POEMS 病患者前細胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α系統明顯激活，而TNF-β1 的拮抗作用相對減弱，不足以對抗IL-1β、IL-6 和TNF-α對細胞的毒性作用，這可能是POEMS 綜合徵多系統損害的重要病理機制。

(2)血管神經屏障學說：血管內皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)是一種血管通透因子，由富含VEGF 的血小板在血管內皮積聚後釋放，主要作用是增加微血管通透性，破壞血管神經屏障。血清補體和凝血酶通過通透性增加的微血管進入神經組織後，產生神經毒性作用，導致神經損害。研究顯示POEMS 綜合徵患者血清VEGF 水平較CIDP、AIDP 和其他周圍神經病高15～30 倍，但腦脊液中VEGF 的水平無差別。部分患者經免疫抑制治療後，VEGF 水平下降，臨牀症狀改善。因此VEGF 不僅是診斷POEMS 的實驗室依據，而且也可用於POEMS 綜合徵的治療監測。

2.病理改變

(1)腓腸神經活檢：可見軸突變性和節段性脫髓鞘。

(2)皮膚活檢：可見色素細胞增生，真皮層結締組織變性、增厚，小血管周圍有淋巴細胞浸潤。

(3)肌肉活檢：表現爲神經源性損害，肌間質有淋巴細胞和漿細胞浸潤。

11 診斷檢查

診斷：本綜合徵因多臟器損害，臨牀表現複雜多樣，早期診斷常有困難。必須具備上述6 項主要臨牀表現中的3 項以上者才能確診。其中又以多發性周圍神經病、內臟腫大和血M 蛋白陽性尤爲重要。因此對早期出現不明原因的周圍神經損害、水腫(以雙下肢、顏面爲主)，以及臟器腫大的病人應想到本綜合徵的可能性，並儘早進行有關檢查以利確診。但本綜合徵的誤診率較高。其主要原因有：理性認識和感性認識均不夠，診斷中常片面地着眼於本專科疾病，忽視詳細的病史詢問和全面的查體所致。

實驗室檢查：

1.血清學檢查 血中M蛋白陽性可達75%左右，因數值較低，常需用免疫電泳法才能檢出。

2.血液 半數病人的T3T4 偏低，血沉增快和免疫球蛋白增高也較常見。

3.腰椎穿刺 腦脊液壓力輕度增高或正常，蛋白定量常增高，細胞計數正常或輕度增高。

其他輔助檢查：

1.骨髓穿刺 半數病人可見漿細胞輕度增多(2%～5%)，合併骨髓瘤者的漿細胞比例明顯增高(＞10%)。

2.神經傳導速度 四肢運動、感覺神經傳導速度均減慢或明顯減慢，雙側腓總神經運動傳導速度常不能引出。

3.腓腸神經活檢 可見不同程度的節段性脫髓鞘和(或)軸索變性。

12 鑑別診斷

1.吉蘭-巴雷綜合徵 雖有四肢對稱性下運動神經元性癱瘓，腦脊液蛋白-細胞分離等特點，但不應伴有內臟腫大及皮膚改變，血M 蛋白測定可有助確診。

2.結締組織病 雖有多臟器損害，臨牀表現有低熱、血沉快、皮膚改變、腎功能異常、尿蛋白陽性，以及血液系統及免疫異常，但同時伴有周圍神經損害及

臟器腫大者不常見。

3.肝硬化 除有肝脾腫大和腹水外，常有肝功能異常，後期常有食管靜脈曲張和脾功能亢進．但很少出現周圍神經損害及皮膚改變。

4.腎炎 早期常有顏面水腫、尿蛋白陽性及腎功能異常，但很少同時或先後出現其他臟器的聯合損害。尚應與多發性骨髓瘤和癌性周圍神經病相鑑別。

13 治療方案

目前尚無特殊療法，主要爲對症處理。

1.免疫抑制藥治療 潑尼松40～60 mg，每天或隔天口服1 次，隨病情好轉而減量。對激素治療效果不滿意者也可服用硫唑嘌呤125mg/d，或環磷酰胺120mg/d。如病情仍不能控制，可服他莫昔芬(叄苯氧胺，tamoxifen)10mg，2 次/d，20 個月後改服4mg/d 予以維持，有較好療效。

2.血漿交換療法 每天或隔2～3 天治療1 次，1 次去除的總血漿量達1200～1500ml，3～5 次爲1 個療程，有一定療效。

3.甲狀腺片 甲狀腺功能低下者，可服用甲狀腺片20～40mg，2～3 次/d。

4.神經營養代謝藥 B 族維生素、維生素E、胞磷膽鹼(250mg，肌注，1 次/d)，以及神經生長因子(100～1000Bu)溶入注射用水或生理鹽水1～2ml 肌注，20 次爲1 個療程。

半數患者症狀有一定程度的緩解。骨髓瘤和漿細胞增生的患者可採用化療、放療或手術切除的方法治療，孤立性骨髓漿細胞瘤放療效果好。

14 併發症

幾乎所有病例都合併漿細胞增生性疾病，最常見爲骨硬化性骨髓瘤，其次爲髓外漿細胞瘤，溶骨性多發性骨髓瘤少見。其次爲內分泌功能紊亂、心衰和惡病質。

15 預後及預防

預後：本病緩慢進展，預後不良，平均存活時間爲33 個月。主要死亡原因爲周圍神經病、心衰和惡病質。

預防：自身免疫性疾病尚無較好的預防辦法。對已患病者應注意加強護理，防治併發症，延長存活期。

16 流行病學

本病平均發病年齡爲46 歲(27～80 歲)，約25%爲40 歲以下發病。男女發病比例爲2∶1。國內1987～1993 年間文獻報道50 例，平均發病年齡爲47.5歲，男女比例爲2.3∶1，與國外相近。