2008年諾貝爾生理學或醫學獎

諾貝爾生理學或醫學獎

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心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

2008 nián nuò bèi ěr shēng lǐ xué huò yī xué jiǎng

2 註解

2008年諾貝爾生理學或醫學獎由德國科學家Harald zur Hausen、法國科學家Françoise Barré-Sinoussi 和Luc Montagnier獲得,德國癌症研究中心的科學家Harald zur Hausen 的獲獎理由是發現人類乳突淋瘤病毒(HPV)導致子宮頸癌;法國兩位科學家,巴斯德研究所病毒學系逆轉錄病毒感染調控小組的Françoise Barré-Sinoussi 和巴黎世界艾滋病研究與預防基金會的Luc Montagnier 的獲獎理由是發現人類免疫缺陷病毒(HIV)。

德國科學家Harald zur Hausen

法國科學家Françoise Barré-Sinoussi

法國科學家Luc Montagnier

今年的諾貝爾生理學或醫學獎獎勵的是導致嚴重人類疾病的兩類病毒的發現。

Harald zur Hausen一反傳統教條,假定瘤原性人類乳突淋瘤病毒(HPV)導致了宮頸癌——女性第二常見的癌症。他認識到,HPV-DNA能夠存在於腫瘤生長性狀態中,而且應該能夠通過對病毒DNA的特定搜尋發現。他發現,HPV是病毒的一種異質家族。只有一些HPV種類會導致癌症。他的發現引發了對HPV感染自然史的描述,以及對於HPV誘導致癌作用機制和抗HPV獲得性預防疫苗發展的理解

Françoise Barré-Sinoussi 和Luc Montagnier發現了人類免疫缺陷病毒(HIV)。病毒產生分別在淋巴(來自在獲得性免疫缺陷早期階段帶有增大淋巴結病人)和血液(來自晚期患者)中得到鑑別。根據這一病毒形態生化免疫學特性,他們將它確定爲第一個已知的人類慢病毒。HIV損傷免疫系統,因爲病毒大量複製,對淋巴細胞造成損傷。這一發現對於當前的艾滋病生物學及它的抗逆轉錄病毒治療來說是一個先決條件。

發現人類乳突淋瘤病毒導致宮頸癌

與20世紀70年代流行的觀點不同,Harald zur Hausen假定人類乳突淋瘤病毒在宮頸癌中扮演了一個角色。他假定,如果腫瘤細胞包含致癌病毒,那麼就應該能將病毒DNA整合進它們的基因組。因此,通過搜尋病毒細胞病毒DNA應該能夠發現促進細胞增殖的HPV基因。Harald zur Hausen堅持這一想法,用10年多的時間搜尋了不同類型的HPV,因爲只有部分的病毒DNA被整合進了宿主基因組,這一搜尋變得極爲困難。他在宮頸癌組織切片中發現了新型的HPV-DNA,從而在1983年發現了HPV16類型。1984年,他從宮頸癌患者克隆了HPV16和HPV18。HPV類型16和18持續地在世界範圍內大約70%的宮頸癌組織切片中發現。

發現HPV的重要性

人類乳突淋瘤病毒對全球公衆衛生造成的負擔是相當可觀的。世界範圍內超過5%的癌症是由這一病毒的持續性感染引起的。人類乳突淋瘤病感染是最常見的性傳播病原因子,50%至80%的人口遭受痛苦。在已知的100多種HPV類型中,大約40種會感染生殖道,15種令女性存在宮頸癌風險。另外,HPV還存在於一些外陰癌陰莖癌口腔癌以及其它癌症中。99.7%的組織學上確證患宮頸癌的女性體內都能發現人類乳突淋瘤病毒,每年感染了大約50萬名女性。

Harald zur Hausen證實了HPV的新穎特性,從而幫助人們理解了乳突淋瘤病毒誘導性致癌的機制、病毒持續的誘病因素以及細胞轉化。他使HPV16和18能被科學界獲取。疫苗最終被研發出來,提供了≥95%的保護,免受高風險的HPV16和18的感染疫苗還能夠減少手術需求以及宮頸癌的全球負擔。

HIV的發現

伴隨着1981年醫學界關於一種新型免疫缺陷症的不斷報告,科學家對一種新致病體的搜尋也拉開了序幕。Françoise Barré-Sinoussi 和Luc Montagnier 從一些患者體內分離並培養了淋巴腺細胞,這些患者具有該獲得性免疫缺陷的早期特徵——腫大的淋巴結。兩位科學家探測了該逆轉錄酶的活性,這是逆轉錄病毒複製的直接標記。他們還發現了從被感染細胞中萌發出的逆轉錄病毒顆粒。進一步研究表明,分離出的病毒可以感染並殺死患病者和健康者的淋巴細胞,並與源自感染病毒患者抗體發生反應。兩位科學家發現,與此前的人類致瘤性逆轉錄病毒相比,這種新型逆轉錄病毒(即現在衆所周知的HIV)並不會引起不受控制細胞生長相反,該病毒需要細胞活化來進行複製和調控T淋巴細胞細胞融合。由於T細胞是人類免疫防禦所必需的,因此這一發現部分地解釋了HIV是如何削弱免疫系統的。到1984年時,Barré-Sinoussi 和Montagnier已經從通過性交感染的個體、血友病患者、母嬰傳播輸血患者體內,獲得了這種新型人類逆轉錄病毒的幾種隔離種羣,當時他們認定該病毒是一種慢病毒。只要考慮到這是一種全球普遍存在的、影響近1%人口的流行性感染,該成就的重要性就不言而喻了。

發現HIV的重要性

在HIV病毒發現後不久,幾個研究小組就爲證實HIV是導致獲得性人類免疫缺陷症(艾滋病,AIDS)的確定性原因,做出了貢獻。Barré-Sinoussi 和Montagnier的發現令快速克隆HIV-1基因組成爲可能。在這一前提下,人們纔有望確定HIV複製週期的重要細節,並弄清該病毒如何與宿主相互作用。更進一步,該發現令診斷被HIV感染病患和篩選血製品的方法不斷更新,這已經限制了該流行病的散播。眼下,幾類新型抗病毒藥的空前發展也是對該病毒複製週期細節認識的結果。預防和治療的結合,充分減少了該疾病的傳播,並顯著提升了受治患者生命預期。同時,克隆HIV令研究它的起源和進化成爲可能。該病毒可能是在20世紀,從西非的黑猩猩傳遞給人類的。不過到目前爲止,人們尚不清楚爲何該疾病從1970年開始,會傳播得如此肆虐。對病毒-宿主相互作用的確定,爲了解HIV如何通過削弱淋巴細胞功能,逃避宿主免疫系統提供了信息。HIV通過不斷地改變和在宿主淋巴細胞DNA中隱藏自身基因組,讓人們將其從宿主中連根拔起變得十分困難,即便是在長期的抗病毒治療後。然而,對這些獨特的病毒宿主作用的更多瞭解,已經產生了一些能夠帶來未來疫苗發展和靶向病毒潛伏治療方法新思路的結果。HIV已經給全球帶來了新的流行病。科學醫學界此前從未如此之快地發現、確定一種新病的起源,並給出相關的治療方法。那些被HIV感染的個體在接受成功的抗逆轉錄治療後,其平均生命預期正在達到與未感染個體相近的水平。Harald zur Hausen 1936年生於德國,是德國杜塞爾多夫大學醫學博士,德國海德堡德國癌症研究中心名譽退休教授、前主席及科學主任。Françoise Barré-Sinoussi 1947年生於法國,是法國巴斯德研究所病毒學博士,教授,法國巴斯德研究所病毒學系逆轉錄病毒感染調控小組主任。Luc Montagnier 1932年生於法國,是法國巴黎大學病毒學博士,法國巴黎世界艾滋病研究與預防基金會名譽退休教授與主任。

據悉,Harald zur Hausen 將獨享一半獎金,另外兩位法國科學家各分享四分之一。

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