秋水仙鹼藥典標準
品名
中文名
秋水仙鹼
漢語拼音
Qiushuixianjian
英文名
Colchicine
結構式
分子式與分子量
C22H25NO6 399.44
來源（名稱）、含量（效價）
本品爲百合科植物麗江山慈菇Iphigenia indica Kunthet Benth.的球莖中提取得到的一種生物鹼。按無水、無溶劑物計算，含C22H25NO6應爲97.0%～103.0%。
性狀
本品爲類白色至淡黃色結晶性粉末；無臭；略有引溼性；遇光色變深。
本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解（但在一定濃度的水溶液中能形成半水合物的結晶析出），在乙醚中極微溶解。
比旋度
取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），按無水、無溶劑物計算，比旋度爲-240°至-250°。
鑑別
（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在243nm與350nm的波長處測定吸光度，243nm波長處的吸光度與350nm波長處的吸光度的比值應爲1.7～1.9。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》277圖）一致。
檢查
有關物質
避光操作。取本品適量，加水－甲醇（1；1）溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，加水－甲醇（1：1）分別定量稀釋製成每1ml中含10μg與0.5μg的溶液，作爲對照溶液（1）與（2）。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用辛烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑，以水爲流動相A，以甲醇－水（55：45）爲流動相B，流速爲每分鐘1.0ml，檢測波長爲254nm。先以流動相A-流動相B（30：70）等度洗脫，柱溫20℃，待秋水仙鹼峯洗脫完畢後立即按下表進行梯度洗脫；理論板數按秋水仙鹼峯計算不低於5000，雜質Ⅰ峯（相對保留時間約爲0.9）與秋水仙鹼峯的分離度應符合要求。精密量取對照溶液（2）20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使秋水仙鹼色譜峯信噪比不小於10;再精密量取供試品溶液、對照溶液（1）與對照溶液（2）各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至秋水仙鹼峯保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中，雜質I的峯面積不得大於對照溶液（1）主峯面積的3.5倍（3.5%），其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液（1）主峯面積（1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液（1）主峯面積的5倍（5%），色譜圖中任何小於對照溶液（2）主峯面積的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） | 柱溫（℃） |
| 0～10 | 30→10 | 70→90 | 30 |
| 10～ | 10 | 90 | 30 |
去甲秋水仙鹼
取本品0.05g，加水5ml溶解後，加三氯化鐵試液0.1ml，搖勻，如顯綠色，與同體積的對照溶液（取比色用氯化鈷液1ml、比色用重鉻酸鉀液1.5ml與比色用硫酸銅液2.5ml，搖勻，即得）比較，不得更深。
殘留溶劑
乙酸乙酯與三氯甲烷
取本品約0.3g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加水10ml使溶解，密封，作爲供試品溶液；分別精密稱取乙酸乙酯與三氯甲烷各適量，加水定量稀釋製成每1ml中約含0.75mg與3μg的混合溶液，精密量取10ml，置20ml頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）試驗，以聚乙二醇（ PEG-20M）（或極性相近）爲固定液，柱溫爲75℃，進樣口溫度爲200℃，檢測器溫度爲250℃，頂空瓶平衡溫度爲80℃，平衡時間爲30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，乙酸乙酯峯與三氯甲烷峯分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，含乙酸乙酯不得過6.0%，含三氯甲烷不得過0.01%。
水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過2.0%。
熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加無水冰醋酸50ml使溶解，加醋酐5ml，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於39.94mg的C22H25NO6 。
類別
抗痛風藥，抗腫瘤藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
秋水仙鹼片
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
秋水仙鹼說明書
藥品名稱
秋水仙鹼
英文名稱
Colchicine
別名
秋水仙素；Colc；Colcemide；Colchicina；Colchicinum；Colchineos；Colcin；NST-757
分類
內分泌系統藥物 > 痛風及高尿酸血癥用藥物
劑型
1.片劑：0.25mg，0.5mg，1mg；
2.注射劑：0.1%，1mg（1ml）。
秋水仙鹼的藥理作用
秋水仙鹼系由秋水仙和滇產山慈菇中提取的一種生物鹼。它可以直接作用於細胞分裂，使紡錘體結構無法形成，阻止有絲分裂，使其停止於M期，最終導致細胞死亡。分裂旺盛的組織細胞最先受到影響。秋水仙鹼可直接作用於骨髓，引起暫時性白細胞減少或再生障礙性貧血。還可降低體溫、抑制呼吸中樞、增加對中樞神經抑制藥物的敏感性；增加擬交感神經藥物的反應，收縮血管，和通過對血管運動中樞的興奮作用引起高血壓；興奮膽鹼能神經，加強胃腸活動，但有時反而致胃腸道蠕動減慢。早在18世紀，秋水仙鹼已用於治療急性痛風，因它可以抑制粒細胞浸潤和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，對急性痛風性關節性關節炎有特異性作用，用藥後數小時關節內的紅、腫、痛、熱症狀即可消失。對一般疼痛、炎症及慢性痛風均無效，也不影響尿酸的排泄和其在血中的濃度。此外，秋水仙鹼還是一典型的有絲分裂毒素，有強大的抑制分裂作用。其作用機制是與紡錘體體微小管蛋白結合，影響紡錘體的形成而阻止細胞的有絲分裂，使細胞核結構異常導致細胞死亡。對分裂旺盛的作用更強，屬週期特異性藥物。
秋水仙鹼的藥代動力學
秋水仙鹼口服吸收良好。tmax1～2h，在細胞內的分佈比細胞外多，進入白細胞內藥物比血清中濃度高10倍，並以此水平維持24h，以後慢慢下降。由於有首過效應，使生物利用度降低，血漿蛋白結合率爲31%，Vd1～2L/kg，t1/2約1h。大部分在肝臟代謝，經膽汁排出，約20%以原形從腎臟排出。肝病患者從腎臟排泄增加，停藥後藥物排泄可持續10天。治療痛風一般口服後12h作用開始，療效持續48～72h。肝癌患者口服2mg後很快達峯，但很快消失，而痛風患者消失緩慢。
秋水仙鹼的適應證
主要用於急性痛風。也可用於白血病、皮膚癌、乳腺癌。用於白塞病（貝赫切特綜合徵）患者。預防和控制急性痛風的發作。
秋水仙鹼的禁忌證
1.骨髓功能低下者、肝或腎功能不全者禁用。
2.孕婦和哺乳期婦女和小於2歲兒童禁用。
注意事項
1.年老、體弱者慎用。
2.骨髓造血功能不全者慎用。
3.嚴重腎、心功能不全者慎用。
4.胃腸疾病者慎用。
5.治療急性痛風，每個療程期間應停藥3天，以免發生蓄積性中毒，患者疼痛一旦消失立即停藥。
6.胃腸道反應是嚴重中毒的前驅症狀，一出現時應立即停藥，否則會引起劇毒反應。
7.治療期間應定期檢查肝腎功能、血常規、造血功能。秋水仙鹼極量爲每天6mg，儘管給藥方法不同，但每天劑量不得超過6mg。
8.爲減少靜脈炎的發生，可改變給藥途徑或給藥部位。
9.靜脈注射秋水仙鹼只限於禁食患者。
秋水仙鹼的不良反應
1.可引起白細胞、血小板減少，貧血，反應程度與個體差異有關。
2.胃腸道反應：多見，表現爲食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹脹、便祕，重者出現腸麻痹。
3.可抑制呼吸中樞，增加對中樞抑制藥物的敏感性，增強擬交感神經藥物的反應，使血管收縮。還可以通過對血管運動中樞的興奮而引起高血壓。
4.其他：四肢痠痛、靜脈炎，漏出血管外可引起局部組織壞死。
秋水仙鹼的用法用量
1.每次1～2mg（或複方秋水仙鹼2～4ml）加入5%葡萄糖注射劑中緩慢滴注，每天1次，20～40mg爲1個療程。
2.靜脈注射或動脈注射：每次1mg，加入5%葡萄糖注射劑或生理鹽水40ml中緩慢推注，總量酌情增鹼。
3.口服：痛風發作時口服片劑每次1mg，以後每2小時服0.5mg至痛風消失，或出現中毒症狀時即停藥。預防發作，每天0.5mg，分2～3次服。秋水仙鹼亦可作瘤內注射。
藥物相互作用
1.與鎮靜催眠藥、鎮痛藥、麻醉藥合用可增強後者諸藥的作用，可致過度鎮靜。
2.與腎上腺素、麻黃鹼合用可增強腎上腺素、麻黃鹼的擬腎上腺素作用。
3.與抗高血壓藥合用可降低抗高血壓藥物的降壓療效。
4.與抗凝血藥合用可降低抗凝血藥的抗凝效果。
5.氫氯噻嗪等噻嗪類利尿藥能提高尿酸血濃度，與秋水仙鹼同時應用可影響秋水仙鹼的抗痛風療效。
6.與中樞神經系統抑制藥合用，使後者作用增強，擬交感神經藥的反應加強；與維生素B12合用，導致後者吸收不良；與氯丙嗪合用，後者可減弱秋水仙鹼的作用；與糖皮質激素合用，可減輕秋水仙鹼的毒性和骨髓抑制作用；與維生素B6、肌苷酸鈉、甘露醇配伍，可減輕秋水仙鹼的毒性；二巰丙醇可治療秋水仙鹼中毒；美司坦局部封閉，可減輕秋水仙鹼滲漏皮下所致的組織壞死；與石蒜在抗腫瘤方面，有交叉耐藥性，故兩藥不宜聯用或應交替使用。
專家點評
1.治療肝硬化：秋水仙鹼有抗肝纖維化作用，臨牀應用證明，能改善嚴重肝硬化患者的病情和肝功能，延長存活時間，且與病因無關。每天口服1～2mg，可連服數月，未見明顯不良反應。
2.治療慢性活動性肝炎：秋水仙鹼通過免疫抑制作用而對慢性活動性肝炎有效，遲發性超敏反應增強，有效率可達60%以上。
3.緩解椎間盤病變患者的慢性疼痛：Michael Rask用秋水仙鹼治療1000例患有頑固性椎間盤病而導致的慢性背痛患者，疼痛緩解有效率達92%。其機制與秋水仙鹼能減輕局部炎症和消除脊柱區域的沉積物有關。秋水仙鹼原爲抗痛風藥、抗腫瘤藥。近年將其作爲多形白細胞化學趨化抑制劑來使用。貝赫切特綜合徵患者常有多形核白細胞趨化性升高，用秋水仙鹼治療可取得一定療效。秋水仙鹼對乳腺癌有一定效果，有報道作爲乳腺癌的術前、術中、術後輔助化療，降低局部複發率，提高了生存率。