概述
苄星青黴素是β-內酰胺類抗生素，青黴素類藥，爲白色結晶性粉末。其爲青黴素的二苄基乙二胺鹽，是一種青黴素G的長效製劑。苄星青黴素吸收後逐漸水解爲活性物青黴素，使其作用時間延長。其抗菌作用機制與青黴素G相同，系通過干擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用。主要用於預防風溼熱，也可用於控制鏈球菌感染的流行。曾報道一小兒因本品注入動脈內，引起栓塞、休克而死亡。
苄星青黴素藥典標準
品名
中文名
苄星青黴素
漢語拼音
Bianxingqingmeisu
英文名
Benzathine Benzylpenicillin
（C16H18N2O4S）2·C16H20N2·4H2O 981.18
來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯乙酰氨基）-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸的N,N'-二苄基乙二胺鹽四水合物，或加適量緩衝劑及助懸劑製成的無菌粉末。按無水物計算，含二苄基乙二胺（C16H20N2）應爲24.0%～27.0%，含青黴素（C16H18N2O4S）應爲69.9%～75.0%，每1mg含青黴素應爲1244～1335單位。
性狀
本品爲白色結晶性粉末。
本品在二甲基甲酰胺或甲酰胺中易溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。
鑑別
在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峯的保留時間應分別與對照品溶液中相應兩個主峯的保留時間一致。
檢查
酸鹼度
取本品50mg，加水10ml製成混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.0～7.5。
有關物質
精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解並稀釋至1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液（臨用新制）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（端基封尾）；流動相A爲0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.1），流動相B爲甲醇，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫爲40℃；檢測波長爲220nm。取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解，加0.1mol/L鹽酸溶液2.0ml，放置10分鐘，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.0ml中和，用0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）稀釋至刻度，搖勻，作爲系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素峯的保留時間約20分鐘，二苄基乙二胺峯與相鄰雜質峯的分離度和青黴素峯與相鄰雜質峯的分離度均應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使青黴素峯的峯高約爲滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液兩主峯面積和的2倍（2.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液兩主峯面積和的3.5倍（3.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩主峯面積和0.05倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 75 | 25 |
| 30 | 35 | 65 |
| 55 | 35 | 65 |
| 56 | 75 | 25 |
| 70 | 75 | 25 |
水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲5.0%～8.0%。
抽針試驗
取本品1.0g，加水4ml，搖勻，用裝有5.5號針頭的注射器抽取，應能順利通過，不得阻塞。
可見異物
取製劑項下的最大規格量5份，分別加二甲基甲酰胺適量溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1000單位青黴素中含內毒素的量應小於0.25EU。
無菌
取本品，用青黴素酶滅活後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（端基封尾）；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至5.1）－乙腈（83：17）爲流動相；檢測波長爲220nm。取有關物質項下的系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，二苄基乙二胺峯與相鄰雜質峯的分離度和青黴素峯與相鄰雜質峯的分離度均應符合要求。
測定法
精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用有關物質項下的磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苄星青黴素對照品，同法測定。按外標法以峯面積計算供試品中青黴素（C16H18N2O4S）和二苄基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C16H18N2O4S相當於1780青黴素單位。
類別
β-內酰胺類抗生素，青黴素類。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
製劑
注射用苄星青黴素
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
苄星青黴素說明書
藥品名稱
苄星青黴素
英文名稱
Benzathine Benzylpenicillin
別名
安唐西林；比西林；苄星青；苄星青黴素G；長效青黴素；長效西林；二苄乙二胺青黴素；唐西靈；Benzathin Penicillin；Benzathinum Benzylpenicillinum；Benzylpen
分類
β-內酰胺類抗生素 > 青黴素類
劑型
注射劑（每1mg苄星青黴黴黴素相當於1309個青黴素單位）:30萬U，60萬U，120萬U。
苄星青黴素的藥理作用
苄星青黴素對溶血性鏈球菌、不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、敏感的肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌以及腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性球菌具有很強的抗菌活性；對白喉棒狀桿菌、炭疽芽胞桿菌、厭氧的破傷風桿菌、產氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌等革蘭陽性桿菌，螺旋體（梅毒螺旋體、迴歸熱螺旋體、鉤端螺旋體），梭狀芽胞桿菌（破傷風桿菌、氣性壞疽桿菌）以及個別陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）也有較強的活性。苄星青黴黴黴素爲青黴素的二苄基乙二胺鹽，是一種青黴素G的長效製劑。苄星青黴素吸收後逐漸水解爲活性物青黴素，使其作用時間延長。其抗菌作用機制與青黴素G相同，系通過干擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用。苄星青黴素作用特點是給藥後吸收緩慢，血藥濃度較低，但血藥濃度維持時間較長。
苄星青黴素的藥代動力學
苄星苄星青黴苄星青黴素對胃酸穩定，但從胃腸道吸收不完全，口服後血藥濃度很低。肌內注射後，藥物在體內緩慢釋放、水解成青黴素G，血液中藥物濃度雖然較低，但血藥濃度可維持2～4周。成人肌內注射240萬U，14天后血藥濃度爲0.12μg/ml；新生兒肌內注射5萬單位，13～24h到達血藥濃度峯值，約爲1.23μg/ml，4天和12天后的血藥濃度分別爲0.65～0.92μg/ml和0.07～0.09μg/ml；兒童肌內注射60萬U、120萬U，24h後血藥濃度達峯值，分別爲0.16μg/ml和0.15μg/ml，給藥後18天，血藥濃度爲0.01μg/ml。藥物吸收後可廣泛分佈於各組織、體液中。藥物主要經腎隨尿液排泄，另有少量藥物經膽汁排泄。
苄星青黴素的適應證
適用於青黴素敏感菌所致的輕度或中度感染，或需長期使用青黴素作爲預防措施的患者，如風溼性心臟病患者。治療早期梅毒，240萬U，分兩側臀部肌內注射，每週1次，共2次；晚期梅毒，240萬U，每週1次，肌內注射，共3次。
苄星青黴素的禁忌證
對苄星青黴素或其他青黴素類藥過敏者。
注意事項
1.對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類過敏。
2.慎用：（1）有哮喘、溼疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；（2）孕婦及哺乳期婦女；（3）腎功能嚴重損害者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）以硫酸銅法進行尿糖測定時可呈假陽性，用葡萄糖酶法測定則不受影響；（2）少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高。
苄星青黴素的不良反應
1.苄星青黴素毒性較低，但過敏反應較常見。用藥後可發生青黴素引起的各種過敏反應，包括過敏性休克反應。
2.患者用藥後注射部位出現疼痛、壓痛等局部刺激症狀較多見。
3.少數患者用藥後可發生肌注區周圍神經炎。
4.長期應用可能影響腸內B族維生素的合成，宜同時給予B族維生素。
苄星青黴素的用法用量
每月1次，每次肌內注射120萬U，或每半月1次，每次60萬U，兒童用量酌減。注射前將粉針劑加2ml注射用水振搖使呈混懸狀。苄星青黴素用前需做皮試，不做靜脈注射。
藥物相互作用
1.丙磺舒可減少苄星青黴素的排泄，使血藥濃度。
2.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松可減少苄星青黴素在腎小管的排泄，使血藥濃度升高。
3.苄星青黴素與四環素、紅黴素、氯黴素等抑菌劑同用可使苄星青黴素抗菌作用降低，可能的機制爲相互拮抗作用。
4.苄星青黴素與抗凝藥同用可能增加抗凝藥作用，導致出血時間延長。
專家點評
苄星青黴素只適用於輕度和中度感染。從臨牀得到的資料表明，苄星青黴黴黴素仍是治療早期梅毒的首選藥。2001年福建省南平市皮膚病性病防治院治療89例婦女梅毒患者，RPR初篩試驗均爲陽性，口服潑尼松，每次10mg，每天3次，連續2天，第2天開始應用苄星青黴黴黴素，每次240萬U，分兩側肌注，1周2次，連續3次爲1個療程，治療後3個月複查均有明顯療效。上海醫科大學附屬醫院對26例RPR陽性的早期梅毒患者（男性17例，女性9例）應用苄星青黴素肌注治療，每次240萬U，每週1次，連續3次。治療1個月後全部患者RPR滴度均下降，經24個月觀察，全部患者達到臨牀和血清學治癒。
苄星青黴素中毒
苄星青黴素（長效青黴素、長效西林、安唐西林）主要用於預防風溼熱，也可用於控制鏈球菌感染的流行。肌肉注射60萬～80萬U，每月l～2次。曾報道一小兒因本品注入動脈內，引起栓塞、休克而死亡。[參考資料] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：190-191.
本品的不良反應和治療原則參見青黴素的相關內容[參考資料] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：191. ：
臨牀表現
1.過敏性反應 在各種藥物中佔首位。嚴重的過敏性休克發生率爲0.004%～0.04%，其病死率可達10%。過敏性休克的發生極爲迅速，甚至在針頭尚未被拔出即可發生，也可在皮試時出現。約50%患者在注射5min內發生，20～30min內發生者佔90%。個別於注射後數小時後或在連續用藥中發生。青黴素皮膚試驗陰性者，並不能排除青黴素過敏發生的可能。
（1）過敏性休克的表現如下：
1）呼吸道阻塞症狀：由喉頭水腫、支氣管痙攣和肺水腫所致。患者出現胸悶、心悸、喉頭堵塞感、呼吸困難、臉色潮紅等，伴有瀕危感、口乾、頭昏、臉和四肢麻木。
2）微循環障礙表現：由微血管擴張引起血容量不足。患者臉色蒼白、煩躁不安、畏寒、冷汗、脈搏微弱、血壓下降等。
3）中樞神經系統症狀：由腦部缺氧引起。意識喪失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。
（2）皮膚過敏反應：瘙癢、蕁麻疹及各種皮疹。其他尚可有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、噴嚏和咳嗽等。
（3）其他過敏性表現：有藥物熱、哮喘發作、過敏性紫癜、嗜伊紅細胞增多，偶出現溶血性貧血，粒細胞減少、血小板減少和間質性腎炎等。
2.青黴素腦病 表現爲反射亢進、意識喪失、噁心、嘔吐、頭痛、驚厥、癱瘓、昏迷、大小便失禁、肌肉痙攣和呼吸困難等症候羣。一般應用常用劑量青黴素不易透過血腦脊液屏障， 當中樞神經系統感染時，血腦脊液屏障通透性增加，進入腦組織的青黴素可增加數倍，當腦脊液濃度超過8～12U/ml時；當腎功能不良時，青黴素的半衰期延長而積蓄，血濃度增高；青黴素用量每天超過2500萬U，可引起腦病。鞘內注射大於2萬U也可致肌肉痙攣、抽搐和昏迷。
3.赫氏反應 主要見於青黴素治療梅毒過程中。如果開始即用大劑量，在第一次注射後2～12h內患者突然出現發熱、寒戰、頭痛、關節痛等反應。
4.周圍神經炎 注射部位可發生周圍神經炎。
5.電解質和酸鹼平衡紊亂 青黴素鉀鹽靜脈大量給藥，可發生高鉀血癥；青黴素鈉鹽大量給藥，尤其在腎功能減退或心功能不全者，可造成高鈉血癥、急性心功能不全，少數患者伴有低鉀血癥和代謝性鹼中毒。
治療要點
1.發生過敏反應，立即停用青黴素，不進行藥物治療也可自愈。較重者應給予藥物治療。
（1）維生素C1～2g加入5%葡萄糖500～1000ml中靜脈滴注l/d；10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射，l/d。
（2）抗組胺藥物應用；苯海拉明25～50mg，3～4/d，口服；去氯羥嗪25mg，3/d，口服；阿司咪唑10mg，l/d，口服；必要時可應用腎上腺皮質激素。
2.發生過敏性休克
（1）立即停藥。讓患者平臥，保暖，吸氧。
（2）立即皮下注射腎上腺素0.5mg，症狀如不緩解，可每20～30min注射1次，直至緩解。
（3）同時靜脈注射地塞米松5mg或氫化可的松200～300mg加入5%～10%葡萄糖200～300ml，靜脈滴注。
（4）抗組胺藥物應用。
（5）擴充血容量，可用10%低分子右旋糖酐100～250ml靜脈滴注。
（6）上述處理後如血壓仍不回升者，可給予血管活性藥物，抗休克治療。
（7）對症、支持治療。如心跳停止者予以心臟復甦；呼吸衰竭者給予吸氧，人工呼吸；喉頭水腫者及時做氣管切開。
3.青黴素腦病發生時，則應停用青黴素，停藥後症狀可迅速消退。同時予以對症支持治療，但抗驚厥治療效果不佳。
4.血液透析可清除血液中的青黴素，腹膜透析無效。
5.及時糾正電解質紊亂和酸鹼平衡失調。
6.對症、支持治療。