齊多拉米雙夫定片

1 拼音

qí duō lā mǐ shuāng fū dìng piàn

2 英文參考

Zidovudine and Lamivudine Tablets[2010年版藥典]

3 齊多拉米雙夫定片藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

齊多拉米雙夫定片

3.1.2 漢語拼音

Qiduolamishuangfuding Pian

3.1.3 英文名

Zidovudine and Lamivudine Tablets

3.2 含量或效價規定

本品含齊多夫定（C₁₀H₁₃N₅O₄）與拉米夫定（C₈H₁₁N₃O₃S）均應爲標示量的90.0%～110.0%。

3.3 處方

齊多夫定300g、拉米夫定150g、輔料適量制成1000片

3.4 性狀

本品爲薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

3.5 鑑別

（1）取本品細粉適量（約相當於齊多夫定100mg），加甲醇50ml，充分振搖後，濾過，取續濾液作爲供試品溶液。另取拉米夫定與齊多夫定對照品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含拉米夫定1mg與齊多夫定2mg的混合溶液作爲對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一硅膠GF₂₅₄薄層板上，以二氯甲烷－甲醇－冰醋酸（90：10：3）爲展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品溶液所顯兩個主斑點的位置和顏色應分別與對照品溶液相對應的主斑點一致。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩主峯的保留時間應分別與齊多夫定和拉米夫定對照品溶液兩主峯的保留時間一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

3.6 檢查

3.6.1 有關物質

取含量測定項下的供試品溶液作爲供試品溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，按下式計算，各雜質峯的相對保留時間、校正因子、限度和歸屬見下表。

式中A_UL爲供試品溶液色譜圖中拉米夫定相關的單個雜質峯面積；

A_TL爲供試品溶液色譜圖中拉米夫定與拉米夫定相關雜質峯面積的和。

式中A_UZ爲供試品溶液色譜圖中齊多夫定相關的單個雜質峯面積；

A_TZ爲供試品溶液色譜圖中齊多夫定、齊多夫定相關雜質與其他未知雜質峯面積的和；

f爲校正因子。

續表

3.6.2 溶出度

取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C 第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液900ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液1ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；另取齊多夫定對照品約33.4mg和拉米夫定對照品約16.7mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，加溶出介質適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.025mol/L醋酸銨溶液（用冰醋酸調節pH值至4.0±0.1）－甲醇（80：20）爲流動相，檢測波長爲270nm。精密量取供試品溶液和對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積分別計算每片中齊多夫定和拉米夫定的溶出量。限度均爲標示量的80%，應符合規定。

3.6.3 其他

應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。

3.7 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

3.7.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.025mol/L醋酸銨溶液（用冰醋酸調節pH值至4.0±0.1）爲流動相A，甲醇爲流動相B，乙腈爲流動相C，按下表進行梯度洗脫；流速爲每分鐘1.0ml；檢測波長爲270nm；柱溫爲25℃。取齊多夫定雜質Ⅰ、胸苷與胸腺嘧啶對照品適量，加0.025mol/L醋酸銨溶液（pH4.0±0.1）－甲醇（95：5）溶解並稀釋製成每1ml中約含齊多夫定雜質Ⅰ0.03mg、胸苷0.03mg與胸腺嘧啶0.06mg的溶液，作爲對照品溶液（1）。另取齊多夫定對照品約33mg，置100ml量瓶中，加入對照品溶液（1）10ml，加0.025 mol/L醋酸銨溶液（pH4.0±0.1）－甲醇（95：5）適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液（2）。取拉米夫定雜質混合對照品1瓶（含胞嘧啶、尿嘧啶、拉米夫定、水楊酸及拉米夫定雜質Ⅰ～Ⅴ），加入對照品溶液（2）3ml，超聲使溶解，搖勻，作爲系統適用性溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。拉米夫定雜質Ⅱ峯與拉米夫定峯的分離度應符合要求，拉米夫定峯與胸苷峯的分離度應不小於2.0；齊多夫定峯與齊多夫定雜質I峯的分離度應不小於2.0。

3.7.2 測定法

取本品5片，置500ml量瓶中，加水適量，充分振搖使片劑完全崩解，超聲10分鐘，使拉米夫定與齊多夫定溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用0.025mol/L醋酸銨溶液（pH 4.0±0.1）－甲醇（95：5）稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液。精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取齊多夫定對照品約30mg和拉米夫定對照品約15mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，加0.025mol/L醋酸銨溶液（pH 4.0±0.1）－甲醇（95：5）溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。

3.8 類別

抗病毒藥。

3.9 貯藏

密封保存。

3.10 附

3.10.1 一、系統適用性溶液色譜圖

3.10.2 二、各雜質峯保留時間及歸屬

3.10.3 三、雜質

3.10.3.1 1．胞嘧啶（Cytosine）

C₄H₅N₃O    111.10

3.10.3.2 2．尿嘧啶（Uracil）

C₄H₄N₂O₂   112.09

3.10.3.3 3．胸腺嘧啶（Thymine）

C₅H₆N₂O₂    126.11

3.10.3.4 4．拉米夫定雜質Ⅰ（拉米夫定酸）

（2RS,5SR）-5-[4-氨基-2-氧嘧啶-1（2H）-基]-1,3-氧硫雜環戊-2-羧酸

（2RS,5SR）-5-（4-amino-2-oxopyrimidin-1（2H）-yl）-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid

C₈H₉N₃O₄S    243.24

3.10.3.5 5．拉米夫定雜質Ⅳ

4-氨基-1-[（2R,3S,5S）-2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮-S-亞碸

4-amino-1-[（2R,3S,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one S-oxide

C₈H₁₁N₃O₄S    245.26

3.10.3.6 6．拉米夫定雜質Ⅴ

4-氨基-1-[（2R,3S,5S）-2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮-S-亞碸

4-amino-1-[（2R,3R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one-S-oxide

C₈H₁₁N₃O₄S

3.10.3.7 7．拉米夫定雜質Ⅱ（拉米夫定非對映異構體,（±）-反式-拉米夫定）

4-氨基-1-[（2RS,5RS）-2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮

4-amino-1-[（2RS,5RS）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one[（±）-trans-lamivudine]

C₈H₁₁N₃O₃S   229.26

3.10.3.8 8.胸苷 （Thymidine）

C₁₀H₁₄N₂O₅    242.23

3.10.3.9 9．拉米夫定雜質Ⅲ

1-[（2R,5S）-2-羥甲基-1,3-氧硫雜環戊-5-基]嘧啶-2,4（1H,3H）-酮

1-[（2R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidine-2,4（1H,3H）-dione

C₈H₁₀N₂O₄S    230.23

3.10.3.10 10．水楊酸（Salicylic acid）

C₇H₆O₃      138.12

3.10.3.11 11．齊多夫定雜質Ⅰ3'-氯-3'-去氧胸苷

3'-chloro-3'-deoxythimidine

C₁₀H₁₃N₂O₄Cl    225.22

3.11 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版 第三增補本