3 諾氟沙星滴眼液藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Nuofushaxing Diyanye
3.1.3 英文名
Norfloxacin Eye Drops
3.2 含量或效價規定
本品含諾氟沙星(C16H18FN3O3)應爲標示量的90.0%~110.0%。
3.3 性狀
本品爲無色至淡黃色澄明液體。
3.4 鑑別
(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(2)取本品適量,加磷酸鹽緩衝液(pH 7.4),稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液。照紫外-可見分光光度法(2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在271nm的波長處有最大吸收。
3.5 檢查
3.5.1 pH值
應爲5.0~5.6(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H)。
3.5.2 有關物質
精密量取本品適量,用流動相A定量稀釋製成每1ml中約含諾氟沙星0.15mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,加流動相A稀釋製成每1ml中含諾氟沙星0.75μg的溶液,作爲對照溶液;另精密稱取雜質A對照品約15mg,置200ml量瓶中,加乙腈溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用流動相A定量稀釋製成每1ml中約含0.3μg的溶液,作爲雜質A對照品溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以0.025mol/L磷酸溶液(用三乙胺調節pH值至3.0±0.1)-乙腈(87:13)爲流動相A,乙腈爲流動相B;按下表進行線性梯度洗脫。稱取諾氟沙星對照品、環丙沙星對照品和依諾沙星對照品各適量,加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解,用流動相A稀釋製成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環丙沙星和依諾沙星各3μg的混合溶液,取20μl注入液相色譜儀,以278nm爲檢測波長,記錄色譜圖,諾氟沙星峯的保留時間約爲9分鐘。諾氟沙星峯與環丙沙星峯和諾氟沙星峯與依諾沙星峯的分離度均應大於2.0。另取羥苯丙酯對照品45mg與雜質A對照品15mg[1],置200ml量瓶中,加乙腈溶解並稀釋至刻度,搖勻,量取適量,用流動相A稀釋製成每1ml中約含羥苯丙酯0.9μg與雜質A 0.3μg的混合溶液,取20μl注入液相色譜儀,以262nm爲檢測波長,記錄色譜圖,羥苯丙酯峯與雜質A峯的分離度應符合要求。量取對照溶液20μl注入液相色譜儀,以278nm爲檢測波長,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。精密量取供試品溶液、對照溶液和雜質A對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,以278nm和262nm爲檢測波長,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯(除乙二胺四醋酸二鈉、羥苯甲酯、羥苯丙酯外),雜質A(262nm檢測)按外標法以峯面積計算,不得過0.2%,其他單個雜質(278nm檢測)峯面積不得大於對照溶液主峯面積(0.5%),其他各雜質峯面積的和(278nm檢測)不得大於對照溶液主峯面積的2倍(1.0%),供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯可忽略不計。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0 | 100 | 0 |
10 | 100 | 0 |
20 | 76 | 24 |
45 | 76 | 24 |
47 | 100 | 0 |
57 | 100 | 0 |
3.5.3 防腐劑
3.5.3.1 (1)硫柳汞
精密量取供試品適量(約相當於含汞量50μg),置150ml圓底磨口燒瓶(附長40cm迴流管)中,加硫酸2ml,8.0mol/L硝酸溶液0.5ml混勻後,置電爐上加熱迴流15分鐘(或置於3cm×24cm試管中,加蓋置85~90℃水浴加熱1小時),冷卻後加水40ml,加20%鹽酸羥胺溶液5ml。用水40ml將上述硝化後的溶液分數次沖洗入125ml分液漏斗中,用雙硫腙滴定液滴定,開始時每次可加入2ml左右,以後逐漸減少至每次0.5ml,最後還可少至0.2ml。每次加入滴定液後,振搖10秒鐘,靜置分層,棄去四氯化碳層,繼續滴定,直至雙硫腙液的綠色不變,即爲終點。精密量取標準汞溶液1ml,置125ml分液漏斗中,加硫酸2ml,加水80ml和20%鹽酸羥胺溶液5ml,用雙硫腙滴定液滴定,同法操作。
按下式計算:
式中V1爲供試品消耗雙硫腙滴定液的體積,ml;
V3爲供試品的體積,ml;
0.050爲標準汞溶液的濃度,mg/ml;
供試品中如含硫柳汞,應爲標示量的80%~120%。
3.5.3.1.1 雙硫腙滴定液
精密稱取雙硫腙50mg,置100ml量瓶中,加三氯甲烷溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲貯備液。臨用前,精密量取貯備液2.5ml,置100ml量瓶中,加四氯化碳稀釋至刻度,搖勻,即得雙硫腙滴定液,保存於冷暗處。
3.5.3.1.2 標準汞溶液
取置硫酸乾燥器中乾燥至恆重的氯化高汞約0.135g,精密稱定,置100ml量瓶中,加0.5mol/L硫酸溶解並稀釋至刻度,搖勻,即爲標準汞貯備液。臨用前,精密量取標準汞貯備液適量,置100ml量瓶中,加0.5mol/L硫酸溶液稀釋至刻度,搖勻,製成每1ml相當於5μg Hg的標準汞溶液。
3.5.3.2 (2)羥苯甲酯、羥苯丙酯
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.5.3.2.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以1%的冰醋酸-甲醇(40:60)爲流動相;檢測波長爲255nm。理論板數按羥苯甲酯峯計算不低於3000,羥苯甲酯峯與羥苯丙酯峯的分離度應符合要求。
3.5.3.2.2 測定法
精密量取本品3ml,置25ml量瓶中,加流動相稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取羥苯甲酯、羥苯丙酯對照品適量,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中各含1mg的混合溶液,精密量取適量,用流動相定量稀釋製成每1ml中各含30μg的混合溶液,同法測定,按外標法以峯面積計算,供試品中如含羥苯甲酯、羥苯丙酯,應爲標示量的80%~120%。
3.5.4 滲透壓摩爾濃度
滲透壓摩爾濃度比應爲0.9~1.1(2010年版藥典二部附錄Ⅸ G)。
3.5.5 其他
應符合眼用製劑項下有關的各項規定(2010年版藥典二部附錄Ⅰ G)。
3.6 含量測定
精密量取本品適量,用流動相定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液,照諾氟沙星項下的方法測定,即得。
3.7 類別
喹諾酮類抗菌藥。
3.8 規格
8ml:24mg
3.9 貯藏
3.10 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.