2 英文參考
megace(含megestrol acetate)<抗腫瘤藥>
3 甲地孕酮介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Megestrol
3.3 別名
佳迪；婦寧；美可治；醋酸甲地孕酮；去氫甲孕酮；甲孕環酯；孕素1號；宜利治；Megace；Megestat；Minigest；Niagestin
3.4 分類
3.5 劑型
片劑：2mg，4mg，160mg。複方甲地孕酮片：每片含甲地孕酮50mg和炔雌醚0.25mg。
3.6 甲地孕酮的藥理作用
甲地孕酮屬於17α-羥孕酮類衍生物，是一種高效的合成孕激素，無雌激素或雄激素活性，無蛋白同化作用。口服時其孕激素效應約爲黃體酮的75倍，注射時約爲黃體酮的50倍。甲地孕酮能抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的釋放，並作用於腺垂體，降低其對GnRH的敏感性，從而阻斷垂體促性腺激素釋放，產生顯著的排卵抑制作用，因而主要與炔雌醇合用作爲短效避孕藥。甲地孕酮較大劑量單用時還能影響宮頸黏液性狀與子宮內膜正常發育，使宮頸黏液黏稠，不利於精子通過，並抑制子宮內膜腺體的正常發育，阻止受精卵着牀。此外，甲地孕酮還有維持早孕蛻膜組織和抑制子宮肌肉收縮的作用。甲地孕酮作爲抗腫瘤激素類藥時，藥理作用與醋酸甲羥孕甲羥孕甲羥孕酮相似，請參見相關內容。
3.7 甲地孕酮的藥代動力學
口服吸收迅速，血漿藥物濃度達峯時間爲2h，正常人口服甲地孕酮劑量爲20mg、40mg、80mg及0.2g時，血漿藥物濃度達峯時間爲2～3h，血漿藥物濃度峯值分別爲89ng/ml、190ng/ml、209ng/ml及465ng/ml，血漿半衰期爲15～20h。主要以葡萄糖醛酸結合物的形式從尿液中排出（57%～78%），也可以從糞便中排出（8%～30%）。劑量與血漿濃度成線性關係。甲地孕酮能影響子宮內膜發育，不利於孕卵着牀。肌內注射能在局部組織中儲存，緩慢吸收而達長效作用。甲地孕酮在血液循環中85%以上與血漿蛋白結合，口服後生物半衰期明顯比左炔諾孕酮和炔諾酮爲短。
3.8 甲地孕酮的適應證
4.用於避孕，還可以治療痛經、功能性子宮出血、子宮內膜異位等。甲地孕酮也可用於晚期乳癌和子宮內膜癌作爲姑息性治療（即治療複發性，不能手術的或已轉移的癌症患者）。甲地孕酮與炔雌醚配伍，可作爲一種以孕激素爲主的長效口服避孕藥。
3.9 甲地孕酮的禁忌證
乳腺乳腺癌、生殖器官癌、肝功能異常或近期有肝病或黃疸史、腎病、深靜脈血栓病、腦血管意外、高血壓、心血管病、糖尿病、哮喘病、癲癇、未明確診斷的陰道出血、膽囊疾病、妊娠診斷實驗、高脂血症、精神抑鬱症及40歲以上婦女。妊娠前3個月的婦女禁用。
3.10 注意事項
1.（1）卟啉症患者；（2）有精神抑鬱史者；（3）子宮肌瘤患者；（4）妊娠4個月內。
3.長期用藥的婦女不宜吸菸。
4.服藥前半期發生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完這週期爲止；如出血發生在服藥後半期，可每天加服1片避孕藥，到停藥爲止；如出血量似月經量，則應停藥按行經對待。
5.在停藥7天內仍未行經時，可開始服下一週期的藥。連服兩個週期未行經者，應查明閉經原因，排除妊娠。
6.每天服用避孕藥的時間應相同，以免血藥濃度波動大，影響避孕效果。
7.當出現懷疑妊娠、血栓栓塞性疾病、視覺障礙、原因不明的劇烈頭痛或偏頭痛、高血壓、肝功能異常、精神抑鬱、缺血性心臟病等應停止使用甲地孕酮。
8.使用甲地孕酮肌內注射避孕時，注意藥液要搖勻、抽淨，並用7號注射針頭作臀部的深部肌內注射，以免大顆粒藥物漏注或無法通過直徑較小的注射針而導致劑量不足避孕失效。
9.藥物對妊娠的影響：妊娠早期應用可能導致後代生殖道畸形，多見尿道下裂。
10.藥物對哺乳的影響：（尚不明確）
11.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）用藥前應全面查體，特別要注意乳腺與盆腔檢查，以及宮頸細胞學檢查。（2）長期用藥需注意檢查肝功能。（3）如發生突破出血，應詳細檢查原因以除外器質性病變。
12.孕激素可引起一定程度的體液瀦留，因此癲癇、偏頭痛、哮喘、心腎功能不全的患者用藥期間嚴密觀察。
13.應嚴格按規定方法服藥，漏服藥不僅可發生突破性出血，還可導致避孕失敗。
14.服藥期限，以連續3～5年爲宜，停藥觀察數月，體檢正常者，可再服用。
15.當應用甲地孕酮時，常規密切觀察，適用於所有采用甲地孕酮治療的複發性或轉移性癌腫患者。
3.11 甲地孕酮的不良反應
1.爲長效口服避孕藥最常見的不良反應，多發生在服藥3～6個週期之後。
2.類早孕反應：主要有噁心、嘔吐、頭暈、乏力等，和短效口服避孕藥表現相似，但比較嚴重，開始服藥的前幾個週期表現較重，隨後可逐漸減輕或消失。午飯後用藥可減輕類早孕反應。
3.少數人可發生月經過多或閉經；部分婦女有月經週期縮短，尤以年輕婦女多見。
5.有30%患者因水瀦留而致下肢輕度水腫，用利尿劑可使水腫很快消退，但體重增加不受影響。其他不良反應是男子出現陽痿，女性陰道少量出血（2.7%～5%）、閉經（7%）。與其他激素治療相同，有深靜脈血栓形形形成的傾向。但血栓栓塞包括血栓性靜脈炎及肺動脈栓塞罕見報道。
6.常見痤瘡、水腫、體重增加、過敏性皮炎、精神壓抑、乳房疼痛、女性性慾改變、月經紊亂以及不規則出血或閉經。
7.少見頭痛，胸、臀、腿（特別是腓腸肌）疼痛，四肢無力、麻木或疼痛，以及突然或原因不明的呼吸短促、言語發音不清、視力改變、複視、不同程度失明等。
8.長期應用可引起肝功能、凝血功能異常以及缺血性心臟病發生率上升。
3.12 甲地孕酮的用法用量
1.用於治療功能性子宮出血：每8小時服1次（嚴重情況下，可每3小時服藥1次），每次4mg，然後每3天遞減1次，每次遞減量不超過原劑量的1/2，直至減爲每天4mg維持量，連續20天。流血停止後，每天加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg，共20天。
2.用於治療閉經：每次4mg，每天2～3次，連續2～3天，停藥2～7天。
3.治療不育症：每次甲地孕酮4mg及炔雌醇0.05mg，每天1次，共20天，連續3個月。
4.治療痛經：每天4mg，共20天，於月經來潮後第5～7天起初始服。
5.治療子宮內膜異位症：每次4mg，每天2次，連續7天，然後每天3次，每次4mg，共7天，再每天2次，每次8mg，連續共7天，然後每天20mg，共用6周。
7.用於乳腺癌：每天0.16g，分1～3次服用。
8.子宮內膜癌：每天40～320mg，一次或分次使用，至少連續治療2個月，方能決定甲地孕酮的有效性。
9.對腫瘤患者厭食及惡液質：每天0.16g作爲初始劑量，根據情況適當增減。
10.避孕：探親當天中午服2mg，當晚2mg，以後每晚2mg，直至探親結束，次日再服2mg。
3.13 藥物相互作用
與利福平、苯巴比妥、氨苄西林、非那西丁及吡唑酮類鎮痛藥（保泰松）等合用，可產生肝微粒體酶效應，加速甲地孕酮在體內的代謝，導致子宮內膜突破性出血。
3.14 專家點評
甲地孕甲地孕酮是一種孕酮，原主要作爲避孕藥，因注意到它可使晚期癌症患者明顯改善食慾和增加體重後，已作爲惡液質的一種可能的治療。已有3個隨機的、安慰劑對照的臨牀試驗證實甲地孕酮可使晚期惡性腫瘤患者改善食慾，增加攝食，一部分患者還有體重增加，其作用機制可能是改善代謝作用，從而使食慾和攝食增加。在一項多中心的臨牀試驗中觀察了甲地孕酮對肺或結腸癌食慾缺乏和體重減輕患者的劑量和療效。隨機對300例患者進行三個藥物劑量測試（每天0.16g、0.8g和1.6g）。初步結果顯示，從每天0.16～0.8g組，食慾和攝食有正性劑量相關效應，但超過每天0.8g後無顯著改善。可以用每天0.32g作爲初始劑量，幾周後達到適當的胃納改善和體重增加再增減甲地孕酮的劑量。一般幾天後食慾改善，但體重增加需要幾周時間。典型的表現是初始體重下降，以後穩定，幾周後增加，這時推薦劑量每天不超過0.8g。甲地孕酮雌激素含量少，胃腸道不良反應小，安全性較高。甲地孕酮用於治療絕經後的乳腺癌和晚期子宮內膜癌有效，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效，並可用於晚期肝癌患者增加體重，不主張用於乳腺癌的術後輔助治療。