4 疾病別名
Liddle 綜合徵
7 疾病概述
假性醛固酮增多症(pseudohyperaldosteronism)，又稱Liddle 綜合徵，是1963 年Liddle 等首先報告，故亦稱爲Liddle 綜合徵。
臨牀症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓、低血鉀與鹼中毒。病人表現爲頭痛、肌肉無力及軟癱、多尿、煩渴、抽搐、感覺異常、視網膜病變。與原發性醛固酮增多症不同的是血及尿中醛固酮含量不高。
8 疾病描述
假性醛固酮增多症(pseudohyperaldosteronism)，又稱Liddle 綜合徵，是1963 年Liddle 等首先報告，故亦稱爲Liddle 綜合徵。本病的特徵是：嚴重的高血壓、低鉀血癥、代謝性鹼中毒、低腎素血癥。臨牀症狀與醛固酮增多症相似，但是醛固酮分泌率很低，對螺內酯治療無反應，對氨苯蝶啶或限鹽治療有效。本病呈常染色體顯性遺傳。研究發現，本病的病變部位在集合管，對鈉重吸收增加，排鉀、泌氫增多，屬全身性遺傳性鈉轉運異常性疾病。
9 症狀體徵
臨牀症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓、低血鉀與鹼中毒。病人表現爲頭痛、肌肉無力及軟癱、多尿、煩渴、抽搐、感覺異常、視網膜病變。與原發性醛固酮增多症不同的是血及尿中醛固酮含量不高。化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀常低至2.4～3.5mmol/L，而血醛固酮不高或降低，尿17-羥和17 酮類固醇及ATCH 試驗均正常；血醛固酮低可能是由於低血鉀、高血容量或高血壓的原因。另外，患者唾液及汗液中Na+與K+比值檢測正常或稍高，糞鉀正常；本病服用螺內酯無效，對氨苯蝶啶或限鹽治療有效，如給予腎小管瀦鉀利尿藥氨苯蝶啶及補充氯化鉀可使血壓恢復正常。
本病應與原發性醛固酮增多症及Bartter 綜合徵等失鉀性疾病相鑑別。高血壓、低血鉀與原發性醛固酮增多症有相似之處，但是本病呈低醛固酮血癥，對螺內酯治療無效，唾液及汗液Na+/K+比例增高可資鑑別。Bartter 綜合徵雖有低血鉀、鹼中毒但血壓正常，血及尿中醛固酮含量增高，血漿腎素活性及血管腎張素也增高，腎活檢可見腎小球旁器增生。11β-羥脫氫酶缺乏症可表現爲高血壓、低血鉀鹼中毒與生長發育障礙。但尿17 羥及17 酮升高，尿四羥皮質醇亦升高，可以鑑別。
11 病理生理
Liddle 綜合徵的發病機制尚未完全闡明。基因研究的成果爲揭示本病的發病機制提出了新的見解。正常人集合管上皮細胞管腔膜上鈉通道蛋白由α、β、γ 叄種亞基構成。由於基因突變，Liddle 綜合徵患者集合管上皮細胞管腔膜上通道蛋白的富含脯氨酸的β 亞單位及γ 亞單位在與細胞骨架蛋白的相互作用下，發生構象改變，使通道蛋白髮生構象性活化，導致Na+的再吸收顯着增加，血容量擴張。同時該通道蛋白又缺乏降調節(down regulation)作用，相應地對低腎素性高血壓也缺乏降調節。由於持久性的Na+再吸收增加導致排K+、泌H+增多，產生高血壓、低血鉀、鹼中毒以及低腎素性低醛固酮血癥。另外，在鈉通道蛋白的活性調節中，通道蛋白的多形性也起着重要作用。據Braro 等人觀察，限制鈉鹽可使皮質酮分泌增加，而醛固酮仍低於正常，提示由皮質酮向醛固酮合成可能有阻滯。現認爲Liddle 綜合徵可能反映全身鈉轉運異常，Helbook 和Reynolds 發現Liddle 綜合徵患者紅細胞鈉內流增加，導致細胞內高壓。給患者氨苯蝶啶同時限制鈉攝入，結果紅細胞對鈉的吸收減少，細胞內鈉濃度減低。但儘管細胞內鈉濃度正常，紅細胞離子流入和溢出分數仍增加，將紅細胞放在腎素-醛固酮含量都正常的血漿中孵育亦不能改變此結果。患者的唾液和汗液鈉鉀比例增高，故認爲腎小管細胞亦有這種變化，即細胞內高鈉刺激遠曲小管泌鉀和保鈉，鈉瀦留又抑制了腎素-醛固酮系統的功能，從而引起本病一系列症狀的發生。
12 診斷檢查
診斷：本病根據臨牀表及實驗室檢查，結合家族病史，並在排除其他失鉀性腎病的基礎上可以考慮診斷。本病的臨牀症狀與原發性醛固酮增多症相似，主要是高血壓、低血鉀與鹼中毒。化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀常低至2.4～3.5mmol/L，而血醛固酮不高或降低，尿17 羥和17 酮類固醇及ATCH 試驗均正常；結合本病對螺內酯治療無效，唾液及汗液Na+/K+比例增高等特點，可確定診斷。
實驗室檢查：化驗檢查呈嚴重腎性失鉀，血鉀可降低到2.4～3.5mmol/L，尿鈉明顯增多，可達80mmol/24h，唾液及汗液中Na＋/K＋比值正常或增高，糞鉀正常。激素檢查可見血醛固酮降低，尿17 羥和17 酮類固醇以及ACTH 試驗均無異常，服用su9055(即3-1，2，3，4-tetrahydro-1-OXO-2-haphthyl)-pyridine，可使血醛固酮進一步降低，但不影響血尿電解質水平；服用螺內酯也無影響；服用氨苯蝶啶可以引起明顯的排鈉和瀦鉀反應，血鉀恢復正常。
13 鑑別診斷
1.原發性醛固酮增多症 患者雖亦有瀦鈉、高血壓、低鉀性鹼中毒表現，但區別點在於同時有醛固酮分泌增加，醛固酮合成抑制劑和螺內酯能糾正電解質異常。而在Liddle 綜合徵這些藥物不能影響電解質的排泄，亦不能糾正低血鉀。患者汗液和唾液中鈉鉀比例在原發性醛固酮症減低，而在Liddle 綜合徵此比例增高。
2.Bartter 綜合徵 患者雖有低鉀性鹼中毒，但血壓正常，並有高腎素-醛固酮血癥。幾種失鉀性腎病鑑別診斷見表1。
14 治療方案
本病的治療原則是限制鈉鹽攝入，適當補充鉀鹽，一般每天給予氯化鉀3.0g 即可。氨苯蝶啶抑制遠曲小管離子轉運，使鈉排泄增加，鉀排泄減少，劑量每天8～10mg/kg，口服3 個月可糾正電解質紊亂，綜合以上治療可糾正血和尿電解質變化並使血壓降低。具體方法如下：
1.補充氯化鉀 臨牀常主張口服或注射補充門冬酰氨鉀鎂，在補鉀的同時需注意預防低血鎂。在嚴重低血鉀引起的肌麻痹及嚴重心律失常時，則可短暫加以補充氯化鉀，待血鉀升至正常水平後即停止補鉀，以免發生高鉀血癥。對血鉀、血鈣已恢復正常，但仍有低血鎂、伴神經肌肉應激性增強和(或)頻發性心臟期前收縮者，經靜注鈣劑無效時，可給鎂劑糾正。通過腎小管排鈉瀦鉀，可使患者血鉀迅速升高，代謝性鹼中毒消失，並使血壓、血漿腎素活性及醛固酮恢復正常。
2.保鉀利尿 口服氨苯蝶啶和阿米洛利(氨氯吡咪)，劑量爲氨苯蝶啶50～100g/次，2～3/d。該病應終身服用氨苯蝶啶或阿米洛利(氨氯吡咪)方能維持健康狀態。在用藥過程中，需定期監測血鉀、鈉、氯和CO2CP，及時調整劑量，以免發生高血鉀、低血鈉和高血氯性酸中毒。
3.低鈉飲食 在應用氨苯喋啶或阿米洛利(氨氯吡咪)時，必須十分強調應同時給予低鈉飲食的重要性。每天飲食中最多給予2g 氯化鈉粉劑。採取低鈉飲食的方法，也可以扭轉電解質紊亂和防止高血壓發生。