1 概述
甲地高辛是中效強心苷類藥,爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,味苦。作用同地高辛,但比地高辛強而快,蓄積性小。適用於急性心力衰竭和慢性心力衰竭。起效迅速,安全性高,口服從胃腸道吸收迅速而完全,排泄較快,大部分以原形和代謝物於7d內從尿中排出。
2 甲地高辛藥典標準
2.1 品名
2.1.1 中文名
2.1.2 漢語拼音
Jiadigaoxin
2.1.3 英文名
Metildigoxin
2.2 結構式
2.3 分子式與分子量
C42H66O14 794.98
2.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲3β[[O-2,6-二脫氧-4-O-甲基-β-D-核-己吡哺糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14-二羥基-5β,14β-心甾-20(22)烯內酯。按乾燥品計算,含C42H66O14不得少於95.0%。
2.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,味苦。
本品在三氯甲烷中略溶,在甲醇、乙醇中極微溶解,在水中幾乎不溶。
2.6 鑑別
(1)取本品約1mg,置小試管中,加含三氯化鐵的冰醋酸溶液(取冰醋酸10ml,加三氯化鐵試液1滴製成)1ml溶解後,沿管壁緩緩加硫酸1ml,使成兩液層,接界處顯紫色;放置後,冰醋酸層顯藍色。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》728圖)一致。
2.7 檢查
2.7.1 有關物質
取本品,加乙腈-水(34:66)溶解並稀釋製成每1ml中約含0.25mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用乙腈-水(34:66)定量稀釋製成每1ml中含12.5μg的溶液,作爲對照溶液。除流動相爲乙腈-水(34:66)外,照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍,供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積(5.0%)。
2.7.2 乾燥失重
取本品,以五氧化二磷爲乾燥劑,減壓乾燥至恆重,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
2.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
2.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈-水(40:60)爲流動相;檢測波長爲218nm。理論板數按甲地高辛峯計算不低於1000,甲地高辛峯與內標物質峯的分離度應符合要求。
2.8.2 內標溶液的製備
取洋地黃毒苷對照品適量,精密稱定,加流動相製成每1ml中含0.1mg的溶液,搖勻。
2.8.3 測定法
取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含甲地高辛0.1mg的溶液,精密量取2ml與內標溶液2ml置10ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。精密量取20μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取甲地高辛對照品適量,同法測定。按內標法以峯面積計算,即得。
2.9 類別
強心藥。
2.10 貯藏
2.11 製劑
2.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
3 甲地高辛介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Metildigoxin ,β-Methyldigoxin
3.3 別名
甲基地高辛;β-甲基狄戈辛;貝可力;寶靈曼;甲基狄戈辛;β-甲基地高辛
3.4 分類
3.5 劑型
片劑:0.1mg。
3.6 甲地高辛的藥理作用
甲地高辛爲地高辛的衍生物(甲基化合物),作用與用途和地高辛基本相同,但甲地高辛口服吸收快而完全,起效迅速,蓄積性小,臨牀應用安全性較高,強心作用強於地高辛,0.3mg的效應相當於地高辛0.5mg。藥理作用機制參見地高辛。
3.7 甲地高辛的藥代動力學
口服吸收率較地高辛完全而規則,其吸收率可達90%~95%,口服0.3mg後30~40min達血藥濃度高峯,其達峯時間平均比地高辛提高30min,且峯濃度也比地高辛高;甲地高辛半衰期60h,也比地高辛長。體內清除速度較地高辛快。大部分以原形或代謝產物於7天內由尿排出;小部分經腎外途徑排出。
3.8 甲地高辛的適應證
3.9 甲地高辛的禁忌證
3.10 注意事項
對腎功能損害患者半衰期明顯延長,故腎衰患者應適當減少用藥劑量。其他注意事項同地高辛。
3.11 甲地高辛的不良反應
3.12 甲地高辛的用法用量
口服每次0.2mg,每天2次,2~3天后服維持量,每次0.1mg,每天1~2次。
3.13 藥物相互作用
3.14 專家點評
甲地高辛作用與地高辛相同,但甲地高辛較地高辛用量小、顯效快、作用強、毒性低、安全性高。主要用於各種原因引起的急、慢性心功能不全和快速型室上性心律失常。國內大量臨牀資料表明,甲地高辛治療各種原因所致慢性心衰的總有效率爲94.2%,對合並房顫的患者其減慢心率作用顯著。對應用地高辛未能控制的心衰患者改用甲地高辛後心衰可得到控制。對不能耐受地高辛或有中毒反應者,改用甲地高辛常可耐受。對心衰合併腎功能不全者,應用甲地高辛療效亦較地高辛安全有效。甲地高辛的各項治療指標均優於地高辛。
4 甲地高辛中毒
甲地高辛(甲基地高辛、甲基狄戈辛)爲中效強心苷類藥。作用同地高辛,但比地高辛強而快,蓄積性小。起效迅速,安全性高,口服從胃腸道吸收迅速而完全,吸收率高達91%~95%,服藥後10~20min生效,30~40min達最高血藥濃度,約1h達最大效應;靜注1~2min生效,作用完全消失時間爲6d,排泄較快,大部分以原形和代謝物於7d內從尿中排出。口服或靜脈每次0. 2mg,3/d;24d後改維持量,0.2~0.3mg/d,分2~3次。[1]
4.1 臨牀表現
胃腸道反應,偶見噁心、嘔吐、胃部不適和腹瀉;頭痛、頭暈、視覺異常,精神錯亂。心前區不適,各種心律失常。男子乳房女性化及偶見過敏反應。[1]
4.2 治療
1.停藥。
2.參見地高辛的治療要點。
5 參考資料
- ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:130.