疾病別名：
惡性霍奇金淋巴瘤 惡性淋巴肉芽腫病
疾病分類
皮膚性病科
疾病概述
霍奇金病是淋巴組織的惡性腫瘤。常發生於一組淋巴結而擴散到其淋巴結和結外器官組織，以青少年多見。臨牀表現爲發燒、盜汗、消瘦、乏力、貧血、皮膚瘙癢、增厚、脫落、感染、腰痛、肝脾腫大、以淋巴結腫大爲常見之症狀。
疾病描述
本病又稱惡性霍奇金淋巴瘤、惡性淋巴肉芽腫病，最早由Thomas Hodgkin於1832年報告，是一種原發於淋巴結的惡性腫瘤。
症狀體徵
本病常見於男性，男女之比，歐美爲1.5：1，我國則爲2.65：1，發病年齡的第一個高峯在15～34歲之間，第二高峯在50歲以後，但我國未見此雙峯特點。病變大都原發於淋巴結，5％～9％的病例原發於淋巴結以外的部位，如實質性器官及皮膚。淋巴結受累的部位依次是：頸部及鎖骨上淋巴結(60％)、腋下淋巴結(20％)、腹股溝淋巴結(15％)、脾(10％)及肝(7％)。通常表現爲周圍淋巴結無痛性腫大，少數病人飲酒後可有腫大淋巴結疼痛感。根據1971年美國Ann Arbor會議的分期，可將本病分爲：①I期，病變僅累及單一區域的淋巴結；IE期，病變僅侵犯淋巴結以外的單一器官。②Ⅱ期，病變累及橫膈同側二個以上區域淋巴結；ⅡE期，病變侷限性侵犯淋巴結以外器官及橫膈同側一個以上區域的淋巴結。③Ⅲ期，侵犯橫膈兩側淋巴結；ⅢE期，有結外淋巴結受累，ⅢS有脾臟受累(ⅢES表示結外器官及脾臟均受累)。④Ⅳ期，侵犯多處淋巴結及結外的器官，如肺、肝和骨髓。
皮膚損害可爲特異性及非特異性兩種。首先表現爲結節和斑塊，可發生潰瘍，皮下結節罕見，這類皮損大多由血源性播散形成，故常見於晚期患者，如屬淋巴結阻塞而引起的逆行性播散，或直接蔓延而發生，則仍屬早期表現，少數病人可能由於其它部位的病變尚未發現，因此首先表現出皮膚損害。非特異性皮損較多見，發生於30％～50％的患者，常爲表皮剝蝕、紅斑、苔蘚樣變、癢疹樣、結節性紅斑、毛囊粘蛋白病、蕁麻疹樣及魚鱗病樣損害，偶見紅皮病。由於患者的細胞免疫力低，故常見帶狀皰疹。
此外，本病尚可合併類似中毒性紅斑的皮疹、錢幣狀溼疹改變，也可有類似於阿狄森病的全身及局部色素沉着。本病的過程中尚見紫癜、瘀斑，通常合併血小板減少。
1/3的患者可有全身性表現，如發熱、盜汗、體重減輕等。
疾病病因
本病的病因與其它惡性淋巴瘤一樣，尚不清楚，目前的研究提示可能與下列因素有關。
（1）與病毒感染有關。患者血清中EB病毒抗體效價增高，用PCR技術在50％的患者病變組織中查出EB病毒DNA，原位分子雜交方法也證明R-S細胞中有EB病毒DNA，均表明霍奇金病的發病可能與EB病毒感染有關。
（2）與霍奇金病患者密切接觸者發病率高，表明存在一種傳染因素。
（3）原子彈爆炸區比非爆炸影響區高4倍，可能與核輻射有關。
（4）與T細胞免疫缺陷有關。依據如下：①本病早期先發生於淋巴結T區，部分好發於胸腺。②患者血中T細胞數目減少，細胞免疫功能低下。③患者的遲發性過敏反應消失。
病理生理
本病的瘤細胞成分複雜，伴有各種炎症細胞及血管增生，常形成肉芽腫樣結構，偶或壞死，晚期發生纖維化，其瘤鉅細胞稱Reed-Sternbery細胞(簡稱R-S細胞)，有診斷價值。
典型的R-S細胞體積較大，直徑15～45μm，圓或卵圓形，亦可稍不規則，埋在背景細胞中，胞質較豐富，半透明，淡嗜伊紅或嗜雙色性，雙核或1個分葉核，胞核也較大，直徑8～20μm，圓或卵圓形，染色質粗塊狀，常凝集於核膜，分佈不均勻，有明顯間隙。核仁很大，大都呈圓形，嗜伊紅或嗜雙色性，核仁周圍有空暈，形似病毒包涵體。有時也可見到多核仁或無核仁。雙核R-S細胞的胞核大小、形態相同，並緊密貼在一起，形如鏡影，又稱鏡影細胞，有重要的診斷價值。巨核或多核R-S細胞的胞核巨大，扭曲、重疊、分葉或多核。腔隙形R-S細胞的核周出現蒼白腔隙，胞核呈分葉狀，核仁小，核周僅有少量着色的胞質。腔隙的出現是由於經福爾馬林固定，使胞質收縮在覈周而引起。淋巴/組織細胞優勢型R-S細胞，體積較大，胞質嗜伊紅或嗜雙色性，核扭曲、分葉，呈空泡狀，核仁小，嗜鹼性。固縮型R-S細胞，核染色質濃染固縮如塗墨狀，外形不規則。
各型R-S細胞在霍奇金病中很少單一類型出現，而是以一類爲主伴一至幾個其它類型R-S細胞。按照目前普遍接受的Rye國際會議的分類，可將淋巴結組織象分爲以下四型。
（一）淋巴細胞優勢 型好發於35歲以下的中青年，常侵犯頸部單個或一組淋巴結，臨牀常爲I期或Ⅱ期，預後好，5年生存率達60％。又可分爲瀰漫型及結節型兩型，以前者多見。
1、瀰漫型 淋巴結結構正常或部分破壞，淋巴細胞或組織細胞增生爲主，L／H型R—S細胞不均勻散在分佈，並見由其衰亡後形成的固縮型R—S細胞，這三者同時存在是本型的特點，少見典型的R—S細胞，嗜酸性粒細胞、中性粒細胞及漿細胞很少或缺如，無壞死和纖維化。
2、結節型 在瀰漫型背景基礎上出現散在的腫瘤性結節狀結構，結節內可有上述瀰漫型的相似改變，有時見轉化型生髮中心。
（二）結節硬化型 淋巴結內膠原纖維增生將淋巴樣組織分隔成大小不等的結節。典型的R-S細胞不多，但腔隙性R-S細胞多見，有不等量的嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、漿細胞、纖維母細胞、組織細胞和不典型的單一核細胞，偶見壞死。該型常見於第Ⅱ期。
（三）混合細胞型 處於淋巴細胞優勢型和淋巴細胞消減型之間，有不等量的典型R—S細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、組織細胞和不典型單一核細胞。可見壞死和纖維化。無增粗的膠原束。本型見於臨牀各 期，症狀明顯，預後差，5年生存率爲30％。
（四）淋巴細胞消減型 淋巴細胞少，可見較多典型的R—S細胞以及廣泛而瀰漫的纖維化，但無膠原纖維束形成。本型多爲老年男性，有明顯的臨牀症狀，病變可累及全身淋巴結及肝、脾等臟器，預後很差，平均存活4～42個月。
本病的非特異型皮膚損害中，僅見慢性炎症浸潤。特異性皮損中可見大的細胞團塊，常深達皮下組織，組織學表現，很少像淋巴結中所見的那樣典型，難以分型。R-S細胞較少，纖維化和膠原纖維束的形成不顯著，仔細尋找纔可發現少數分葉或多核鉅細胞，但不一定有特徵性的核仁。有明顯的淋巴細胞、組織細胞和嗜酸性粒細胞浸潤。
霍奇金病的免疫組化顯示本病的瘤細胞對很多種抗體均可標染，包括LCA、EMA、HLA-DR、Ia樣抗原、α1—Anti—T、溶菌酶、IL-2R、Vimetin及PCNA等，較爲理想的抗體是LeuMl及Ki-1。
電鏡下可見瘤細胞核膜逐漸加深凹陷，一個核分成對稱的二個葉，即光鏡下的鏡影細胞。核仁像編織的線團樣的核仁網，常伴核仁衛星竈，即明顯的“包涵體樣”改變。迄今雖從免疫組化及電鏡方面做了大量的工作，但霍奇金病的瘤細胞來源仍不十分清楚。
診斷檢查
淋巴結腫大、間歇性發熱及皮膚劇癢爲本病的三大表現，因此出現此類情況時要考慮到本病，應及時做淋巴結或皮膚活檢，切片中找到典型R—S細胞有助於確診。爲了做到適當的分期，除要求有完整的病史、體檢及化驗檢查外，應做X線平片、下腔靜脈及下肢淋巴結造影檢查及CT掃描等，並結合活檢進行分期。
鑑別診斷應考慮下列疾病：
（1）淋巴瘤樣丘疹病 病變大都良性，常難與霍奇金病區分，可見與R—S細胞不易區別的鉅細胞，需密切結合臨牀，加以鑑別。但值得注意的是本病約10％～30％可變成霍奇金病。
（2）MF 浸潤細胞雖多型，但常見MF細胞。但在某些腫瘤期病例中，轉化的淋巴細胞多型，可見與R-S細胞相似的單一或多個核鉅細胞，且極少親表皮和形成Pautrier微膿腫，組織學中難以鑑別，應結合臨牀考慮。
（3）結節硬化型霍奇金病應與淋巴結良性結節硬化鑑別，後者常發於腹股溝淋巴結，會陰或下肢常有慢性感染，使淋巴結纖維化分割淋巴組織呈竈狀，但無腔隙型R-S細胞。
（4）淋巴細胞優勢型霍奇金應與Lennert淋巴瘤鑑別，後者有散在成簇的上皮樣細胞，可見單核型R—S細胞，但沒有典型的R—S細胞及其系列現象。
（5）淋巴細胞優勢型還應與惡性組織細胞增生症鑑別，後者有系統性症狀和淋巴網狀系統受累，多形性惡性組織細胞瘤核仁小而嗜鹼性，免疫組化爲組織細胞標記。
（6）淋巴細胞優勢型與多形性T淋巴瘤鑑別，後者瘤細胞可出現大的核仁，與R-S細胞相似，常規切片鑑別困難，應做免疫標染以區別T細胞與R-S細胞。
治療方案
X線放療對本病侷限型有效，尤其是第Ⅰ期患者用X線治療，40％可存活15年，而第Ⅲ及第Ⅳ期患者放療只能達到皮損表面癒合，因此應以化療爲主，常用多種藥物的聯合化療。對各種非特異性皮損，可考慮對症治療。UVB及PUVA對某些病例有效。
特別提示
霍奇金病，舊稱何傑金病，是淋巴瘤的一種。臨牀表現爲無痛進行性淋巴結腫大，肝、脾及其它淋巴組織亦可腫大；其它症狀包括體重減輕、週期性發熱、溶血性貧血及腫瘤壓迫症狀等。
霍奇金病又名淋巴網狀細胞肉瘤，是一種慢性進行性、無痛的淋巴組織腫瘤，由於發病的部位不同，其臨牀表現多種多樣。5歲以前很少發病，5歲以後逐漸增多，青春期發病率明顯增多，15～34歲爲高峯。發病者男性多於女性。男女比例在5～11歲爲3∶1，12～19歲爲1.5∶1。
相關出處
皮膚病學