1 三七總皁苷藥典標準
1.1 品名
Sanqi Zongzaogan
NOTOGINSENG TOTAL SAPONINS
1.2 來源
本品爲五加科植物三七Panax notoginseng (Burk) F.H. Chen.的主根或根莖經加工製成的總皁苷。
1.3 製法
取三七粉碎成粗粉,用70%的乙醇提取,濾過,濾液減壓濃縮,濾過,過苯乙烯型非極性或弱極性共聚體大孔吸附樹脂柱,用水洗滌,水洗液棄去,以80%的乙醇洗脫,洗脫液減壓濃縮,脫色,精製,減壓濃縮至浸膏,乾燥,即得。
1.4 性狀
本品爲類白色至淡黃色的無定形粉末;味苦、微甘。
1.5 鑑別
取本品,照[含量測定]項下的方法試驗,供試品色譜圖中應呈現與三七總皁苷對照提取物中三七皁苷R1、人蔘皁苷Rg1、人蔘皁苷Re、人蔘皁苷Rb1、人蔘皁苷Rd色譜峯保留時間相同的色譜峯。
1.6 檢查
1.6.1 乾燥失重
取本品,在80℃乾燥至恆重,減失重量不得過5.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ G)。
1.6.2 熾灼殘渣
不得過0.5%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ J)。
1.6.3 溶液的顏色
取本品適量,加水製成每1ml含三七總皁苷25mg的溶液,與黃色4號標準比色液(2010年版藥典一部附錄ⅪA)比較,不得更深。有關物質(注射劑用)
1.6.4 蛋白質
取本品50mg,加水1ml溶解,依法檢查(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S),應符合規定。
1.6.5 鞣質
取本品50mg,加水1ml溶解,依法檢查(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S),應符合規定。
1.6.6 樹脂
取本品250mg,加水5ml溶解,依法檢查(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S),應符合規定。
1.6.7 草酸鹽
取本品200mg,加水4ml溶解,依法檢查(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S),應符合規定。
1.6.8 鉀離子
取本品0.1g,緩緩熾灼至完全炭化,再在500~600℃熾灼使完全灰化,依法檢查(2010年版藥典一部附錄Ⅸ S),應符合規定。
1.6.9 重金屬及有害元素
照鉛、鎘、砷、汞、銅測定法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ B)測定,鉛不得過百萬分之五;鎘不得過千萬分之三;砷不得過百萬分之二;汞不得過千萬分之二;銅不得過百萬分之二十。
1.6.10 樹脂殘留
照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法)測定。
1.6.11 色譜條件與系統適用性試驗
以鍵合/交聯聚乙二醇爲固定相的石英毛細管柱(柱長爲30m,內徑爲0.25mm,膜厚度爲0.25μm);柱溫爲程序升溫,起始溫度爲60℃,保持16分鐘,再以每分鐘20℃升溫至200℃,保持2分鐘;用氫火焰離子化檢測器檢測,檢測器溫度300℃;進樣口溫度240℃;載氣爲氮氣,流速爲每分鐘1.0ml。頂空進樣,頂空瓶平衡溫度爲90℃,平衡時間爲30分鐘。理論板數以鄰二甲苯峯計算應不低於40000,各待測峯之間的分離度應符合規定。
1.6.12 對照品溶液的製備
精密稱取正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯和二乙烯苯對照品適量,加N,N-二甲基乙酰胺製成每1ml中分別含20μg、4μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液,作爲對照品貯備液。精密吸取上述貯備液2ml,置50ml量瓶中,加25% N,N-二甲基乙酰胺溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置20ml頂空瓶中,密封,即得。
1.6.13 供試品溶液的製備
取本品約0.1g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,精密加入25% N,N-二甲基乙酰胺溶液5ml,密封,搖勻,即得。
1.6.14 測定法
分別精密量取頂空氣體1ml,注入氣相色譜儀,測定,即得。
本品含苯不得過0.0002%,含正己烷、甲苯、對二甲苯、鄰二甲苯、苯乙烯、1,2-二乙基苯和二乙烯苯均不得過0.002%(供注射用)。
1.6.15 異常毒性
取本品,加氯化鈉注射液製成每1ml含三七總皁苷5.0mg的溶液,作爲供試品溶液。取體重爲17~20g小鼠5只,在4~5秒內每隻小鼠注射供試品溶液0.5ml於尾靜脈中,全部小鼠在給藥後48小時內不得有死亡;如有死亡,另取體重爲18~19g的小鼠10只複試,全部小鼠在48小時內不得有死亡(供注射用)。
1.6.16 熱原
取本品,加氯化鈉注射液製成每1ml含50mg的溶液,依法檢查(2010年版藥典一部附錄XIII A),劑量按家兔體重每1kg注射0.5ml,應符合規定(供注射用)。
1.7 指紋圖譜
取本品,照[含量測定]項下的方法試驗,記錄色譜圖。
按中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統,供試品指紋圖譜與對照指紋圖譜經相似度計算,5分鐘後的色譜峯,其相似度不得低予0.95。
對照指紋圖譜
峯1:三七皁苷R1 峯2:人蔘皁苷Rg1 峯3:人蔘皁苷Re峯4:人蔘皁苷Rb1 峯5:人蔘皁苷Rd
1.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。
1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
以十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以乙腈爲流動相A,以水爲流動相B,按下表中的規定進行梯度洗脫;流速每分鐘爲1.5ml;檢測波長爲203nm;柱溫25℃。人蔘皁苷Rg1與人蔘皁苷Re的分離度應大於1.5。理論板數按人蔘皁苷Rg1峯計算應不低於6000。
時間(分鐘) | 流動相A(%) | 流動相B(%) |
0~20 | 20 | 80 |
20—45 | 20→46 | 80→54 |
45~55 | 46→55 | 54→45 |
55~60 | 55 | 45 |
1.8.2 對照提取物溶液的製備
取三七總皁苷對照提取物適量,精密稱定,加70%甲醇溶解並稀釋製成每1ml含2.5mg的溶液,即得。
1.8.3 供試品溶液的製備
取本品25mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加70%甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,即得。
1.8.4 測定法
分別精密吸取對照提取物溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得。
本品按乾燥品計算,含三七皁苷R1( C47H80O18)不得少於5.0%、人蔘皁苷Rg1(C42H72O14)不得少於25.0%、人蔘皁苷Re(C48H82O18)不得少於2.5%、人蔘皁苷Rb1(C54H92O23)不得少於30.0%、人蔘皁苷Rd(C48H82O18)不得少於5.0%,且三七皁苷R1、人蔘皁苷Rg1、人蔘皁苷Re、人蔘皁苷Rb1、人蔘皁苷Rd總量不得低於75%(供口服用)或85%(供注射用)。
1.9 貯藏
1.10 製劑
口服制劑
1.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
2 三七總皁苷介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Panax Notoginsenosidum
2.3 別名
血栓通;田七人蔘總皁苷;田七人蔘總皁甙;血塞通;Panax Pseudoginseng
2.4 分類
2.5 劑型
針劑:100mg(2ml),250mg(5ml)
2.6 三七總皁苷的藥理作用
系由三七(Panaxnotoginreng)的葉中分離提取的三七總苷製成的注射劑,具有活血化淤、通脈活絡以及抑制血小板聚集和增加腦血流量的作用。對實驗性血栓形成,抑制率達92.13%,且能顯著降低血液粘度及纖維蛋白質含量,並能使全血凝固時間、凝血酶原時原時間、凝血酶時時間顯著延長。
2.7 三七總皁苷的藥代動力學
急性毒性試驗中,小鼠灌胃給藥的半數致死量(LD50)爲16020±1508mg/kg,皮下給藥爲594.52±15.54mg/kg。亞急性毒性試驗中,家兔一天靜脈注射三七總皁苷110mg/kg,24天后對血象、肝腎功能等未見明顯影響,與對照組比較,其心、肝、腎、腸、腎上腺等實質性器官亦未見明顯的形態學改變。
2.8 三七總皁苷的適應證
缺血性腦血管疾病、腦出血後遺症癱瘓以及視網膜中央靜脈阻塞、眼前房出血、青光眼等,也可用於治療病毒性肝炎。
2.9 三七總皁苷的禁忌證
(尚不明確)
2.10 注意事項
不可用作滴眼。
2.11 三七總皁苷的不良反應
2.12 三七總皁苷的用法用量
1.靜注:每次200~400mg,每天1次,以25%~50%葡萄糖注射劑40~60ml稀釋後靜脈緩推。
2.靜脈滴注:每次200~400mg,每天1次,以10%葡萄糖注射劑250~500ml稀釋後靜脈滴注。10~15天爲1個療程。
3.肌注:每次100~200mg,每日1~2次。
2.13 藥物相互作用
(尚不明確)