版本：國家藥品監督管理局2002年公佈的第二批化學藥品說明書來氟米特片說明書由國家藥品監督管理局於2002年02月05日藥監注函［2002］58號《關於公佈第二批化學藥品說明書目錄的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿，企業如有疑異，可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致；〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容，企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業根據實際情況填寫，如商品名、規格等。
來氟米特片說明書
【藥品名稱】
通用名：來氟米特片
曾用名：
商品名：
英文名：Leflunomide Tablets
漢語拼音：Lɑifumite Piɑn
本品主要成份爲：來氟米特。其化學名稱爲：N-（4¢-三氟甲基苯基）-5-甲基異唑-4-甲酰胺。
結構式：
分子式：C12H9F3N202
分子量：270.2
【性狀】
本品爲白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。
【藥理毒理】
本品爲一個具有抗增殖活性的異唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內活性主要通過其活性代謝產物A771726(M1)而產生。
【藥代動力學】
本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉變爲活性代謝產物A771726（M1），口服後6～12小時內A771726的血藥濃度達峯值，口服生物利用度（F）約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50mg或100mg後24小時，血漿A771726濃度分別爲4mg/ml或8.5mg/ml。A771726主要分佈於肝、腎和皮膚組織，而腦組織分佈較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結合率大於99%，穩態分佈容積爲0.13L/kg。A771726在體內進一步代謝，並從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。
【適應症】
【用法用量】
由於來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。爲了快速達到穩態血藥濃度，參照國外臨牀試驗資料並結合Ⅰ期臨牀試驗結果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg(5片)，之後給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質類固醇激素。
【不良反應】
主要有腹瀉、瘙癢、可逆性肝臟酶(ALT和AST)升高、脫髮、皮疹等。
在國外臨牀試驗中，來氟米特治療1339例類風溼關節炎病人中，發生率≥ 3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血壓、厭食、腹瀉、消化不良、胃腸炎、肝臟酶升高、噁心、口腔潰瘍、嘔吐、體重減輕、關節功能障礙、腱鞘炎、頭暈、頭痛、支氣管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脫髮、搔癢、皮疹、泌尿系統感染等。
以上不良事件均在安慰劑對照或陽性對照柳氮磺胺吡啶治療組及MTX治療組中發現，其中來氟米特治療組以腹瀉、肝臟酶升高、脫髮、皮疹較爲明顯，在應用過程中應加以注意。
【禁忌】
【注意事項】
1．臨牀試驗發現來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細胞下降，服藥初始階段應定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。
2．嚴重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學指標陽性的患者慎用。用藥前及用藥後每月檢查ALT，檢測時間間隔視病人具體情況而定。
如果用藥期間出現ALT升高，調整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L＝以內，繼續觀察。②如果ALT升高在正常值的2～3倍之間(80～120U／L)，減半量服用，繼續觀察，若ALT繼續升高或仍然維持80～120U／L之間，應中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍(＞120U／L)，應停藥觀察。
停藥後若ALT恢復正常可繼續用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數病人ALT不會再次升高。
3．免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
4．如果服藥期間出現白細胞下降，調整劑量或中斷治療的原則如下。（1）若白細胞不低於3.0×109／L，繼續服藥觀察。（2）若白細胞在2.0×109／L～3.0×109／L之間，減半量服藥觀察。繼續用藥期間，多數病人可以恢復正常。若複查白細胞仍低於3.0×109／L，中斷服藥。（3）若白細胞低於2.0×109/L，中斷服藥。
建議粒細胞計數不低於1.5×109/L。
5．準備生育的男性應考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺（消膽胺）。
6．在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨牀資料，因此服藥期間不應使用免疫活疫苗。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【兒童用藥】
對兒童應用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小於18歲的患者，建議不要使用本品。
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】
據文獻資料報道，有以下幾點。
（1）考來烯胺和活性炭 13例患者和96例志願者給予考來烯胺或活性炭，血漿中Ml濃度很快減少。
（2）肝毒性藥物 來氟米特和其他肝毒性藥物合用可能增加不良反應，同時也應考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接着服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現2～3倍升高。其中2例繼續服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復。另外5例升高大於3倍，其中2例繼續服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復。
（3）非甾體抗炎藥物 在體外一系列臨牀研究中，Ml可使血漿遊離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50％，此臨牀意義還不清楚。但在臨牀試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應用的病例，沒有發現有特殊影響。
（4）甲苯磺丁脲 在一系列臨牀研究中發現，Ml可使血漿遊離甲苯磺丁脲濃度升高13%～50％，此臨牀意義還不清楚。
（5）利福平 單劑量來氟米特和多劑量利福平聯合使用，M1峯濃度較單獨使用來氟米特升高(約40％)，由於隨着利福平的使用，Ml濃度可能繼續升高，因此當兩藥合用時，應慎重。
【藥物過量】
據文獻報道，如果劑量過大或出現毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法如下。
（1）口服考來烯胺(8g，3次／24小時)，24小時內M1血漿濃度降低約40％，48小時內降低大約49%～65％。連續服用11天，M1血漿濃度可降至0.02mg／m1以下。
（2）通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內M1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。
如果臨牀上需要，這些措施可以重複使用。
【規格】
10mg
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【批准文號】
【生產企業】
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