3 磷酸哌喹片藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Linsuan Paikui Pian
3.1.3 英文名
Piperaquine Phosphate Tablets
3.2 含量或效價規定
本品含磷酸哌喹（C29H32Cl2N6·4H3PO4），應爲標示量的93.0%～107.0%[1]。
3.3 性狀
本品爲糖衣片，除去糖衣後顯白色至淡黃色[1]。
3.4 鑑別
（1）取本品的細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.1g），加水5ml，加熱使磷酸哌喹溶解，濾過，取濾液，分爲兩等份：一份中加硫氰酸銨試液數滴，即生成白色沉澱；另一份中加重鉻酸鉀試液數滴，即生成黃色沉澱。
（2）取本品的細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.lg），加水5ml，加熱使磷酸哌喹溶解，濾過，取濾液，加氨試液使溶液呈鹼性，攪拌，濾過，濾液加硝酸溶液（1→2）使溶液呈酸性，加鉬酸銨試液1ml，加熱，即生成黃色沉澱；濾過，沉澱能在氨試液中溶解。[1]
（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（4）取本品除去糖衣後，研細，取細粉適量（約相當於磷酸哌喹0.1g），加水50ml，超聲使溶解，濾過，取濾液，置250ml分液漏斗中，加氫氧化鈉試液2ml，搖勻，加二氯甲烷50ml充分振搖，靜置後取二氯甲烷層，置水浴上蒸乾，取殘渣，照紅外分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）測定，本品的紅外光吸收圖譜應與同法處理的磷酸哌喹對照品的圖譜一致。[1]
3.5 檢查
3.5.1 有關物質
避光操作。精密稱取含量測定項下細粉適量（約相當於磷酸哌喹25mg），置50ml量瓶中，加流動相適量振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；精密量取對照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲靈敏度試驗溶液。取雜質Ⅰ、雜質Ⅱ和雜質Ⅲ對照品各約25mg，精密稱定，分別置50ml量瓶中，雜質Ⅰ加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲雜質Ⅰ對照品貯備液，雜質Ⅱ與雜質Ⅲ分別加甲醇10ml溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲雜質Ⅱ與雜質Ⅲ對照品貯備液。分別精密量取雜質Ⅰ對照品貯備液、雜質Ⅱ與雜質Ⅲ對照品貯備液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，雜質Ⅱ檢測波長爲317nm，磷酸哌喹、雜質Ⅰ、雜質Ⅲ及其他未知雜質檢測波長均爲349nm，取靈敏度試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，以349nm爲檢測波長，記錄色譜圖，磷酸哌喹色譜峯信噪比不小於10；再精密量取供試品溶液、對照品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍，供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ、雜質Ⅱ或雜質Ⅲ保留時間一致的色譜峯，分別按外標法以峯面積計算，均不得過磷酸哌喹標示量的0.5%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2.5倍（2.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小於靈敏度試驗溶液主峯面積的峯忽略不計。
3.5.2 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C第二法），以0.1mol/L鹽酸溶液1000ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液2ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在240nm的波長處測定吸光度。另取磷酸哌喹對照品適量，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度爲標示量的80%，應符合規定。[1]
3.5.3 其他
應符合片劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ A）。
3.6 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.6.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（推薦色譜柱爲：Lichrospher C18 250mm×4.6mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸調節pH值至2.1土0.05）（25：75）爲流動相；檢測波長爲349nm。取磷酸哌喹對照品與雜質I對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中分別含0.5mg與0.05mg的溶液，作爲系統適用性溶液。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按磷酸哌喹峯計算不低於3000，磷酸哌喹峯與雜質I峯的分離度應大於14。
3.6.2 測定法
取本品10片，除去糖衣後，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於磷酸哌喹25mg），置50ml量瓶中，加流動相適量振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磷酸哌喹對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.05mg的溶液，同法測定，按外標法以峯面積計算供試品中的C29H32Cl2N6.4H3PO4含量。[1]
3.7 類別
抗瘧藥。
3.8 規格
以C29H32Cl2N6·4H3PO4計 0.25g
3.9 貯藏
3.10 附
3.10.1 1.雜質Ⅰ
7-Chloro-4-（l-piperazinyl） quinoline
C13H14ClN3 247.72
3.10.2 2.雜質Ⅱ
7-Chloro-4-hydroxy-quinoline
C9H6ClNO 179.60
3.10.3 3.雜質Ⅲ
1,4-Di（7-chloroquinoline-4-yl） piperazine
3.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第三增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．