3 考來替蘭介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Colestilan
3.3 別名
3.4 分類
循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 膽汁酸結合樹脂
3.5 劑型
3.6 考來替蘭的藥理作用
考來替蘭可影響膽汁酸以及膽固醇的吸收。其作用機制爲在消化道內吸附膽汁酸，抑制膽汁酸和膽固醇的再吸收，從而促進膽汁酸以及膽固醇的排泄，並增加肝內UDL受體促使血中LDL進入肝臟，從而也降低血中LDL。考來替蘭與同類藥物消膽胺比較，顯示與大多數膽汁酸類有較大的吸附量和親和性，考來替蘭可有效降低門靜脈血中的總膽汁酸量以及腹部淋巴管內的總膽固醇濃度，有效增加排泄物中的膽汁酸以及膽固醇。反覆給予考來替蘭可使大白鼠肝微粒體中的膽固醇7α-羥基化酶活性上升，使肝中的膽固醇向膽汁酸轉化加劇。因此，考來替蘭主要是通過吸附消化管內膽汁酸以及膽固醇從而抑制其吸收，同時可促進肝中LDL的攝取以及異化，從而導致血中膽固醇濃度的降低。小鼠、大白鼠以及狗口服考來替蘭，進行急性毒性實驗。小鼠、大白鼠的LD50值超過1000mg/kg，狗的LD50值則超過5000mg/kg。大自鼠以及狗口服考來替蘭，進行亞急性和慢性毒性實驗。發現對大白鼠的主要毒性爲GOT、GPT上升，體重增加受到抑制；對狗的主要毒性爲體重增加受到抑制，嘔吐等。未進行依賴性和抗原性試驗，致突變性試驗以及致癌性試驗結果爲陰性。對大白鼠以及家兔口服給藥進行致畸性試驗，表明對於大白鼠在妊娠前以及初期，胎兒器官形成期，產期和哺乳期給藥，出現毒性的最小劑量分別爲600mg/（kg·d）、800mg/（kg·d）、800mg/（kg·d）以上。對於家兔在胎兒器官形成期給藥時出現毒性的最小劑量600mg/（kg·d）以上。
3.7 考來替蘭的藥代動力學
口服給予考來替蘭後，考來替蘭不能被吸收，消化道內亦未能代謝分解，全部經糞便排除。
3.8 考來替蘭的適應證
3.9 注意事項
1.對考來替蘭有既往過敏史的病人慎用。
2.由於考來替蘭主要是通過與腸管中的膽汁酸結合，促進膽汁酸在糞便中的排泄從而降低血清中的膽固醇，因此膽道完全閉塞的病人療效不佳。
3.有便祕、痔瘡、消化道潰瘍、有出血傾向、肝疾病、肝功能障礙病人使用考來替蘭有可能使症狀加劇，因此應慎用。
4.使用考來替蘭前應確認爲高膽固醇血癥病人方可使用，同時要明確LDL-膽固醇值，因爲根據三酰甘油值的不同，LDL-膽固醇的值亦不同。
5.長期使用考來替蘭有可能會影響脂溶性維生素A、D、E、K的吸收，因此應適當予以補充。
6.使用考來替蘭期間應定期檢測血中脂值，如無治療作用應立即停止用藥。此外用藥期間，會引起三酰甘油的上升，因此應定期檢測血中的三酰甘油值，如發現該值異常上升，應立即停止給藥。
7.高齡病人中出現不良反應的種類和頻率與非高齡病人之間沒有顯著差別。但是高齡病人的生理功能低下，因此應注意其消化道的不良反應。
3.10 考來替蘭的不良反應
口乾、消化不良、便血、痔瘡出血、肝功能損害（GOT、GPT、γ-GTP、Al-P上升）、瘙癢、丘疹、心悸、（CPK上升、關節痛、頭痛、胸痛、乏力、末梢性浮腫、紅細胞以及白細胞減少等。
3.11 考來替蘭的用法用量
通常成人給予2次/d，每次1.5g，早晚飯前口服。但是，也可根據症狀以及服用狀況，早、晚飯後口服（但原則上仍應早、晚飯前給藥）。可根據病人的年齡以及病情嚴重程度適當增減劑量，最高給藥劑量爲4g/d。
3.12 專家點評
2.5g/d分兩次給藥組；3.5g/d分兩次給藥組以及安慰劑組。8周連續給藥，3.5g組中等改善者達57.5%（平均總膽固醇降低11.6%），2.5g組爲51.4%（平均總膽固醇降低7.5%），安慰劑組爲8.3%（平均總膽固醇上升3.9%），表明給藥組與對照組之間有顯著性差別，2.5g組與3.5g組間無顯著性差別。同時，出現便祕、腹脹等消化道不良反應以及GOT、GFT的輕度上升，但出現的頻率在組間並無差異。第Ⅱ期第二階段雙盲試驗則以148例病人爲對象，分成每天3g組和4g組共兩組，4g組中的改善率爲66.1%（總膽固醇下降13.7%），3g組中的改善率爲74%（總膽固醇下降14.3%），兩組間無顯著性差別。不良反應主要爲消化道症狀（如便祕、腹脹），而且在4g組中出現的頻率比較高。綜合評定其有效率4g組爲56.7%，3g組爲70.5%，因此每天3g爲適用劑量。第Ⅲ期試驗是以241例高膽固醇血癥病人爲對象，消膽胺爲對照組進行比較。兩組的全面改善率分別爲71.4%和64.3%，具有同等有效性。不良反應的發生率考來替蘭爲25.5%，對照組爲32%。其主要表現爲便祕、腹脹等消化道症狀，未發現嚴重不良反應者。兩組中導致GDT、GPT以及γ-GTP上升的病例數分別爲34例和43例。