3 甲睾酮藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Jia Gaotong
3.1.3 英文名
Methyltestosterone
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C20H30O2 302.46
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮。按乾燥品計算,含C20H30O2應爲97.0%~103.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味;微有引溼性。
本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶,在乙醚中略溶,在植物油中微溶,在水中不溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲163~167℃。
3.5.2 比旋度
取本品,精密稱定,加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度爲+79°至+85°。
3.6 鑑別
(1)取本品5mg,加硫酸-乙醇(2:1)1ml使溶解,即顯黃色並帶有黃綠色熒光。
(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》120圖)一致。
3.7 檢查
3.7.1 有關物質
取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.6mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液10μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯,不得多於3個,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(1.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的0.75倍(1.5%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.025倍的峯可忽略不計。
3.7.2 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥2小時,減失重量不得過1.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以甲醇-水(72:28)爲流動相;檢測波長爲241nm。取甲睾酮與睾酮,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中分別約含0.1mg的溶液,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,理論板數按甲睾酮峯計算不低於1500,甲睾酮峯與睾酮峯的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,精密量取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取甲睾酮對照品,同法測定。按外標法以峯面積計算,即得。
3.9 類別
雄激素藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 甲睾酮介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Methyltestosterone
4.3 別名
17α-甲基睾酮;17α-甲基睾丸酮;甲基睾酮;甲基睾丸素;甲基睾丸酮;Android;Androsan;Testoviron
4.4 分類
4.5 劑型
5mg,10mg;
2.片劑:5mg,10mg。
4.6 甲睾酮的藥理作用
1.促進男性性徵和生殖器官發育,並保持其成熟狀態,大劑量可抑制垂體前葉分泌促性腺激素,從而發揮負反饋作用。對女性可對抗雌激素,抑制子宮內膜生長及卵巢、垂體功能。
2.同化作用:能明顯地促進蛋白質合成,減少氨基酸分解(異化作用),使肌肉增長,體重增加,降低氮質血癥,同時出現水、鈉、磷瀦留現象。
3.代謝作用:促進鈣、磷再吸收,增加骨骼中鈣磷沉積及骨質形成。
4.骨髓造血功能:在骨髓功能低下時,較大劑量可以促進細胞的生長,使紅細胞和血紅蛋白增加。這可能是通過促進腎臟分泌促紅細胞生成素(erythropoietin)所致,也可能是直接刺激骨髓造血功能。
4.7 甲睾酮的藥代動力學
甲睾酮口服能從胃腸道吸收,口服10mg後1~2h達藥峯濃度,半衰期約爲2.5~3.5h,也可從口腔黏膜吸收。由於口服經肝臟代謝失活,故以舌下含服爲宜,劑量可減半。舌下含服的療效比口服高2倍。甲睾酮在肝臟代謝較慢,因而半衰期較長。
4.8 甲睾酮的適應證
1.先天缺失或後天缺損的無睾症及睾丸功能不全的類無睾症者應用甲睾酮代替代治療。
2.月經過多:甲睾酮可增強子宮肌肉及子宮血管張力,改善盆腔充血,減少出血量。
3.子宮內膜異位:可能是間接地通過其抗雌激素作用或直接影響子宮內膜細胞的局部代謝,促使異位內膜軟化和退化。
4.子宮肌瘤:近絕經年齡而月經量稍多者,可每天5~10mg舌下含化,連續3~6個月。
5.晚期乳腺癌:可使部分晚期乳腺癌或乳腺癌轉移者病情得到緩解。
6.老年人骨質疏鬆。
7.小兒再生障礙性貧血:可使骨髓造血功能得到顯著改善,但顯效較慢。
4.9 甲睾酮的禁忌證
4.10 注意事項
2.老年男性患者在使用甲睾酮時,有發生前列腺增生及前列腺癌的高度危險。
3.乳腺癌患者服用甲睾酮時,由於刺激骨質溶解,可引起血鈣過高,一旦發生需停藥。
4.女性用藥需監測其可能出現的男性化徵象,一旦發生需立即停藥。另外,使用甲睾酮期間應定期檢查肝功能等,如有異常則需停藥。
6.一旦出現水腫(伴有或不伴有充血性心力衰竭)時,應停藥並加用利尿劑。
7.糖尿病患者應用睾酮,能夠降低血糖,因此要減少胰島素的用量。
8.當使用甲睾酮含片時,切勿將藥片吞服,並且含服期間不要嚼口香糖、喝水或抽菸。
9.男性患者可引起睾丸萎縮、精子生成減少。發現此現象應立即停藥。每月總量不超過300mg,一般可避免女性患者男性化。可干擾肝臟內毛細膽管的排泄功能,使膽汁淤積,引起膽汁淤積性黃疸。出現黃疸或肝功能異常者應停藥。
4.11 甲睾酮的不良反應
1.甲睾酮化學結構式中有17α-烷基的雄激素,長期大劑量服用易致膽汁淤積性肝炎,出現黃疸。
2.長期應用於女性患者可能引起痤瘡、多毛、聲音變粗、閉經、乳腺退化、性慾改變等男性化現象。
4.如患者原有心、腎、肝疾病,服用甲睾酮後可導致水腫,並可伴有充血性心力衰竭。
4.12 甲睾酮的用法用量
1.先天缺失或後天缺損的無睾症及睾丸功能不全的類無睾症者應用甲睾酮代替代治療。口服,起始量每天30~101.0mg,維持量爲每天20~60mg。
2.月經過多:甲睾酮可增強子宮肌肉及子宮血管張力,改善盆腔充血,減少出血量。每次舌下含化5~10mg,每天2次,每月劑量不超過300mg。
3.子宮內膜異位症:可能是間接地通過其抗雌激素作用或直接影響子宮內膜細胞的局部代謝,促使異位內膜軟化和退化。5mg舌下含化,每天2次,月經第5~25天用,連續治療3~6個月。
4.子宮肌瘤:近絕經年齡而月經量稍多者,可每天5~10mg舌下含化,連續3~6個月。
5.晚期乳腺癌:可使部分晚期乳腺癌或乳腺癌轉移者病情得到緩解。每次5~10mg舌下含化,每天2次。
7.小兒再生障礙性貧血:可使骨髓造血功能得到顯著改善,但顯效較慢,一般在用藥後2~4個月才顯效,5~8個月爲1個療程。
9.絕經婦女晚期乳腺癌姑息治療:每次25mg,每天1~4次。如果對治療有反應,2~4周後,用量可減至每天2次,每次25mg,舌下含服。
10.男性雄激素缺乏症:開始時每天30~100mg,維持量爲每天20~60mg。
4.13 藥物相互作用
1.甲睾酮可增強抗凝血藥如華法林等的療效,使出血的危險性增加。
4.與氨苄西林、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等合用,可降低甲睾酮的療效。
4.14 專家點評
甲睾酮爲天然雄激素睾酮的17-α位甲基衍生物,口服可吸收,舌下含服效果更好。具有雄激素和蛋白同化作用,促進蛋白合成及骨質形成,刺激骨髓造血功能,還有抗雌激素作用,抑制卵巢功能及子宮內膜生長。是性激素替代療法常用藥物,具有明顯療效,但作用時間短,每天要多次用藥。