3 概述
獲得性維生素K依賴性凝血因子異常，是由於維生素K缺乏引起的，維生素K（VK）依賴性凝血因子和調節蛋白，包括凝血酶原，因子Ⅶ、因子Ⅸ和因子Ⅹ、蛋白C（PC）和蛋白S（PS）。這4種凝血因子和調節蛋白的合成均需維生素K參與，可能在肝細胞微粒體內合成。
依賴VK的凝血因子和調節蛋白缺乏可發生在下列情況：吸收不良；肝臟疾病；口服VK拮抗劑，如雙香豆素類抗凝劑；出生後2～7天的新生兒，尤其早產兒。
維生素K分子的基本結構是甲萘醌，可分爲自然和人工合成兩大類。自然的維生素K是一種脂溶性物質，分爲VK1（葉綠醌）和VK2（甲基萘醌）。人工合成的維生素K則爲水溶性物質，有VK3（亞硫酸氫鈉甲萘醌）和VK4（乙酰甲萘醌）。正常人體內的維生素K主要來源於食物，另有一小部分是由腸道內細菌羣所合成。正常人對維生素K的需要量很少，每天約1μg/kg，嬰兒每天僅需1μg。
維生素K參與凝血因子合成的機制可能是維生素K在肝細胞微粒體環氧化酶（Epoxidase）的作用下，使維生素K轉變爲環氧葉綠醌（維生素K-2，3-環氧化物），而在微粒體還原酶的作用下又使其還原爲維生素K。這種氧化還原過程，有助於凝血酶原的前體氨基酸即γ-羧基穀氨酸的合成。當維生素K缺乏時，這種氧化還原反應過程受阻，因而影響維生素K依賴性凝血因子的合成。
8 獲得性維生素K依賴性凝血因子異常的病因
維生素K在食物中相當豐富，而且來源廣泛，人體的需要量又很少，一般不易引起維生素K的缺乏。下列情況下可引起維生素K缺乏：
8.1 吸收不良
影響維生素K吸收的常見原因有膽鹽缺乏、腸道吸收功能減低、長期口服油類潤滑劑、長期口服抗生素使腸道細菌受抑制、飲食失調等。
8.2 口服抗凝劑
大多數口服抗凝血劑，如雙香豆素，可使環氧葉綠葉綠醌積聚，不能還原爲維生素K，因而在體內抑制了維生素K凝血因子的合成。口服抗凝劑對凝血因子的抑制程度，主要是與這些凝血因子在體內的生物半衰期有關。因子Ⅶ的半衰期約4～6h，故首先受到影響，因子Ⅸ的半衰期爲16～30h，因子Ⅹ爲30～34h。而凝血酶原的半衰期較長，約36～72h，一般在口服抗凝劑後5～10天才可使其降低到最低的濃度。
9 發病機制
維生素K是參與肝細胞微粒體羧化酶的輔酶，傳遞羧基使依賴維生素K凝血因子（凝血酶原，因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ）和蛋白（蛋白C和蛋白S）前體分子氨基端的穀氨酸殘基羧基化，形成γ-羧基穀氨酸。
γ-羧基穀氨酸是依賴維生素K凝血因子所特有的分子結構，或稱γ-羧基穀氨酸（Gla）結構區。Gla區是惟一可以與鈣離子結合的氨基酸，凝血因子的功能即取決這些Gla區與鈣離子的結合特徵；結合後的鈣離子再與磷脂表面結合，激活這些凝血因子。鈣離子在這些穀氨酸殘基與磷脂結合過程中起到橋樑作用。然而每一個依賴維生素K蛋白的Gla區，因所含的穀氨酸殘基數量不同而有差異，因子Ⅸ和因子X各含12個Gla區，凝血酶原和因子Ⅶ各含10個Gla區，蛋白C含11個Gla區。
在維生素K缺乏情況下，肝內合成的依賴維生素K蛋白即可成爲脫羧基化的凝血因子和蛋白C及蛋白S，是一些缺乏凝血生物活性和抗凝作用的異常蛋白，但它們仍存在抗原性。
10 獲得性維生素K依賴性凝血因子異常的臨牀表現
臨牀上可以有出血傾向，表現爲皮膚淤點或淤斑，鼻出血、牙齦出血，但出血的程度一般較輕。在外傷和手術傷口部位可有滲血。此外，可有血尿、月經過多、胃腸道出血等。未見有深部組織血腫或關節出血。
12 獲得性維生素K依賴性凝血因子異常的診斷
根據病史，臨牀表現及實驗室檢查一般不難診斷。
14 獲得性維生素K依賴性凝血因子異常的治療
以治療原發病爲主。對於凝血功能明顯障礙而有出血症狀，或在外科手術作準備時。可輸注新鮮血漿或凝血酶原複合因子濃縮製劑，以補充凝血因子的不足，以暫時止血。若因雙香豆素類抗凝劑過量引起出血傾向時，除停用抗凝血劑外，可用維生素K11治療。出血症狀較輕者，可口服維生素K3或K4，每天最大劑量不超過0.5mg/kg，以免引起溶血反應，或影響血小板的聚集。
15 預後
獲得性維生素K依賴性凝血因子異常預後較好。