3 藥品介紹
3.1 別名
芙瑞，曲來唑
3.2 外文名
letrozole
3.3 藥理作用
來曲唑對芳香化酶具有選擇性和競爭性的強效抑制作用，減少雄激素向雌激素的轉化，最終降低體內雌激素水平，從而對雌激素依賴性乳腺癌發揮治療性作用。Bhatnagar等比較了氨魯米特、福美坦、瑞寧得、fadrozole和來曲唑5種芳香化酶抑制劑在體外實驗中對人胎盤芳香化酶的抑制作用，結果表明，來曲唑的活性是氨魯米特的170倍，瑞寧得的2倍、福美坦的6倍。在大鼠的體內實驗中，fadrozole，瑞寧得和來曲唑的活性分別比氨魯米特高1000，1000與10000倍以上。Bhatnagar等又比較了以上5種芳香化酶抑制劑在體外對雌激素、醛固酮和皮質類固醇合成的選擇性抑制作用，結果表明，對雌二醇IC50分別爲13，0.88，0.6，0.03和0.02μmol/L；對皮質激素的IC50分別爲4，＞350，＞350，3300與17500μmol/L；對醛固醇的IC50分別爲9，＞350，430，33與10500μmol/L.這些結果表明，來曲唑對皮質激素和醛固醇的影響很小，是迄今選擇性最強的芳香化酶抑制劑。
3.4 藥代動力學
來曲唑經胃腸道迅速吸收，生物利用度爲99.9%，且不受食物影響，服用來曲唑2.5mg/d，2～6周達到穩態血藥濃度.穩態時的血藥濃度是單劑量服用來曲唑濃度的1.5～2倍，表明其藥代動力學特徵具有極微的非淺性，這種穩態水平可維持更長時間，但不產生蓄積.來曲唑與蛋白質結合率低，分佈容積較大。本品經細胞色素P450CYP2A6和CYP3A4代謝，本品代謝緩慢，65%以上的代謝物經腎排出，只有5%以原藥經腎排出，其餘轉化爲葡萄醛酸排出，來曲唑的消除半衰期爲2d。對老年人和肝、腎功能損害者無需調整劑量。
3.5 適應證
3.6 用法與用量
po，2.5mg，qd。
3.7 不良反應
來曲唑治療患者藥物相關性不良反應發生率爲37.4%（n=174）。常見不良反應有噁心（6.3%）、頭痛（6.9%）、疲乏（5.2%）、外周水腫（6.3%）、潮紅（5.2）、皮疹（3.4%）、嘔吐（2.9%）、便祕（1.7%）少見骨骼肌疼痛、呼吸困難、胸痛、咳嗽、病毒感染等。
3.8 注意事項
①對本品及其輔料過敏者禁用，絕經前婦女及嚴重肝、腎功能損傷作者慎用；②本品應用於絕經後婦女，如乳婦需使用本品，應注意本品對胎兒的潛在危險；③少數患者出現肝臟生化指標異常，而與肝轉移無關；④老年患者、輕中度肝功能損傷、肌酐清除率≥10ml/min的患者無須調整劑量。
3.9 規格
片劑：2.5mg，10片/盒，鋁塑包裝。