藥品標準
正式名
纈沙坦
漢語拼音
Xieshatan
標準號
WS-455(X-391)-2000
拉丁文或英文
Valsartan
主要活性成分
本品爲（S）-N-戊酰基-N-{[2‘-（1H-四氮唑-5-基）[1,1‘-聯二苯]-4-基]甲基}-纈氨酸。
性狀
本品爲白色粉末；無臭，無味。
本品在甲醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中幾乎不溶。
比旋度 取本品，精密稱定加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-60.0°至-67.0°。
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 廣東省藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 麗珠集團麗珠製藥廠 提出
本標準自2000年10月24日起試行，試行期2年。
保護期6年，保護期內，其它單位不得仿製。
鑑別
（1）本品含量測定項下所得的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品峯的保留時間一致。
（2）取本品約10mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻；量取該溶液2ml，置另一10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅳ A）測定，在250±2nm的波長處有一肩峯。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（中國藥典1995年版二部附錄Ⅳ C）。
檢查
有關物質 取本品，加流動相製成每1ml中含0.1mg的溶液，作爲供試品溶液；另取纈沙坦對照品，加流動相製成每1ml中含2μg的溶液，作爲對照品溶液。照[含量測定]項下操作，分別取上述兩種溶液各20μl，注入液相色譜議，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。供試品溶液中所顯示的雜質峯面積不得大於對照品溶液主成分峯的峯面積。
手性異構體 照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用AGP爲填充劑的手性色譜柱，以pH7.0磷酸鹽緩衝液（取6.8g磷酸二氫鉀，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液291ml，用水稀釋至1000ml）-異丙醇（98:2）爲流動相，流速爲每分鐘0.8ml，檢測波長爲227nm，柱溫30℃。
測定法 照含量測定項下方法，量取供試品溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。按歸一化法計算，所顯示的雜質峯面積，不得過2.0％。
水分 取本品，照水分測定法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ M第一法）測定，含水分不得過2.0％。
熾灼殘渣 不得過0.1％（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ N）。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄V D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；乙腈－水－冰醋酸（500:500:1）爲流動相；檢測波長爲230nm；柱溫爲30℃。按纈沙坦計算理論板數應不低於3000，纈沙坦與相鄰雜質峯的分離度應不小於2.0。
測定法 取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，作爲供試品溶液；取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取纈沙坦對照品適量，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。
作用與用途
血管緊張素Ⅱ-AT1受體拮抗劑，適用於高血壓的治療。
用法與用量
注意
對本品過敏者禁用，孕婦及哺乳期婦女禁用。
劑量
口服，一次80～160mg，一日1次。
標示量
按乾燥品計算，含C24H29N6O3應爲98.5～102.0％。
類別
製劑
口服，一次80～160mg，一日1次。
規格
貯藏
密閉保存。
有效期
藥品說明書
別名
纈沙坦 ,代文
外文名
Valsartn,DIOVAN
藥理作用
抗高血壓藥血管緊張素II受體拮抗劑。
藥動學
口服吸收快，2 h達峯值，血漿濃度以雙指數方式下降，分佈相和消除相的平均半衰期分別小於1 h和6～7 h，重複或qd給藥動力學沒有改變，藥物在體內無蓄積。平均藥物體內總量以曲線下面積AUC表示，其增加大小與測定範圍內的劑量成正比。單劑量靜注後，人的穩態分佈容積約爲17 L，血漿清除率爲2.2 L/h。靜注時30%，口服時10%的藥物以原形從尿排出，其餘從膽汁排出。同食物一起服用後，代文的吸收減少46%。低血藥濃度阻礙了對外源性血管緊張素Ⅱ的反應。因此，進食並未顯著影響這一藥效學效應，代文的藥代動力學不受年齡的影響。
適應證
抗高血壓、輕中度原發性高血壓，尤其適用腎臟損害所致繼發性高血壓。
不良反應
2316例代文(Diovan)患者經安慰劑對照試驗表明，本藥物的總體不良反應發生率與安 慰劑組相似。 所列爲10次安慰劑對照試驗的結果，代文(Diovan)的劑量爲10mg-320mg，治療時間最長爲12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由於不良反應的發生率與劑量和治療期限無關，因此將服用不同劑量患者的情況合併統計。
結果表明不良反應發生率與性別、年齡或種族無關。無論與所用試驗藥物有無因果關其它發生率小於1%的不良反應有：水腫、虛弱無力、失眠、皮疹、性慾減退、眩暈。服用代文(Diovan)與服用ACE抑制劑，出現中性粒細胞減少症的患者分別爲1.9%和 1.6%。在臨牀對照試驗中，服用代文(Diovan)的患者發生明顯的血肌酐，血鉀和總膽紅素升高者分別服用代文(Diovan)的患者偶有肝功能指標升高。
相互作用
臨牀試驗未發現本藥與下列藥物間存在有臨牀意義的相互作用： 西咪替丁、華法林、呋塞米（呋喃苯胺酸）、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。
由於代文(Ｄiovan)基本不被代謝，所以它與細胞色素P450酶系統的誘導劑或抑制劑通常不會發生有臨牀意義的相互作用。儘管纈沙坦(Valsartan)與血漿蛋白結合率高，但體外實驗表明本藥與其它血漿蛋白結合率高的藥物，如雙氯芬酸，呋塞米（呋喃苯胺酸）和華法林之間無血漿蛋白結合方面的相互作用。
與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、鉀製劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可使血鉀升高。如必須同時服用，應注意監測。
用法用量
代文(Diovan)的推薦劑量爲80mg，每日一次,與種族、年齡或性別無關。抗高血壓作用通常在服藥2周內出現,4周時達到最大療效。對血壓控制不滿意的病人，每日用量可增至160mg，或加用利尿劑。
對腎功能不全患者或無膽管源性及膽汁瘀積型肝功能不全患者無需調節劑量。代文(Diovan)可與其它抗高血壓藥合用。
規格
膠囊，每粒膠囊含纈沙坦（Valsartan）80mg