2 英文參考
Valsartan[湘雅醫學專業詞典]
3 纈沙坦藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Xieshatan
3.1.3 英文名
Valsartan
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C24H29N5O3 435.52
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲N-戊酰基-N-[[2'-（1H-四氮唑-5-基）[1,1'-聯苯]-4-基]甲基]-L-纈氨酸。按乾燥品計算，含C24H29N5O3不得少於98.5%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶或白色、類白色粉末；有吸溼性。
本品在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-64.0°至-69.0°。
3.6 鑑別
（1）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在250nm的波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1227圖）一致。[1]
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品0.10g，加水25ml，充分振搖10分鐘，濾過，取續濾液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.0～4.5。
3.7.2 對映異構體
取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含60μg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋成每1ml中約含0.6μg的溶液，作爲對照溶液；另取纈沙坦對照品和纈沙坦對映異構體對照品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含纈沙坦60μg、纈沙坦對映異構體0.6μg的混合溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用α-酸性糖蛋白柱（AGP，100mm×4.0mm，5μm適用）；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鈉2.51g和磷酸二氫鉀1.91g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸或氫氧化鈉試液調節pH值爲7.0）－異丙醇（98：2）爲流動相；檢測波長爲227nm;流速爲每分鐘0.8ml。取混合溶液20μl，注入液相色譜儀，纈沙坦峯與纈沙坦對映異構體峯的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峯高約爲滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與纈沙坦對映異構體保留時間一致的色譜峯，其面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。
3.7.3 有關物質
取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋成每1ml中約含0.5μg的溶液，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以乙腈－水－冰醋酸（500：500：1）爲流動相；檢測波長爲225nm。理論板數按纈沙坦峯計算不低於4000，纈沙坦峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。精密量取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，相對保留時間爲0.7的雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（0.2%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（0.1%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（0.3%）。
3.7.4 殘留溶劑
3.7.4.1 三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷與乙酸乙酯
取本品適量，精密稱定，用二甲基乙酰胺溶解並稀釋製成每1ml中約含0.2g的溶液，作爲供試品溶液；另取三氯甲烷、正己烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯、甲醇、環己烷、乙酸乙酯適量，精密稱定，用二甲基乙酰胺定量稀釋製成每1ml中約含三氯甲烷12μg、正己烷58μg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.17mg、二甲苯0.43mg、甲醇0.6mg、環己烷0.77mg、乙酸乙酯1.0mg的混合溶液，作爲對照品溶液。精密量取供試品溶液和對照品溶液各5ml，分別置20ml頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）試驗，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液；起始溫度爲40℃，維持2分鐘，以每分鐘4℃的速率升溫至100℃，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持2分鐘；進樣口溫度爲200℃；檢測器溫度爲250℃；頂空瓶平衡溫度爲85℃，平衡時間爲40分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度均應符合要求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.5 乾燥失重
取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過1.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.4g，精密稱定，加乙醇25ml溶解，加麝香草酚藍指示液5滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於21.78mg的C24H29N5O3。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 纈沙坦介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Valsartan
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
膠囊：80mg，160mg。
4.6 纈沙坦的藥理作用
1.非前體藥。
3.在體內不需代謝。
4.無活性代謝產物。
5.量效關係顯著。
6.發揮最大療效時間爲2～4周，短於氯沙坦。
4.7 纈沙坦的藥代動力學
爲非前體藥，不需要經過肝臟的生物轉化而直接具有藥理活性。口服吸收快，進食影響其吸收，生物利用度爲25%，與血漿蛋白結合率爲95%。藥物起效快，作用強，口服後2h血藥濃度達峯值，作用持續24h以上。半衰期爲5～9h，以原形經膽道（70%）及腎臟（30%）排出。
4.8 纈沙坦的適應證
抗高血壓、輕中度原發性高血壓，尤其適用腎臟損害所致繼發性高血壓。
4.9 纈沙坦的禁忌證
4.10 注意事項
1.（1）血管神經性水腫。（2）主動脈瓣或左房室瓣狹窄。（3）膽汁淤積或膽管阻塞。（4）哺乳期。（5）冠狀動脈疾病。（6）老年。（7）肝功能障礙。（8）肥厚性心肌病。（9）低血鈉或血容量減少，如大劑量使用利尿藥。（10）單側或雙側腎動脈狹窄。（11）需要全身麻醉的外科手術患者。
4.嚴重缺鈉和（或）血容量不足的患者，如服用大劑量利尿藥的患者，用纈沙坦治療偶可出現症狀性低血壓。因此在治療前應先糾正患者的低血鈉和低血容量狀況。
6.纈沙坦無過量的經驗，藥物過量可能出現的症狀主要是明顯低血壓，可採取催吐治療，必要時可靜脈滴注生理鹽水。血液透析不能清除。
4.11 纈沙坦的不良反應
水腫、頭痛，對血鉀的影響較小。其他少見的不良反應還有疲勞、上呼吸道感染、消化不良、關節痛等。
4.12 纈沙坦的用法用量
一般劑量80mg，每天1次，口服。如療效不佳，可增加至每天320mg或與利尿劑同時服用。
4.13 藥物相互作用
西咪替丁、華法林、地高辛、阿替洛爾、氨氯地平、格列本脲。與保鉀利尿劑、補鉀藥或使用含鉀藥物合用可使血鉀升高。可與氫氯噻嗪合用以加強降壓。
4.14 專家點評
AngⅡ受體阻滯劑用於臨牀時間不久。據臨牀研究證實其能有效地降壓和控制血壓，並能防止高血壓合併腎臟病或糖尿病性腎性腎病進展。不能耐受ACEⅠ的收縮性心衰患者可換用纈沙坦，應用β受體阻滯劑禁忌的收縮性心衰患者，可考慮纈沙坦與ACEⅠ合用，纈沙坦療效顯著，可作爲首選藥。
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．