紅黴素說明書
藥品名稱
紅黴素
英文名稱
Erythromycin
別名
艾狄密新；福愛力；紅絲黴素；紅黴素鹼；阿達黴素；威黴素；新紅康；Eritromicina；Ermycin；Eryc；Erythromycin Base；Erythromycinum；Paedlathrocin
分類
抗生素 > 大環內酯類
劑型
1.片劑：0.1g,，0.125g；
2.針（粉）:0.25g，0.3g。
紅黴素的藥理作用
紅黴紅黴素是由鏈球菌Streptomyces erythreus所產生的一種鹼性抗生素，屬大環內酯類。紅黴素系抑菌劑，但在高濃度時對高度敏感的細菌也具殺菌作用。其作用機制是可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（tRNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，使細菌蛋白質合成受到抑制，從而起抗菌作用。紅黴素僅對分裂活躍的細菌有效。紅黴素抗菌譜廣，對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。紅黴素對葡萄球菌屬（包括產酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性；對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鉤端螺旋體、立克次體；衣原體等也有較好的抑制作用。乳糖酸紅黴素爲紅黴素的乳糖醛酸鹽（lactobionate）。乳糖酸紅黴素吸收後，水解釋放出活性成分紅黴素。紅黴素可透過細菌細胞膜，在接近供位（“P”位）與細菌核糖體成可逆性結合，阻斷轉移核糖核酸（tRNA）結合至“P”位上，同時也阻斷多肽鏈自受位（“A”位）至“P”位的位移，使細菌細胞蛋白合成受到抑制，從而起抗菌作用。乳糖酸紅黴素對大多數革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌及一些非典型致病菌有效。紅黴素對葡萄球菌屬（包括產酶菌株）、各組鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、破傷風梭桿菌、白喉桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、空腸彎曲菌屬、軍團菌屬、李斯特菌、伊斯雷爾放線菌具有較強的抗菌活性；對梅毒螺旋體、肺炎支原體、鉤端螺旋體、立克次體、衣原體等也有較好的抑制作用。
紅黴素的藥代動力學
紅黴紅黴素口服200～250mg，2～3h後血藥濃度達峯值，一般低於1μg/ml。藥物吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高（在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10～40倍）。藥物在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍；在皮下組織、痰及支氣管分泌物中也有較高的濃度（痰中濃度與血藥濃度相近）；在胸、腹腔積液、膿液中的濃度可達有效抑菌濃度。紅黴素可有一定量（約爲血藥濃度的33%）進入前列腺及精囊中，但不易透過血-腦脊液屏障，腦膜有炎症時腦脊液內濃度僅爲血藥濃度的10%左右。紅黴素可進入胎兒血循環和母乳中，胎兒血藥濃度爲母體血藥濃度的5%～20%，母乳中可達血藥濃度的50%以上。不同鹽類的紅黴素口服後，生物利用度約爲30%～65%。表觀分佈容積爲0.9L/kg。蛋白結合率爲70%～90%。半衰期約爲1.4～2.0h，無尿患者的半衰期可延長至4.8～6.0h。遊離紅黴素在肝臟內代謝，主要在肝臟中濃縮和從膽汁排出。約2%～5%的口服量和10%～15%的注入量以原形自腎小球濾過隨尿液排出。尿中濃度可達10～100μg/ml。此外，糞便中也含有一定量藥物。腹膜透析和血液透析不能有效清除紅黴素。乳糖酸紅黴素爲水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯，靜脈滴注後即達血藥濃度峯值。24h內靜脈滴注2g，血藥濃度均值爲2.3～6.8mg/L。藥物吸收後除腦脊液和腦組織外，廣泛分佈於各組織和體液中，尤以肝、膽汁和脾中的濃度較高。藥物在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍；在皮下組織、痰及支氣管分泌物中也有較高的濃度（痰中濃度與血藥濃度相近）；在胸、腹腔積液、膿液中的濃度可達有效抑菌濃度。紅黴素可進入胎兒血循環和母乳中，但不易透過血-腦脊液屏障。遊離紅黴素主要經肝內代謝，在肝臟中濃縮，隨膽汁排泄，並進行腸肝循環。約10%～15%的注入量以原形自腎小球濾過隨尿液排出。尿中濃度可達10～100mg/L。此外，糞便中也含有一定量藥物。腹膜透析和血液透析不能有效清除紅黴素。
紅黴素的適應證
紅黴紅黴素在臨牀上可作爲下列感染的選用藥物:
1.溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎。
2.溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎。
3.肺炎支原體肺炎、肺炎衣原體肺炎。
4.氣性壞疽、炭疽、破傷風。
5.白喉（輔助治療）及白喉帶菌者。
6.沙眼衣原衣原體結膜炎。
7.衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。
8.李斯特菌病。
9.軍團菌肺炎（軍團菌病）。
10.淋球菌感染。
11.空腸彎曲菌腸炎。
12.厭氧菌所致口腔感染。
13.百日咳。
14.放線菌病。
15.皮膚科主要用於非淋菌性尿道炎（宮頸炎）、淋病、梅毒、軟下疳、衣原體淋巴肉芽腫（性病性淋巴肉芽腫）、痤瘡以及金黃色葡萄球菌性皮膚感染、猩紅熱等。
紅黴素的禁忌證
紅黴素可透過胎盤屏障和進入母乳，孕婦和哺乳婦女宜慎用。對大環內酯類藥過敏者。
注意事項
1.交叉過敏:患者對一種大環內酯類藥過敏時，對其他大環內酯類藥也可過敏。
2.慎用:（1）哺乳期婦女；（2）肝功能不全者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）紅黴素可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現假性升高；（2）少數患者用藥後可出現血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶的測定值升高。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）長期用藥時應常規監測肝功能；（2）大劑量用藥時應監測心電圖；（3）紅黴素在肝功能損害時可以蓄積，因此大劑量用藥時應監測血藥濃度水平。
紅黴素的不良反應
1.用藥後可出現腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、食慾減退等胃腸道症狀，其發生率與劑量大小有關。
2.用藥後偶可出現乏力、黃疸及肝功能異常等肝毒性。
3.大劑量（每天≥4g）給藥或肝、腎疾病患者、老年患者用藥後可能引起耳毒性。主要表現爲聽力減退。可能與血藥濃度過高（＞12mg/L）有關，停藥後大多可以恢復正常。
4.用藥後偶可出現藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等過敏反應，發生率約爲0.5%～1%。
5.少數患者用藥後偶有心律不齊，口腔或陰道念珠菌感染等。
6.部分患者靜脈給藥後偶可出現靜脈刺激或靜脈炎。
紅黴素的用法用量
1.（1）①常用口服劑量:每天1～2g，分3～4次服用。②軍團菌病:每天劑量可增至2～4g，分4次服用。（2）局部給藥：治療沙眼、結膜炎、角膜炎，用適量眼膏塗於眼瞼內，每天數次。（3）腎功能不全時劑量:腎功能減退患者一般勿需減少用量。
2.兒童:（1）口服給藥：每天30～50mg/kg，分3～4次服用。（2）局部給藥：沙眼、結膜炎、角膜炎，用適量眼膏塗於眼瞼內，每天數次。
3.靜脈滴注：（1）成人：①一般用量:每天1～2g，分2～4次。②軍團病:每天3～4g，分４次給藥。高劑量不能超過4g。（2）兒童：每天按20～40mg/kg，分2～4次給藥。
藥物相互作用
1.紅黴素與卡馬西平、丙戊酸等抗癲癇藥同用，可抑制卡馬西平和丙戊酸的代謝，導致後者的血藥濃度升高而發生毒性反應。並且卡馬西平又能通過肝臟微粒體氧化酶降低紅黴素藥效。
2.紅黴素與環孢素合用可促進環孢素的吸收並干擾其代謝，臨牀表現爲腹痛、高血壓及肝功能障礙。
3.紅黴素與黃嘌呤類（二羥丙茶鹼除外）同用可使氨茶鹼的肝清除減少，導致血清氨茶鹼濃度升高和（或）毒性反應增加。這一現象在同用6天后較易發生，氨茶鹼清除的減少幅度與紅黴素血清峯值成正比。
4.紅黴素與地高辛合用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌羣，因而導致地高辛腸肝循環，使地高辛血藥濃度升高而發生毒性反應。
5.紅黴素與洛伐他丁合用時可抑制洛伐他丁代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解。
6.紅黴素與咪達唑侖、三唑侖合用時可降低咪達唑侖、三唑侖的清除率而增強其作用。
7.紅黴素與阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代謝，延長其作用時間。
8.紅黴素與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
9.大劑量紅黴素與耳毒性藥物合用，可能增加耳毒性；腎功能減退患者尤易發生。
10.紅黴素與阿司咪唑.特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性，引起心律失常。
11.紅黴素與酒石酸麥角胺合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。
12.長期服用華法林的患者應用紅黴素時可導致凝血酶原時原時間延長，從而增加出血的危險性。
13.紅黴素與氯黴素和林可黴素類合用，有拮抗作用。
14.紅黴素與β-內酰胺藥聯用可使兩者抗菌活性降低。
15.紅黴素與避孕藥同服，可阻擾性激素的腸肝循環，使避孕藥藥效降低。
專家點評
對軍團菌感染、彎曲腸桿菌腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原衣原體所致的嬰兒肺炎和結膜炎、衣原體所致的泌尿系統感染，紅黴素均爲首選藥物。對炭疽熱、氣性壞疽、梅毒、非結核性分枝桿菌感染、Q熱、放線菌病、痤瘡也有良好的療效。近年來，紅黴素已成爲支原體普遍耐藥的抗生素，有資料表明，其耐藥性高達27.7%，因此藥敏試驗是指導臨牀應用抗生素治療泌尿道支原體感染的重要依據。紅黴素特點是易溶於水，可製成靜脈注射用製劑，常用於對口服紅黴素不能耐受或嚴重感染患者。紅黴素對痤瘡丙酸桿菌有較強的抑制作用，對革蘭陰性細菌如淋球菌、衣原體、支原體等亦有抑制作用，主要用於治療痤瘡、化膿性皮膚病，能有效降低痤瘡桿菌數目。