疾病別名
Segawa 病
疾病代碼
ICD:G24.8
疾病分類
神經內科
疾病概述
多巴反應性肌張力障礙(dope-reactive dystonia ,DRD)，又稱Segawa病，是一種好發於兒童或青少年，以肌張力障礙或步態異常爲首發症狀的少見的遺傳性疾病。發病年齡多在1~12 歲，佔兒童肌張力障礙的10%，少數患者可晚至50～60 歲(陳嶸等，1999)。發病率女＞男，男∶女＝1∶4。
1.兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常爲首發症狀，患兒出現怪異步態、下肢僵硬、步態不穩、馬蹄內翻足等。2.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合徵表現多見。患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理徵陽性。
疾病描述
多巴反應性肌張力障礙(dope-reactive dystonia ,DRD)，又稱Segawa病，是一種好發於兒童或青少年，以肌張力障礙或步態異常爲首發症狀的少見的遺傳性疾病。其臨牀特點爲症狀的晝間波動性，以及小劑量多巴製劑對其有快速、明顯的療效。1976 年Segawa 等首次描述該病，國外已有不少報道，近幾年已引起國內臨牀工作者的高度重視。
症狀體徵
1.DRD 發病年齡多在1~12 歲，佔兒童肌張力障礙的10%，少數患者可晚至50～60 歲(陳嶸等，1999)。發病率女＞男，男∶女＝1∶4。
2.兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常爲首發症狀，患兒出現怪異步態、下肢僵硬、步態不穩、馬蹄內翻足等。有時僅表現學走路較遲，易摔倒，隨病情發展，肌張力異常影響到其他肢體，甚至頭頸部及身體中軸，出現痙攣性斜頸、扭轉痙攣。患兒可有肢體震顫、肌強直及自動Babinske 徵陽性，語言及智能一般不受累。
3.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合徵表現多見。患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理徵陽性。75%患者症狀有晝夜波動性，晨起或休息後明顯減輕甚而消失，下午或勞累後症狀加重。
4.多數病程呈進展性，未經治療者，最終生活不能自理。
疾病病因
該病半數呈散發性，半數呈常染色體顯性遺傳。目前認爲，GTP 環化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏導致多巴胺合成減少是DRD 的主要病因(Nagatsu 1998)。
病理生理
國外學者發現，60%～70%的DRD 患者出現GCHⅠ編碼區的基因突變，位置在14q32.1。由於GCHⅠ是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而後者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此，黑質紋狀體系統多巴能神經元GCHⅠ的缺乏，必然導致酪氨酸羥化酶合成減少，最終致多巴胺水平降低。
有學者檢測DRD 患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，發現兩者水平均低於正常。正電子發射斷層掃描(PET)檢查發現紋狀體18F-dopa 攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的，故持續給予少量外源性多巴製劑，可彌補多巴胺不足，緩解症狀。
診斷檢查
診斷：診斷主要依據臨牀表現及對小劑量多巴製劑的反應性。兒童或成人起病，以原因不明的肢體肌張力異常、震顫、步態怪異等爲首發症狀，晨輕暮重爲主要臨牀特點，尤其有家族遺傳史者，應高度懷疑本病。
可疑患者給予口服小劑量多巴製劑，多數在1～3 天症狀緩解，若無效，可適當增加劑量，國外報道(Torbjoerna，1991)，卡比多巴/左旋多巴劑量增至25/100(含左旋多巴100mg 及卡比多巴25mg)，3 次/d，仍無效，即可排除DRD的診斷。
實驗室檢查：
1.血尿便常規 一般均正常。
2.腦脊液檢查 可正常，也有報道腦脊液高香草酸及生物喋呤含量降低。
3.肝功能檢查正常，有鑑別診斷意義。
其他輔助檢查：腦電圖、誘發電位、顱腦CT、MRI 及PET 檢查等，均正常。
鑑別診斷
本病應與腦性癱瘓、少年型帕金森病、扭轉痙攣、肝豆狀核變性、痙攣性截癱等鑑別。
1.腦性癱瘓 常以肌張力異常增高及痙攣爲主要特徵，但常伴智力低下、驚厥及情緒障礙，症狀無波動性，對多巴製劑無反應。
2.少年型帕金森病 極少發生在8 歲以下兒童，PET 檢查示18F-dopa 攝取量下降，長期應用多巴製劑需逐漸增加劑量，且易出現異動、劑末惡化等副作用。
3.肝豆狀核變性 常伴肝臟損害及智力、精神異常，角膜可見K-F 環。
4.極少數患者初始症狀、體徵酷似痙攣性截癱，小劑量多巴的戲劇性反應性可能是最重要的鑑別要點。
治療方案
小劑量多巴製劑對本病有戲劇性治療效果。約半數患者服藥當天即見效，起效時間一般不超過7 天，因此，一旦懷疑此病，立即給藥，作爲診斷性治療。國外推薦劑量爲左旋多巴/苄絲肼（美多巴）0.125～0.25g/d，分2～3 次服用。國內左旋多巴/苄絲肼（美多巴）用量一般爲62.5～187.5mg/d。有報道持續用藥15 年，未出現任何副作用(Harwood， 1994)，但若停藥，症狀即重新出現。
併發症
肌張力的變化常不引人注意，而異常的體位姿勢和不自主的變換動作更爲引人注意。
預後及預防
預後：本病的根本病因，在於GCHⅠ基因突變所致多巴胺合成減少。因此，需長期用藥補充其不足，治療中無需增大劑量，亦不會出現開關現象、藥效減低等副作用(Nygaard，1988)。
預防：有遺傳背景者，預防顯得更爲重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。早期診斷、早期治療、加強臨牀護理，對改善患者的生活質量有重要意義。
流行病學
1988 年美國明尼蘇達地區調查顯示，廣泛性肌張力障礙和侷限性(身體某部位)肌張力障礙年發病率分別爲0.2/10 萬和2.4/10 萬，患病率分別爲3.4/10 萬和30/10 萬。東歐地區年發病率和患病率均爲明尼蘇達的2 倍。我國尚無肌張力障礙流行病學資料。