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SURF1基因604G→C雜合性錯義突變所致Leigh綜合徵患兒的臨牀與分子遺傳學研究
...合徵患兒中有5例(12.8%)SURF1基因外顯子7存在604G→C雜合性錯義突變。5例患兒(男3例,女2例)均因智力或運動障礙於出生後8個月至9.8年來院就診。其中3例患兒的父母接受了SURF1基因突變分析,發現雙親中一方SURF1基因存在604G→C雜合...
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HERG錯義突變V630A和N633S引起QT延長綜合徵的分子機制
...QT延長綜合徵(longQTsyndroms,LQTS)。研究探討HERG通道孔區的錯義突變導致LQTS的分子機制。研究者採用Megaprimer方法制備HERGV630A、N633S突變體,並亞克隆到pSP64和pcDNA3.1表達載體。用T7RNA聚合酶體外合成cRNA,經Ribogreen熒光定量後,將相...
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視網膜靜脈閉塞可能與繼發於G9840C錯義突變的抗凝血酶缺乏症有關
...現了一種與I型抗凝血酶缺乏症相關的抗凝血酶基因的新錯義突變。檢眼鏡檢查顯示,患者右眼發生半側視網膜靜脈閉塞。該患者並沒有青光眼病史或心血管危險因素。血栓形成傾向疾病篩查顯示爲I型抗凝血酶缺乏症。根據遺傳...
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ADAMTS13分泌的調節,以及通過結合普通氨基酸多態性和錯義突變產生的特殊活性
...核苷酸多態性(SNPs)位點(R7W,Q448E,P618A,A732V)和一個罕有的錯義突變(R1336W)。單獨分析這些氨基酸變化的效應發現這些序列變化之間能夠相互作用,因此改變了ADAMTS13缺陷的表型。引入R7W,Q448E和A732V多態性對ADAMTS13的分泌幾乎沒有或...
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遺傳性核性金黃色結晶樣白內障患者γ晶狀體蛋白基因錯義突變
...行測序,發現Yd晶體蛋白基因第二外顯子有一個雜合子的錯義突變(109C→A)與家系患者共分離,此突變可導致其編碼的第36位精氨酸被絲氨酸取代。可見此γ晶體蛋白基因突變引起該家系核性結晶樣先天性白內障,是由Γd晶體蛋白...
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Wolfram綜合徵I型基因異質性突變引起低頻非綜合徵型聾
...聾患者WFS1基因的編碼區2379位鹼基G雜合性改變成A,導致錯義突變,另1家系先證者WFS1基因的編碼區2016位鹼基G雜合性改變成T,先證者之妹2776位鹼基G雜合性改變成A,導致錯義突變;先證者之母爲一Wolfram綜合徵伴有心理障礙患者,...
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家族性肥厚型心肌病責任基因的定位和致病機制
... β-MHC是最早發現的FHCM的致病基因,目前已報道的40多個錯義突變,即蛋白中只有單個氨基酸被替換;只發現爲錯義突變的還有:α-Tm3個(Ala63Val,Asp175Asn,Glu180Gly)[2,10];MELC2個(Arg154His,Met149Val);MRLC3個(Glu22Lys,Ala13Thr,Pro94Arg);TnT2個(Ar...
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表皮鬆解性角化過度魚鱗病COL7A1基因突變研究
...現患者COL7A1基因的一條等位基因第2號外顯子上存在S48P的錯義突變,而另一條等位基因第27號外顯子上存在3625del11缺失突變,造成編碼區閱讀框架的移位,最終導致蛋白終止密碼(PTC)的生產。結論COL7A1基因的缺失突變和錯義突...
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板層狀魚鱗病TGM1基因突變研究
...,使第142位氨基酸由精氨酸(R)轉變爲半胱氨酸(C),即R142C錯義突變;外顯子7的第1122位鹼基由胞嘧啶突變爲胸腺嘧啶,使348位氨基酸由精氨酸(R)突變爲終止密碼(R348X),導致其編碼的蛋白缺失了C端的470個氨基酸。其父親爲R142C雜合...
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安徽醫科大學NatureGenetics新文章
...GJB2基因上發現了兩個與全基因組關聯分析獨立的、低頻錯義突變,在LCE3D、ERAP1、CARD14和ZNF816A基因中發現了5個常見錯義突變,其關聯達到了全基因組顯著水平。並且在FUT2和TARBP1基因中發現了一些罕見的錯義SNVs,證據表明它們也...
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人乳頭瘤病毒cp6108的序列研究
...基酸由天冬氨酸(A8p,D)變爲天冬酰氨(Asn,N),即發生D77N錯義突變;第346位核苷酸A(腺嘌呤)突變爲C(胞嘧啶),導致第116位ACT→CCT,編碼的氨基酸由蘇氨酸(Thr,T)變爲脯氨酸(Pro,P),即發生T116P錯義突變。可見與基因庫提交序列相比...
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我科學家發現新“疼痛基因”
...兩個大的中國發作性疼痛家系中發現SCN11A基因上存在2個錯義突變,通過家系內共分離分析、1021例大樣本正常對照驗證等,結合SCN11A基因功能研究,最終成功發現並克隆了人類疼痛疾病的又一個致病基因SCN11A。這兩個大的中國發...
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常染色體隱性遺傳Alport綜合徵一家系COL4A3及COL4A4基因突變分析
...AvaⅡ酶切在家系中分析驗證。結果在該患者中共發現1個錯義突變和10個序列變異。其中在COL4A3基因上發現一個位於42號外顯子上的錯義突變G3725A,導致蛋白質Gly1242Asp的突變。錯義突變在患者中是純合子,攜帶者中是雜合子,其他...
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第五節 基因突變
...估計,自然界中這樣的突變頻度佔相當高比例。 2.錯義突變是指DNA分子中的核苷酸置換後改變了mRNA上遺傳密碼,從而導致合成的多肽鏈中一個氨基酸被另一氨基酸所取代,這種情況稱爲錯義突變(missensemutation)。此時,在...
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牽涉到智力障礙的基因突變
...破壞作爲開始並導致認知缺陷的一連串的事件。所謂的“錯義突變”是指某單一的核苷酸發生轉變而產生出一種不同的氨基酸,這種突變可在沒有使中介體複合物功能完全停止的情況下影響該中介體複合物的活性。SatoruHashinoto及...
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X連鎖無丙種球蛋白血癥的基因診斷
...區,其他2例分別位於Src同源區2和Src同源區3。突變包括:錯義突變、無義突變、重複序列和片段缺失。除錯義突變引起單一BTK氨基酸改變外,突變還分別造成終止密碼子形成和閱讀框架移位。其中4例爲未見報道的新突變。進行...
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CorneliadeLange綜合徵的眼部表現:基因型-表現型相關性研究
...及屬於導致截短蛋白的突變(無義突變和移碼突變)還是錯義突變,對眼部表現的嚴重程度進行比較。利用Fisher精確檢驗來確定這些相關性的顯著性。結果顯示,與錯義突變個體相比,截短(無義和移碼)突變個體中上瞼下垂的...
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遺傳性凝血因子缺陷症ⅩⅢ的研究進展
...因突變類型共66種。絕大多數發生在FⅩⅢA基因(63種):錯義突變幾乎佔半數,錯義突變30種,剪切位點突變8種,無意突變6種,缺失13種,插人5種,大片段缺失1種。其中大部分的錯義突變發生在外顯子6和外顯子12上,而外顯子1...
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家族性高膽固醇血癥性黃瘤病LDL—R基因的突變
...固醇血癥黃瘤病。先證者1低密度脂蛋白受體基因發現D601N錯義突變;先證者2多次出現早發冠心病症狀,低密度脂蛋白受體基因發現C122Y錯義突變。先證者3低密度脂蛋白受體基因未發現突變位點。28例家系成員共確診4例雜合子患...
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中國人多種羧化酶缺陷症患兒4例及其父母基因突變分析
...,沒有發現BT基因突變。共發現1個缺失突變:780delG,3個錯義突變:1522C>T(R508W)、1367A>G(Y456C)和1900G>A(D634N)。例1爲HLCS基因的第11號外顯子上的1522C>T的錯義突變,爲純合突變;例2爲第11號外顯子的1522C>T和第9號外顯子的1367A>...
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Brugada綜合徵SCN5A基因的三個新突變
...徵家系發現兩個雜合突變,即SCN5A基因第3外顯子上發現一錯義突變(G283A),導致代表纈氨酸殘基的第95位密碼子突變爲異亮氨酸殘基(V95I),第28外顯子上也發現一錯義突變(C4946T),導致代表丙氨酸的第1649位密碼子突變爲纈氨酸(A1649V...
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Hallopeau-Siemens型隱性營養不良型大皰性表皮鬆解症一例的基因突變研究
...該患者COL7A1基因的一條等位基因第2號外顯子上存在S48P的錯義突變,而另一條等位基因第27號外顯子上存在3625del11缺失突變,造成編碼區閱讀框架的移位,最終導致蛋白終止密碼(PTC)的產生。隱性營養不良型大皰性表皮鬆解症患者...
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人急性髓樣細胞白血病c-CBL和CBL-B泛素連接酶突變
...細胞白血病患者中4例發生c-CBL突變,分別爲RNA連接突變、錯義突變或核苷酸插入,此外還有1例在相關的CBL-b基因發生錯義突變,在連接區域內每個c-CBL突變包含結構上重要的alpha-螺旋,而CBL-b突變則定位於Ub-E2蛋白結合環指。因此...
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Gitelman綜合徵SLC12A3基因突變研究
...SLC12A3基因8個突變位點,其中5個爲新突變位點,包括2個錯義突變:Cys430Gly和Leu571Pro;2個缺失突變:1384delG和346~353delACTGATGG;1個非移碼插入突變:997insCys。3個已報道過的突變,其中包括2個錯義突變:Thr60Met和Asp486Asn;1個缺失突...
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常染色體隱性遺傳多囊腎疾病(ARPKD/PKHD1)基因的突變譜.
...的突變密集區。大約45%的突變造成蛋白的剪切。所有的錯義突變均位於非保守區,並影響氨基酸殘基。而這些氨基酸殘基在鼠polyductinorthologue是保守的。一個多次出現的錯義突變T36M可能是一個熱點突變,在多個人種中發生。2個...
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Fabry病家系的α-半乳糖苷酶A基因突變研究
...未見報道;(2)先證者2的GLA基因6號外顯子內902位點存在1個錯義突變,鹼基G被A取代,導致其編碼的第301位氨基酸由精氨酸變爲谷氨醯胺(902G>A,R301Q);(3)先證者3的GLA基因3號外顯子內484位點存在1個錯義突變,鹼基T被C取代,導致...
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一例兩種新的ADAMTS13基因突變導致的遺傳性血栓性血小板減少性紫癜
...區第21外顯子鹼基2708處和25號外顯子鹼基3283處出現C→T的錯義突變(均爲純合子),分別導致該鹼基參與編碼的絲氨酸密碼子(TCG)變爲亮氨酸密碼子(TTG)(S903L),精氨酸密碼子(CGG)變爲色氨酸密碼子(TGG)(R1095W)。患者父母上述突變位置處...
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增加細胞中Hsp70水平或可治療某些遺傳病
...因蛋白質錯誤摺疊引起的某些遺傳病提供新的研究方向。錯義突變(missensemutation)往往導致一些遺傳病的發生。由於蛋白質的形狀取決於特定氨基酸的排列,因此即使基因發生了一個很小的突變,也會導致蛋白質產物出現畸形。在...
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先天腰椎峽部裂致病基因發現發病率約3%—6%
...滑脫患者的致病基因,即SLC26A2基因編碼的Stas功能域存在錯義突變。該研究結果已在線發表於《美國科學院院報》。腰椎峽部裂在普通人羣發病率約爲3%—6%。人體發育完全的脊椎,分爲椎體、椎弓、椎板、上下關節突、橫突...
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先天腰椎峽部裂致病基因發現發病率約爲3%—6%
...滑脫患者的致病基因,即SLC26A2基因編碼的Stas功能域存在錯義突變。該研究結果已在線發表於《美國科學院院報》。腰椎峽部裂在普通人羣發病率約爲3%—6%。人體發育完全的脊椎,分爲椎體、椎弓、椎板、上下關節突、橫突...