3 概述
着絲粒(centromere)又稱着絲點,是染色體中一個狹小區段結構。在細胞分裂前,每一條染色體由基因完全相同的兩條染色單體組成,它們在着絲粒處結合在一起,在有絲分裂中又藉此分別與紡錘體兩極的牽引絲相連,將兩條染色單體向它們相應的中心粒方向牽拉。着絲粒抗原由3種着絲粒蛋白(Cen P)組成,即Cen P-A(17kD)、Cen P-B(80kD)、Cen P-C(140kD)。Cen P-A是着絲粒特異的核心組蛋白,可能在染色體着絲粒的包裝和功能中有直接的作用。Cen P-B是着絲粒抗原的主要成分,是一種DNA結合蛋白,富含α衛星DNA(又稱隨體DNA),集中於分裂的染色體和分裂間期的細胞核內。Cen P-C是着絲粒抗原中的大分子量蛋白,作用不明。在分裂細胞中,着絲粒抗原與濃縮染色體分離,而在細胞分裂間期,抗原存在於濃縮染色體上,在伸展的單個染色體上,抗原定位於染色體主縊痕區。抗着絲粒抗體是全身性硬化症(systemic sclerosis)中的侷限型又稱爲CREST[calcinosls鈣沉着,Raynaud’s phenomenon雷諾現象,esophageal dysmotility食管運動障礙,sclerodactyly指(趾)硬皮症。telangiectasis毛細血管擴張]綜合徵的標誌抗體,有不少報道認爲,此抗體與抗Scl-70抗體相互排斥,二者同時陽性的患者極爲罕見。
4 抗着絲點抗體的醫學檢查
4.1 檢查名稱
4.2 分類
4.3 抗着絲點抗體的測定原理
檢測抗着絲粒抗體的常用方法是以Hep-2細胞爲抗原片(肝細胞片呈現的熒光弱)的間接免疫熒光試驗。在非分裂期細胞,陽性結果熒光圖型爲核質內呈現爲數不多的散在熒光斑點;在有絲分裂中期細胞,染色體濃縮呈線狀排列於中板上,抗着絲粒抗體與相應抗原結合,形成的熒光以帶狀形式出現在細胞核中間位置;在分裂後期,細胞核熒光則以兩條靠近中心粒的平行帶形式出現。分裂間期和分裂期細胞呈現的熒光圖型,是抗着絲粒抗體的最典型表現。也有人採用免疫印跡法和用重組Cen P-B抗原建立的ELISA法測定抗着絲粒抗體,但建立10餘年來一直未能普及。
4.4 試劑
4.5 操作方法
4.6 正常值
4.7 化驗結果臨牀意義
CREST綜合徵患者,抗着絲粒抗體檢出率爲80%~90%,對該綜合徵有確診意義。此外,在約25%的原發雷諾現象患者(無CREST綜合徵的其他症狀或體徵),抗着絲粒抗體也可陽性。這些患者可能是CREST綜合徵的早期變異型或頓挫型,因爲其中部分人在數年後可發展成典型的CREST綜合徵。抗着絲粒抗體陽性的CREST患者,其皮膚和內臟受累的情況要比抗體陰性者輕。在全身性進行性硬化症(PSS)患者,抗着絲粒抗體的陽性率爲22%~36%,此外,有雷諾現象的SLE、乾燥綜合徵、RA或橋本甲狀腺炎患者,也有部分可檢出抗着絲粒抗體。
4.8 附註
在CREST綜合徵的陽性率較高,SSC可陽性,其他風溼病多爲陰性。