3 概述
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣（paraneplastic opsoclonus-myoclnia，POM）也稱爲副腫瘤性斜視性眼陣攣（paraneplastic opsoclonus），是表現爲與注視方向無關的雙眼雜亂無章、無節律、快速多變的眼球異常運動的罕見副腫瘤綜合徵，常與肌陣攣合併存在。累及周圍神經的包括亞急性感覺神經元病（SSN）、亞急性運動神經病（SMN）、感覺-運動和（或）自主神經元病。眼肌陣攣（opsoclonus）源於波蘭文，是眼球跳舞之意。
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣尚無較全面的流行病學資料。兒童及成人均可發病。本病多見於代謝性、中毒性腦病或病毒性腦炎，伴隱匿的惡性腫瘤者不少見，50%以上的眼肌陣攣患兒合併胸部周圍神經母細胞瘤。兒童常伴發有神經母細胞瘤，成年人可伴發多種腫瘤。兒童的發病年齡平均爲18個月，女性略多於男性，患神經母細胞瘤的患兒大約2%發生斜視性眼陣攣。成年患者發病年齡各異，大約20%的成年患者可能患有惡性腫瘤。早期確定斜視性眼陣攣是提示神經母細胞瘤存在的非常重要的線索。
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣（POM）爲亞急性起病，臨牀症狀以眼球不自主、無節律、無固定方向的高波幅集合性掃視運動爲主，同時伴有眨眼動作。當閉眼或睡眠時上述運動仍然存在；當試圖作眼球跟蹤動作或固定眼球時，上述不自主運動反而加重。斜視性眼陣攣可以作爲單一的症狀出現，也可以作爲一特殊症狀與其他的症狀，如共濟失調、構音障礙、步態不穩等一同伴發出現。
目前，副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的病因傾向於全身性或潛在的腫瘤導致的自身免疫性反應。此病的發病機制目前並不清楚，自身免疫機制起了一定的作用。在部分合並有乳腺癌的患者血清和腦脊液中存在抗-Ri抗體，雖然此抗體在病中所起的作用尚不十分清楚，但當患者存在副腫瘤性斜視性眼陣攣及小腦性共濟失調時，抗-Ri抗體的存在提示有乳腺癌的潛在可能。有人認爲本病的損害部位位於腦橋的中央網狀結構內。由於本病對皮質激素的反應良好，推測皮質激素可能抑制了抗體介導的對中樞神經系統起破壞作用的自身免疫反應；或修正、調節某些神經傳遞功能。
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣無特異性病理改變，導致眼肌陣攣的局竈性病損仍不清楚。本病的病理改變與症狀表現並不一致，有些患者的病理表現並不明顯，但大多數患者的病理改變爲小腦的浦肯野細胞瀰漫性脫失，下橄欖核神經元脫失，輕度炎症反應等，有的病理資料顯示腦內小血管周圍炎性細胞浸潤，單核細胞浸潤爲主，多發生在小腦、腦幹、軟腦膜等處。
主要依據患者的臨牀表現及相關的抗體檢查，系統檢查未發現癌腫，需定期複查。腦脊液及電生理檢查有助於診斷，血清或CSF特異性自身抗體可確診副腫瘤綜合徵（paraneoplastic syndrome，PNS）和提示潛在的腫瘤性質。CT掃描常無異常發現，MRI檢查有時可見腦幹部位異常信號。CSF檢查發現輕度的白細胞增高和輕度的蛋白含量增高。
要注意副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣與神經系統原發性疾病鑑別。斜視性眼肌陣攣-肌陣攣用皮質類固醇及促皮質素（ACTH）治療有效，腫瘤切除後激素治療，對眼肌陣攣仍是必要的。原發性神經母細胞瘤切除後，神經系統症狀、體徵可不同程度的恢復。有報道自然緩解者，但十分罕見。
6 別名
paraneplastic opsoclonus；副腫瘤性斜視性眼陣攣
9 流行病學
尚無較全面的流行病學資料。副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣多見於代謝性、中毒性腦病或病毒性腦炎，伴隱匿的惡性腫瘤者不少見，50%以上的眼肌陣攣患兒合併胸部周圍神經母細胞瘤，兒童的發病年齡平均爲18個月，女性略多於男性。患神經母細胞瘤的患兒大約2%發生斜視性眼陣攣。成年患者發病年齡各異，大約20%的成年患者可能患有惡性腫瘤。
11 發病機制
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的發病機制目前並不清楚，自身免疫機制起了一定的作用。在部分合並有乳腺癌的患者血清和腦脊液中存在抗-Ri抗體，雖然此抗體在病中所起的作用尚不十分清楚，但當患者存在副腫瘤性斜視性眼陣攣及小腦性共濟失調時，抗-Ri抗體的存在提示有乳腺癌的潛在可能。有人認爲本病的損害部位位於腦橋的中央網狀結構內。由於本病對皮質激素的反應良好，推測皮質激素可能抑制了抗體介導的對中樞神經系統起破壞作用的自身免疫反應；或修正、調節某些神經傳遞功能。
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣無特異性病理改變，導致眼肌陣攣的局竈性病損仍不清楚。本病的病理改變與症狀表現並不一致，有些患者的病理表現並不明顯，但大多數患者的病理改變爲小腦的浦肯野細胞瀰漫性脫失，下橄欖核神經元脫失，輕度炎症反應等，有的病理資料顯示腦內小血管周圍炎性細胞浸潤，單核細胞浸潤爲主，多發生在小腦、腦幹、軟腦膜等處。
12 副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的臨牀表現
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣是表現爲與注視方向無關的雙眼雜亂無章、無節律、快速多變的眼球異常運動綜合徵，常與肌陣攣合併存在。
眼肌陣攣（opsoclonus）源於波蘭文，是眼球跳舞之意。兒童及成人均可發病。兒童的發病年齡平均爲18個月，女性略多於男性，急性起病多見。成年患者發病年齡各異，其病多呈亞急性的，進展數週，也有病例呈急性起病或緩慢進展者。
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣亞急性起病，臨牀症狀以眼球不自主、無節律、無固定方向的高波幅集合性掃視運動爲主，同時伴有眨眼動作。當閉眼或睡眠時上述運動仍然存在；當試圖作眼球跟蹤動作或固定眼球時，上述不自主運動反而加重。可見多方向性眼球粗大的無節律急跳，呈非隨意和非協同性，有時伴廣泛肌陣攣，常伴小腦綜合徵及腦幹廣泛損害，是本病的特徵性表現。POM一般呈波動性進展，神經母細胞瘤患兒可出現POM、肌張力低和易激惹等。斜視性眼陣攣可以作爲單一的症狀出現，也可以作爲一特殊症狀與其他的症狀，如共濟失調、構音障礙、步態不穩等一同伴發出現。
兒童常伴發有神經母細胞瘤，成年人可伴發多種腫瘤。早期確定斜視性眼陣攣是提示神經母細胞瘤存在的非常重要的線索。大約20%的成年患者可能患有惡性腫瘤，最常見爲肺癌，其次爲乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌、淋巴瘤、甲狀腺癌或膀胱癌等。成人患者中，其症狀常與小腦性共濟失調、構音障礙、肌陣攣、眩暈和腦實質病變合併發生。
患者的血清和腦脊液中可有抗-Yo抗體存在，同時也有抗-Ri抗體的存在。這種抗體可以對所有的中樞神經系統神經元的核蛋白起反應，對神經元細胞質中的蛋白不起反應。抗-Ri抗體對人神經元和神經核中分離出來的相對分子量爲53～61kDa和79～84kDa的蛋白髮生特異性反應。此點與抗-Hu抗體不同。
抗-Ri抗體具有一定的特異性，非副癌性斜視性眼陣攣患者中不能測出抗-Ri抗體。有時在少數腫瘤中也不能測出抗-Ri抗體，而出現假陰性結果。抗-Ri抗體的存在可以作爲斜視性眼陣攣併發癌腫的指徵，也可以作爲指導預後的指徵。因爲患者在進行腫瘤治療或皮質激素治療之後，其臨牀症狀以及血液和CSF中的抗體滴度均能同時好轉。
CT掃描常無異常發現，MRI檢查有時可見腦幹部位異常信號。CSF檢查發現輕度的白細胞增高和輕度的蛋白含量增高。
切除原發腫瘤以及應用促皮質激素（ACTH）或皮質激素可以使臨牀症狀好轉，大約半數以上的患者眼陣攣症狀或其他症狀均可消失。有報道自然緩解者，但十分罕見。對症治療可用氯硝西泮（氯硝安定）。
13 副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的併發症
14 實驗室檢查
1.CSF檢查發現輕度的白細胞增高和輕度的蛋白含量增高。
2.血清和腦脊液中可有抗-Yo抗體存在，同時也有抗-Ri抗體的存在。抗-Ri抗體的存在可以作爲斜視性眼陣攣併發癌腫以及指導預後的指徵。
16 診斷
主要依據患者的臨牀表現及相關的抗體檢查，系統檢查未發現癌腫，需定期複查。腦脊液及電生理檢查有助於診斷，血清或CSF特異性自身抗體可確診副腫瘤綜合徵（paraneoplastic syndrome，PNS）和提示潛在的腫瘤性質。
17 鑑別診斷
注意副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣與神經系統原發性疾病的鑑別。
18 副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的治療
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣用皮質類固醇及促皮質素（ACTH）治療有效，腫瘤切除後激素治療，對眼肌陣攣仍是必要的。原發性神經母細胞瘤切除後，神經系統症狀、體徵可不同程度的恢復。
20 副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的預防
副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣的預防：早期發現，早期治療。