分子生物學的中心法則

生物學

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 拼音

fèn zǐ shēng wù xué de zhōng xīn fǎ zé

2 註解

分子生物學的中心法則(英語:Central dogma of molecular biology)又譯分子生物學的中心教條。首先由佛朗西斯·克里克於1958年提出,並於1970年在《自然》上的一篇文章中重申:

分子生物學的中心法則旨在詳細說明連串信息的逐字傳送。它指出遺傳信息不能由蛋白質轉移蛋白質核酸之中。 (The central dogma of molecular biology deals with the detailed residue-by-residue transfer of sequential information. It states that such information cannot be transferred from protein to either protein or nucleic acid. ) 換句話說,遺傳信息傳到蛋白質之後,不能迴流到核酸之中。

中心法則經常遭到誤解,尤其與遺傳信息“由DNA到RNA到蛋白質”的標準流程相混淆。有些與標準流程不同的信息流被誤以爲是中心法則的例外,其實朊病毒中心法則現時已知的唯一例外。

遺傳信息的標準流程大致可以這樣描述:“DNA 製造 RNA,RNA 製造蛋白質蛋白質反過來協助前兩項流程,並協助 DNA 自我複製”,或者更簡單的“DNA → RNA → 蛋白質”。所以整個過程可以分爲三大步驟:轉錄翻譯DNA複製。對於 RNA 的最新瞭解,告訴我們還有第四步:剪接。

目前中國大陸高中生物教科書上所繪製的中心法則。紅色和藍色的圓形箭頭分別表示 DNA 和 RNA 自身的複製。請留意,遺傳信息由蛋白質流向 RNA 或 DNA 都是不可能出現的。
目前中國大陸高中生物教科書上所繪製的中心法則。紅色和藍色的圓形箭頭分別表示 DNA 和 RNA 自身的複製。請留意,遺傳信息蛋白質流向 RNA 或 DNA 都是不可能出現的。

3 轉錄

轉錄是把 DNA 片段裏的信息轉載到一段新組成的mRNA(信使RNA)。這個過程由RNA聚合酶(RNA polymerase)和轉錄因子(transcription factor)所共同完成。

4 剪接

在真核細胞中,原始轉錄產物(mRNA前體)還要被加工:一個或多個序列(內含子)被剪出除去。選擇性剪接的機制使之可產生出不同的成熟的mRNA分子,這取決於哪段序列被當成內含子而哪段又作爲存留下來的外顯子。 並非全部有mRNA的活細胞都要經歷這種剪接;剪接在原核細胞中是不存在的。

5 翻譯

最終,成熟的 mRNA 接近核糖體,在此處被翻譯。原核細胞沒有細胞核,其轉錄翻譯可同時進行。而在真核細胞中,轉錄的場所和翻譯的場所通常是分開的(前者在細胞核,後者在細胞質),所以 mRNA 必須從細胞核轉移細胞質,並在細胞質中與核糖體結合。核糖體會以三個密碼子來讀取 mRNA 上的信息,一般是從 AUG 開始,或是核糖體連接位下游的啓使甲硫氨酸密碼子開始。啓始因子及延長因子的複合物會將 氨酰tRNA(tRNAs)帶入核糖體-mRNA 複合物中,只要 mRNA 上的密碼子能與 tRNA 上的反密碼子配對,即可按照 mRNA 上的密碼序列加入氨基酸。當一個個氨基酸串連成胜肽鏈後,就會開始摺疊成正確的構形。這個摺疊的過程會一直進行,直到原先的多胜肽鏈從核糖體釋出,並形成成熟蛋白質。在一些情況下,新合成的多胜肽鏈需要經過額外的處理才能成爲成熟蛋白質。正確的摺疊過程是相當複雜的,且可能需要其他稱爲分子伴侶的幫忙。有時蛋白質本身會進一步被切割,此時內部被“捨棄”的部份即稱爲內含肽。

6 複製

作爲中心法則的最後一步,DNA必須忠實地進行複製才能使遺傳密碼從親代轉移至子代。複製是由一羣複雜的蛋白質完成的;這些蛋白質打開超螺旋結構、DNA雙螺旋結構,並利用DNA聚合酶及其相關蛋白,拷貝或複製原模板,以使新代細胞或機體能重複DNA → RNA → 蛋白質循環

在某些病毒中,RNA 也可以自我複製

7 中心法則的例外

克里克在上述那篇1970年的文章中指出,中心法則雖然對指導實驗很有用,但不應該被當成教條:

“雖然本文所提出的各類法則看來是可靠的,可是我們對分子生物學的認識,即使只是一個細胞—更不用說大自然裏的整個生命體—仍然遠遠未完備到,足以讓我們把它當成教條一樣肯定正確的程度。” ("Although the details of the classification proposed here are plausible, our knowledge of molecular biology, even in one cell -- let alone for all the organisms in nature -- is still far too incomplete to allow us to assert dogmatically that it is correct.")

自從1970年的文章以來,很多新發現說明了中心法則補充和發展的必要。

7.1 逆轉錄(由 RNA 到 DNA)

中心法則被詳細闡述之後,人們發現了逆轉錄酶病毒。這些病毒可通過一種叫做逆轉錄酶的酶的催化,將RNA逆轉錄爲DNA。這肯定了RNA向DNA轉錄的存在。人們最初以爲這種現象僅出現於病毒中,但在最近,在高等動物中亦發現了 RNA 向 DNA 轉錄的例子。其中的例子是反轉錄轉座子

7.2 只有 RNA 基因組的病毒

有些病毒含有整套以 RNA 形式編碼基因組,因此他們只有 RNA→蛋白的編譯形式。

7.3 朊病毒

朊病毒是通過改變其他蛋白質的構象來進行自身精確複製的一類蛋白質。也就是:蛋白質蛋白質。近來由於有越來越多的證據支持這一現象的存在,所以準備爲中心法則添加這一特例。

8 中心法則作爲研究策略的批評

一些系統生物學家認爲中心法則有時會被濫用作一種研究策略。他們認爲,不加批判地死板套用中心法則,會加大認識多細胞發育和疾病的難度。中心法則會常被當作是一種簡化論研究策略,從小處着眼,企求用分子生物學去解釋一切生物現象。雖然這些研究人員不會執拗於中心法則的具體解讀,但他們會認爲這種簡化論研究策略會阻礙人們去理解一些無法單獨靠分子相互作用解釋的複雜系統(Werner 2005)。

9 參見

基因拼接 選擇性剪接(en:Alternative_splicing)

10 參考

  • 1958 Crick, F.H.C.,On Protein Synthesis.in Symp. Soc. Exp. Biol. XII, 139-163. (pdf, early draft of original article)
  • 1970 Crick, F.,Central Dogma of Molecular Biology.Nature 227, 561-563.
  • 2005 Werner, E.,Genome Semantics, In Silico Multicellular Systems and the Central Dogma, FEBS Letters 579, pp 1779-1782 (March 21, 2005).
  • 11 外部鏈接

    Central Dogma : Article from Knowmed Article Repository: A history of the development of the dogma, listing a few key experiments

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