藥品標準
正式名
美洛昔康
漢語拼音
Meiluoxikang
標準號
WS-756（X-664）-2000
拉丁文或英文
Meloxicam
主要活性成分
本品爲4-羥基-2-甲基-N-（5-甲基-2-噻唑基）-2H-1，2-苯並噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物。
性狀
本品爲微黃色或黃色結晶性粉末；無臭，無味。
本品在N，N－二甲基甲酰胺中溶解，在氯仿、丙酮中微溶；在甲醇、乙醇中極微溶解；在水中幾乎不溶。
鑑別
（1）取本品約30mg，置試管中，熾灼，產生的氣體能使潤溼的醋酸鉛試紙變黑。
（2）取本品約10mg，加氯仿5ml溶解後，加三氯化鐵試液1滴，即顯淡紫紅色。
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 山東省藥品檢驗所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 河南康利醫藥技術開發公司
山東新華製藥股份有限公司 提出
本標準自2001年1月12日起試行，試行期２年
保護期6年，保護期內，其他單位不得仿製
（3）取本品適量，加0.01mol/L的氫氧化鈉溶液溶解並製成每1ml中含7μg的溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ A）測定，在362±2nm與270±2nm的波長處有最大吸收。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
檢查
有關物質 照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄V D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇-0.1mol/L醋酸銨溶液（1∶1）爲流動相；檢測波長爲270nm。理論板數按美洛昔康峯計算應不低於2000。取對照液連續進樣五針，相對標準偏差不得大於2.0％，在供試品色譜圖中雜質與樣品的分離度應符合要求。
測定法 取本品適量，加流動相溶解並製成每1ml中含1mg的溶液，作爲供試品溶液。另取1.0ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度，使主成分色譜峯的峯高爲滿量程的20％～25％。再量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的２倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積（1.0％）。
氯化物 取無水碳酸鈉2g，鋪於坩堝底部及四周，取本品1.0g，置無水碳酸鈉上，用少量水溼潤，乾燥後，先用小火灼燒使完全灰化，放冷，加水適量使溶解，濾過，坩堝及濾器用水洗淨，合併濾液和洗液，加水使成20ml，搖勻，取濾液1ml，滴加硝酸使成中性，再加硝酸1滴，搖勻，置75～85℃水浴中，除盡硫化氫，放冷，滴加1％碳酸鈉溶液使呈中性，加水使成25ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.1％）。
乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5％（中國藥典2000版二部附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1％。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽 取本品1.0g，加氫氧化鈣1g，混勻，加水2ml，攪拌均勻，乾燥後，先用小火燒灼使炭化，再在500～600℃熾灼使灰化，放冷，加水23ml與鹽酸5ml，依法檢查（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002%）。
二甲苯、N、N二甲基甲酰胺 照有機溶劑殘留量測定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ P）檢查，限度分別爲0.217％、0.088％，應符合規定。
含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加無水冰醋酸50ml和無水甲酸5ml，溶解後，照電位滴定法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅷ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/ml）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於35.14mg的C14H13N3O4S2。
作用與用途
非甾體抗炎藥，適用於類風溼關節炎、疼痛性骨關節炎的治療。
用法與用量
注意
對本品過敏者、嚴重肝功能不全者、嚴重腎功能衰竭病人未透析者及懷孕、哺乳期婦女和未滿15歲青少年禁用。
劑量
口服，一日15mg；或遵醫囑。
標示量
按乾燥品計算，含C14H13N3O4S2應不得少於98.5％。
類別
製劑
口服，一日15mg；或遵醫囑。
規格
貯藏
遮光，密閉保存。
有效期
暫定一年。
美洛昔康說明書
藥品名稱
美洛昔康
英文名稱
Meloxicam
別名
美儂西康；莫比可；優尼；統克；Mobic；UHAC62
分類
神經系統藥物 > 解熱鎮痛藥 > 其他
劑型
1.片劑：7.5mg，15mg；
2.栓劑：15mg。
3.膠囊：7.5mg。
美洛昔康的藥理作用
美洛昔康爲烯醇酸類非甾體類抗炎藥，具有消炎、鎮痛和解熱作用。特點是可選擇性地抑制環氧酶-2（COX-2，參與炎症介質的前列腺素的合成），而對環氧化酶-1（COX-1，參與調節機體功能的前列腺素的合成）的抑制作用較輕，因此減少了炎症部位前列腺素的合成，但生理性前列腺素的合成和功能並不受影響。在起鎮痛抗炎作用的同時，減少了非甾體類抗炎藥普遍引起的胃腸黏膜損害。動物試驗顯示，美洛昔康對腎臟的COX-1並無抑制作用。因此美洛昔康對胃或腎臟的不良反應比其他非甾體抗炎藥輕。據國外報道，與其他非甾體類抗炎藥（如雙氯芬酸、吡羅昔康、萘普生）相比，美洛昔康胃腸毒性較少，然而這種差別不是絕對的。美洛昔康的某些胃腸道反應發生率與其他藥物相似（如消化道症狀與吡羅昔康相似）。而美洛昔康仍有環氧酶-1抑制活性，所以它並非是“突破性”藥物。目前美洛昔康在醫院處方中可考慮作爲其他非甾體類抗炎藥的替代品，用於治療有嚴重胃腸道危險的患者（如老年患者、有消化性潰瘍疾病史者）。建議在完成進一步對比試驗（尤其是與依託度酸與萘丁美酮比較）後，應重新考慮其治療地位。
美洛昔康的藥代動力學
美洛昔康口服或經肛門給藥都能很好地吸收。口服的生物利用度爲89%，其中片劑與膠囊具有相同的生物利用度。鎮痛抗炎起效時間爲30min。每天劑量爲7.5mg和15mg時，血藥濃度分別爲0.4～1mg/L和0.8～2mg/L。達到穩態血藥濃度的時間爲3～5天。連續治療一年以上的患者，體內藥物濃度和初次進入穩定狀態的患者相似。美洛昔康易進入滑液，濃度接近在血漿濃度的50%。與血漿蛋白結合率大於99%。美洛昔康在肝臟中代謝，代謝物無活性，50%經腎臟（尿液）排出，其餘經膽道（糞便）排出。半衰期爲20h。肝功不全或輕、中度腎功不全時美洛昔康藥動學無較大影響。平均血漿清除率爲每分鐘8ml，老年人的清除率降低，分佈容積小，平均爲11L，個體間差異可達到30%～40%。在大鼠關節炎模型中，口服14C-美洛昔康能選擇性定位於炎症組織，美洛昔康通過腎臟和腸道排泄。
美洛昔康的適應證
用於治療類風溼性關節炎、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）及強直性脊椎炎。
美洛昔康的禁忌證
1.對阿司匹林或非甾體抗炎藥過敏者及美洛昔康過敏者；
2.用後出現哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等症狀的患者；
3.活動性消化性潰瘍患者；
4.嚴重肝功能不全者；
5.孕婦及哺乳婦女。
6.未透析的嚴重腎衰竭、出血性疾病和直腸炎患者禁用。
注意事項
1.（1）既往有胃腸疾病或潰瘍史的患者；（2）正在使用抗凝藥治療的患者；（3）幽門螺桿菌感染者；（4）有凝血功能障礙史者；（5）因體液瀦留和水腫而加重的高血壓或心臟疾病患者；（6）腎功能障礙晚期。
2.用藥前後及用藥時監測肝腎功能。
3.用量應遵醫囑。
4.血紅蛋白濃度明顯降低，大便隱血試驗陽性，黑便等症狀出現時應停藥。
美洛昔康的不良反應
1.消化不良、腹痛、噁心、腹瀉等最爲常見（約15%），偶見食管炎、結腸炎等。約0.1%發生嚴重胃腸道反應（包括潰瘍、出血、穿孔等）。
2.肝臟：約10%的患者可出現肝酶升高，停藥後可恢復。
3.腎臟：可能引起腎損害，約0.4%的患者可出現輕度血肌酐或尿素氮異常，停藥後可消失。
4.神經系統：約7.7%出現頭暈、頭痛，還有可能出現眩暈、耳鳴、嗜睡等反應。
5.血液系統：可引起貧血等不良反應。國外已有口服美洛昔康出現白細胞減少症的報道，但很罕見。
6.心血管系統：可引起水腫、血壓升高、心悸、潮紅等。
7.其他：可出現瘙癢、口炎、蕁麻疹、光過敏、皮疹等。
美洛昔康的用法用量
1.美洛昔康每天最大推薦劑量爲15mg。（1）骨關節炎：每次7.5～15mg，每天1次。（2）類風溼關節炎：每次15mg，每天1次。根據治療反應，劑量可減至每天7.5mg。對不良反應有可能增加的患者，治療開始時的劑量爲每天7.5mg。
2.肌內注射：據國外資料，對於類風溼關節炎和骨關節炎，每天用15mg，用7天。腎功能不全時劑量：嚴重腎功衰竭患者進行透析時，劑量不應超過每天7.5mg。
藥物相互作用
1.美洛昔康與環孢素合用時，後者中毒的危險性增加。
2.美洛昔康與左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星合用時，癲癇發作的危險性增加。
3.美洛昔康與磺脲類藥物合用時，發生低血糖的危險性增加。
4.美洛昔康與鈣通道阻滯藥合用時，胃腸道出血的危險性增加。
5.與甲氨蝶呤合用時，應注意美洛昔康可能增加甲氨蝶呤的毒性作用。二者合用時，要嚴格監測血細胞計數。
6.與其他非甾體抗炎藥合用時，胃腸道不良反應可能增加。
7.美洛昔康可使鋰劑的血藥濃度增加。故建議在開始使用，調節劑型或停用美洛昔康時應監控血漿中鋰的濃度。
8.美洛昔康與口服抗凝藥、溶栓劑合用時，出血的可能性增加。必須合用，應密切監測抗凝藥與溶栓藥的作用。
9.考來烯胺可增加美洛昔康的清除率。
10.與免疫抑制藥合用時，可能導致急性腎衰竭。
11.美洛昔康與血管緊張素轉換酶抑制藥合用時，可降低後者的降壓和利尿作用。
12.美洛昔康與β-腎上腺阻滯藥合用時，可降低後者的降壓作用。
13.美洛昔康與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時，可降低後者的降壓和利尿作用。
14.美洛昔康與保鉀利尿藥合用時，能降低後者的利尿作用，可能導致高鉀血癥或中毒性腎損害。
15.美洛昔康在治療劑量時與地高辛、西咪替丁、抗酸劑、呋塞米等合用時並不出現明顯的相互作用和毒性症狀。
專家點評
美洛昔康每天7.5～15mg治療髖、膝關節骨性關節炎的療效與雙氯芬酸每天100mg和吡羅昔康每天20mg相同。對老年患者和輕度炎症患者，推薦劑量爲每天7.5mg，但對嚴重的骨關節炎患者，每天15mg劑量是合適的，尤其是在應用每天7.5mg劑量後沒有獲得滿意效果的。美洛昔康爲非類固醇抗炎藥。美洛昔康抗滲出性炎症的作用優於吡羅昔康、吲哚美辛等。其抑制炎性疼痛作用與吡羅昔康相似，但維持時間長。胃腸道反應小。